242 - Hémochromatose Flashcards
Quelle est la principale mutation identifiée dans l’hémochromatose génétique? Quel est son mode de transmission?
Mutation du gène HFE sur le chromosome 6 (C282Y homozygote ++)
Transmission autosomique récessif (pénétrance incomplète)
Quelles sont les valeurs normales du fer sérique? De la ferritine sérique?
Fer sérique : 12-24 umol/L
Ferritine sérique : 20-200 ug/L chez la femme; 30-300 chez l’homme
Quelle est la physiopathologique de l’hémochromatose?
La mutation du gène HFE va causer une hyper-absorption duodénale du fer, par divers mécanisme (déficit en hepcidine, libération excessive)
Ceci cause une surcharge sanguine et viscérale en fer, causant les symptomes
Que reflètent concrètement le CST et la ferritinémie?
CST = surcharge sanguine en fer Ferritinémie = surcharge viscérale en fer
Quels sont les 3 organes principaux qui stockent le fer dans l’organisme?
Foie
Rate
Moelle osseuse
(Principalement sous forme de ferritine)
Quels sont les 6 organes touchés dans l’hémochromatose?
Foie (HMG, cytolyse, cirrhose, CHC)
Peau (mélanodermie”sale”)
Pancréas (diabète)
Gonades (hypogonadisme hypogonadotrope)
Coeur (cardiomyopathie dilatée ou restrictive, TdR)
Articulations (arthropathie / chondrocalcinose)
Quelles sont les 3 étapes du diagnostic de l’hémochromatose génétique?
1) suspicion clinique
2) CST : augmentation importante (seuil = 45%) (on demande également une ferritinémie)
3) Mise en évidence de la mutation C282Y du gène HFE
Quelle population est particulièrement touchée par l’hémochromatose?
Homme jeune (30/50 ans), Breton
Quelles sont les 5 pathologies devant systématiquement faire rechercher une hémochromatose à la moindre suspicion?
Diabète Insuffisance gonadotrope Atteinte hépatique CCA ATCD familial
Quelles sont les 2 complications osseuses fréquentes de l’hémochromatose génétique?
Ostéoporose secondaire
Chondrocalcinose
Devant une chondrocalcinose, quelles sont les 2 pathologies à rechercher systématiquement?
Hemochromatose
Hyperparathyroïdie
Quels sont les deux examens biologiques à visée étiologique demandés en 1ere intention en cas de suspicion d’hémochromatose? Comment leur résultats influence le diag?
CST
- < 45% : élimine le diagnostic
- > 45% : doit faire rechercher la mutation
Ferritinémie
- témoigne de la surcharge viscérale en fer
(On demande également le fer sérique et un BHC)
Quel test confirme le diagnostic d’hémochromatose génétique? Quelles sont ses conditions de réalisation?
Recherche de la mutation homozygote C286Y du gène HFE (chr 6)
- Après consentement éclairé
- Après conseil génétique
- sur du sang total
En cas de diagnostic d’hémochromatose avec hyperferritinémie, que doit comporter le bilan initial pour le patient? (6 éléments)
Pancréas : GàJ Foie : BHC + écho abdo +/- PBH Cardio : ECG +/- ETT Gonade : Testostéronémie Osseuse : Ostéodensitométrie \+/- IRM hépatique (hypoT2) (+ bilan martial, évidemment)
Quelles sont les 3 conditions à réunir pour se dispenser de la PBH dans l’hémochromatose génétique?
- Pas d’HMG
- ASAT normales
- Ferritinémie < 1000 ug/L
(Les 3)
Votre patient présente un tableau typique d’hémochromatose. Quelle est la question fondamentale à lui poser?
ATCD fam d’hémochromatose?
Vous diagnostiquer une hémochromatose génétique chez un homme de 50 ans avec 3 enfants de 10, 18 et 25 ans. Quelle démarche importante devez vous mettre en place?
