2.4 Parasympathique Flashcards

1
Q

Nommez les 6 sites d’action de l’ACh.

A
  • Synapse ganglionnaire Σ (N)
  • Synapse ganglionnaire pΣ (N)
  • Terminaison nerveuse post-ganglionnaire pΣ (M)
  • Glandes sudoripares (M)
  • Neurones cholinergiques centraux (N, M)
  • Jonction neuromusculaire (N)
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Q

Où sont situés les récepteurs nicotiniques?

A

1) présents au niveau des synapses neuromusculaires (squelettiques)
2) présents au niveau des synapses ganglionnaires du système nerveux autonome (système sympathique et parasympathique)

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Q

Où sont situés les récepteurs muscariniques?

A

1) présents au niveau des synapses postganglionnaires du système parasympathique
2) présents au niveau de certaines synapses postganglionnaires du système sympathique (glandes sudoripares)

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4
Q

Nommez les actions nicotiniques.

A
  • Ganglions autonomes: stimulation fibre postganglionnaire sympathique et parasympathique
  • Muscles squelettiques: contraction musculaire
  • Effet de l’ACh sur récepteurs nicotiniques est toujours stimulant
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Q

VF

L’effet de l’ACh sur les récepteurs nicotiniques est TOUJOURS stimulant.

A

VRAI

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6
Q

Quel est l’effet de la nicotine injectée ?

A

Effet stimulo-bloquant

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7
Q

De quoi dépend l’effet de la nicotine?

A

L’effet dépend du système qui se trouvera le plus activé

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8
Q

Quelles sont les différents effets précis de l’injection de nicotine chez l’animal ?

A
  • Augmentation FC et tension artérielle Σ
  • Augmentation du tonus et péristaltisme intestinal pΣ
  • Diarrhées dans certains cas pΣ
  • Salivation et augmentation des sécrétions bronchiques pΣ
  • Stimulation de respiration (faible dose) et activation SNC Σ
  • Nausées et vomissement pΣ
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9
Q

Nommez les 3 D des actions muscariniques.

A
  • Digestion
  • Défécation
  • Diurèse
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10
Q

Quelles sont les actions muscariniques sur les yeux?

A
  • myosis (contraction muscles sphincters de l’iris)
  • accommodation pour vision de près (contraction muscles ciliaires)
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11
Q

Quelles sont les actions muscariniques sur les glandes?

A

Augmentation des sécrétions

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12
Q

Quelles sont les actions muscariniques sur le coeur?

A

Bradycardie, diminution inotropisme

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13
Q

Quelles sont les actions muscariniques sur les poumons ?

A

Bronchoconstriction, augmentation sécrétion mucus

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14
Q

Quelles sont les actions muscariniques sur l’estomac et les intestins?

A

Augmentation péristaltisme, sécrétions, relaxation sphincters

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15
Q

Quelles sont les actions muscariniques sur les voies biliaires?

A

Contraction et vidange vésicule biliaire

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16
Q

Quelles sont les actions muscariniques sur la vessie?

A

Contraction muscle detrusor et relaxation sphincters

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17
Q

Nommez les 3 cibles pharmacologiques pour le parasympathique.

A

Récepteurs N, M et AChE

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18
Q

Nommez les 4 types d’agents pharmacologiques du parasympathique.

A
  1. Agoniste récepteurs cholinergiques (M)
  2. Antagoniste récepteurs cholinergiques (M)
  3. Agoniste ou antagoniste récepteurs ganglions autonomes(N)
  4. Inhibition du métabolisme de l’Ach (ce qui prolonge l’effet) Cible= AChE
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19
Q

Nommez les 3 types de molécules qui sont agonistes muscariniques.

A
  1. Esters cholinergiques
  2. Alcaloïdes
  3. Anticholinestérasiques
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20
Q

Quelle est l’action directe des agonistes muscariniques?

A

Agit directement sur les récepteurs muscariniques

21
Q

Quelle est l’action indirecte des agonistes muscariniques?