CONSEIL GÉNÉTIQUE FAMILIAL
- Chez les apparentés au premier degré, parents, fratrie et descendance à partir de 18 ans
(Recherche de la mutation C286Y homozygote + bilan martial)
Quel examen d’imagerie est à réaliser dans une hémochromatose symptomatique? Qu’y verra-t-on?
IRM hépatique : estimation de la surcharge hépatique en fer
->hyposignal T2 hépatique corrélé à la surcharge en fer
Quels sont les 5 stades de la classification de l’hémochromatose? Quelle est la conséquence thérapeutique?
0 : asymptomatique, ferritine normale, CST < 45% (suivi /3 ans)
1 : asymptomatique, ferritine normale, CST > 45% (suivi annuel)
2 : asymptomatique, ferritine élevée, CST > 45%
3 : atteintes menaçant la qualité de vie
4 : atteintes menaçant le pronostic vital
2-4 : explorations complémentaires et traitement
Quel est le traitement curatif de 1ère intention d’un hémochromatose génétique? Selon quelles modalités?
Traitement déplétif par saignées
- phase d’induction : hebdomadaire jusqu’à ferritine < 50 ug/L
- phase d’entretien : tous les 2 à 4 mois
faire boire le même volume en eau
Quels sont les 3 examens devant être faits avant chaque saignée?
NFS 8 jours avant chaque saignée (Suspendre si Hb < 11g/dL)
CST
Ferritinémie
Quels sont les 3 éléments qui vous permettent de surveiller la tolérance d’une saignée lors du traitement d’attaque?
TA
FC
NFS
Quel est l’objectif biologique du traitement d’une hémochromatose génétique?
Ferritinémie < 50 ug/L
Chez un sujet à qui vous avez diag une hémochromatose, quelles sont les 3 mesures d’hépatoprotection à mettre en place?
Arrêt de l’alcool +++++
Arrêt des médicaments hépatotoxiques, ou contenant du fer / vit C
Vaccination Hep B
Quels sont les bénéfices cliniques attendus du traitement d’une hémochromatose génétique?
Disparition pigmentation, amélioration BHC, amélioration diabète et troubles cardiaque
En revanche, si constitués : cirrhoses , troubles articulaires et troubles gonadotropes sont définitifs
Quelle mesure thérapeutique mettez vous en place pour améliorer l’insuffisance gonadotrope d’un homme liée à une hémochromatose? Quelle est la précaution à prendre avant d’instaurer ce traitement?
Hormonothérapie substitutive par testostérone
- il faut éliminer une CI, notamment un K de la prostate (TR+PSA)
Un patient suivi pour hémochromatose génétique présente une douleur inflammatoire du genou droit avec tuméfaction. Quelles sont les deux diagnostics à évoquer en priorité? Quels sont les 2 examens indispensables à ce stade?
- Arthrite septique du genou D
- Chondrocalcinose du genou D
- > Rx Genou Dt Face + Profil
- > Ponction exploratrice du liquide articulaire (avec bactério)
Quel examen simple permet de différencier une hémochromatose génétique d’une hépatosidérose dysmétabolique?
CST
> 45 dans l’hémochromatose
< 45 dans l’hépatosidérose
Citer les 3 causes les plus fréquentes d’hyperferritinémie sans surcharge en fer associée
Sd inflammatoire ++
Cytolyse
Alcoolisme chronique
(+ Sd métabolique, NASH, tumeurs malignes, hyperthyr…)
Citer 4 causes de surcharge acquise en fer
Polytransfusions
Hémodialyse
Cirrhose
Dysérythropoïèse (porphyrie cutanée tardive)
En cas d’hyperferritinémie, CST = 55%, sans mutation C282Y du gène HFE, quel est l’examen à réaliser? Vers quelles pathologies s’orienter?
IRM hépatique
-> Hépatopathies (HSD), hémochromatose avec autre mutation…
(On suppose les cirrhose, polystransfusions, éliminées)