A

Facilite la transmission cholinergique en ralentissant la dégradation de l’Ach, ce qui augmente la concentration de NT dans la fente synaptique

22
Q

Pourquoi on ne donne pas directement de l’Acétylcholine PO ou sc ?

A
  • Absorption très faible si administration PO ou sc
  • Hydrolyse rapide par cholinestérases plasmatiques
  • Peu spécificité au niveau des récepteurs
  • Action jonction neuro-musculaire, récepteurs N et M
  • Action sur ganglion sympathiques et parasympathiques
  • Action sur les surrénales (avec sécrétion A et NA)
  • Pratiquement aucune application thérapeutique
23
Q

Est-ce que les dérivés synthétiques de l’ACh sont plus prometteurs ?

Pourquoi ?

A

OUI

  • meilleure sélectivité au niveau des récepteurs
  • Plus résistants à l’action de l’acétylcholinestérase
  • Plus ou moins d’applications cliniques
24
Q

Qu’est-ce qui différencie les agents parasympathomimétiques directs?

A
  • Sélectivité au niveau des récepteurs M ou N
  • Sélectivité au niveau de sous-types des récepteurs M
  • Durée d’action, biodisponibilité (administration po)
  • Sensibilité à AChE ou aux pseudocholinestérases
25
Q

Décrivez les spécificités de la béthanechol comme esters cholinergiques.

A
  • Action plus sélective pour le TGI et les voies urinaires
  • Agoniste muscarinique pur

=> commercialisé pour vessie neurogène (atone)

26
Q

Expliquer les spécificités du carbachol comme esters cholinergiques.

A
  • Action plus sélective au niveau urinaire et TGI
  • action muscarinique et nicotinique (usage limité par ei nicotiniques)

=> Action non-sélective fait en sorte que l’utilisation se fait topique seulement

27
Q

Expliquer les spécificités du métacholine comme esters cholinergiques.

A
  • Effet au niveau cardiovasculaire
  • Diagnostic hyperréactivité bronchique (asthme)
  • Administré par inhalation
  • Principalement muscarinique, un peu nicotinique
28
Q

Nommez les différents esters cholinergiques.

A
  • Béthanechol
  • Carbachol
  • Métacholine
29
Q

Quel Rx est utilisé pour diagnostiquer l’asthme ?

A

Métacholine

30
Q

Expliquer les spécificités de la pilocarpine comme alcaloïde.

A
  • Action muscarinique prédominante
  • Agit principalement au niveau des glandes
  • Utilisé en ophtalmo en gouttes topiques car bonne pénétration de la cornée
31
Q

Nommez les indications de la pilocarpine comme alcaloïde.

A
  • Gouttes ophtalmologiques (tx glaucome): Isopto-carpine®
  • Tx xérostomie en administration orale pour stimuler les glandes salivaires (Salagen®)
32
Q

Nommez les principales contre-indications des agonistes muscariniques.

A
  • Asthme
    • Risque de bronchospasme
  • Obstruction intestinale
    • Crampes ad perforation ?
  • Rétention urinaire obstructive
33
Q

Quels sont les actions des anticholinestérasiques comme parasympathomimétiques indirects ?

A
  • Miment l’action du système parasympathique
  • Élévation de la concentration d’ACh dans la fente synaptique
  • Mécanisme d’action: inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (IAChE), ce qui permet l’accumulation d’Ach dans la fente synaptique et augmente l’activité pΣ
  • Effet au niveau muscarinique et nicotinique
34
Q

Nommez les 2 sites où l’ACh se lie à l’enzyme pour sa dégradation.

A
  • Site anionique
  • Site estérasique
35
Q

Quelle est la séquence des évènements lorsque l’ACh se lie à l’AChE pour être dégradé ?

A
  • Liaison de l’ACh à l’AChE
  • Bris de la molécule d’acétylcholine et formation d’une enzyme acétylée de choline
  • Hydrolyse du complexe menant à la formation d’acide acétique (ou d’un acétate) et à la régénérescence de l’enzyme
36
Q

Comment agissent les inhibiteurs de l’AChE ?

A

Entrent en compétition avec avec l’ACh pour se fixer à l’enzyme

37
Q

Quelles sont le 2 classes des anticholinestérasiques CLINIQUEMENT ?

A
  • Inhibiteurs réversibles (1-8h)
  • Inhibiteurs irréversibles (jours-semaines) : organophosphates
38
Q

Quelles sont les 2 classes des anticholinestérasiques PHARMACOLOGIQUEMENT ?

A
  • inhibiteurs compétitifs: inhibition du site anionique
  • compétition entre l’anticholinestérase et l’Ach pour le site anionique
  • action courte
  • ex: edrophonium
  • inhibiteurs du transfert d’acide: inhibition du site estérasique
  • action plus longue
  • ex: neostigmine, pyridostigmine, physostigmine
39
Q

Décrivez les 2 classes d’anticholinestérasiques selon leur structure chimique.

A
  • Amine quaternaire chargée:
    • ne traverse pas BHE/pas absorption orale: édrophonium, pyridostigmine, neostigmine
  • Amine tertiaire non chargée:
    • traverse BHE et bonne absorption orale : physostigmine, donepezil, rivastigmine, galantamine
40
Q

Laquelle des structures suivantes NE TRAVERSE PAS LA BHE?

a) Amine quaternaire chargée b) Amine tertiaire non-chargée

A

a) Amine quaternaire chargée

41
Q

Laquelle des structures suivantes EST BIEN ABSORBÉE ORALEMENT?

a) Amine quaternaire chargée b) Amine tertiaire non-chargée

A

b) Amine tertiaire non-chargée

42
Q

Quelles sont les applications des inhibiteurs IRRÉVERSIBLES de l’acétylcholinestérase?

A

Insecticide ou gaz de combat (ont été interdits)

43
Q

Qu’est-ce que les soldats à risque d’être exposés aux gaz de combats prenaient ?

Pourquoi ?

A
  • Atropine
  • Pralidoxime
    • Antidote aux intoxications organophosphorés
    • Réactivation AChE par déplacement des sites de liaison (lorsqu’il n’est pas trop tard)
  • Diazépam (anticonvulsivants)
44
Q

Quelles sont les applications thérapeutiques des parasympathomimétiques indirects?

A
  • Atonie intestinale ou vésicale post-opératoire
  • Glaucome
  • Tx/Dx myasthénie grave
  • Renverser une curarisation
  • Maladie d’Alzheimer ( besoin amine tertiaire pour traverser BHE)
45
Q

Qu’est-ce qu’une myasthénie grave?

A
  • Désordre auto-immun de la jct neuromusculaire
  • Auto-anticorps qui ciblent et détruisent les récepteurs nicotiniques de la jct neuromusculaire
  • Entraine faiblesse musculaire et fatigue
46
Q

Comment on diagnostique la myasthénie grave ?

A

Test au Tensilon® (edrophonium) = amélioration rapide et de courte durée des s/s (en 5 min, durée de 10 min environ)

  • Très spécifique jonction neuro-musculaire
  • Très courte durée d’action ( non estérifiée rend liaison AChE fragile)
47
Q

Comment traite-t-on la myasthénie grave?

A

•Tx via pyridostigmine (Mestinon®) = augmentation qté Ach dans la fente synaptique

48
Q

Qu’est-ce que les CURARES ?

A

Bloqueurs neuromusculaires.

Curares non dépolarisants: antagonistes compétitifs de l’Ach a/n des récepteurs nicotiniques de la jct neuro-musculaire

Engendre une paralysie des muscles striés (utilisé pour les anesthésies générales)

49
Q

Comment renverse-t-on l’effet des curares ?

A

Renverse de la curarisation = inhibiteurs de l’acétylcholinestérase (IAchE)

Comme les curares non dépolarisants sont des antagonistes compétitifs, le fait d’augmenter la qté d’Ach dans la fente synaptique permet de terminer l’effet du curare

  • Neostigmine permet décurariser en augmentant ACh
  • Composante accessoire car molécule chargée (quaternaire) permet action directe sur récepteur ACh