2.3 HLA systeem

Question 1

Wat is het Bare Lymfocyte Syndroom?

Answer 1

Geen MHC-II door defect in enhanceosoom of CIITA -> Primaire immuundeficiëntie (SCID) met diverse infecties tot gevolg

Question 2

Wat bepaalt HLA?

Answer 2

Het is het adaptieve immuunrespons en specifieke antigeen herkenning door T-cellen:
- Immuniteit tegen pathogenen
- Predispositie voor ziektes
- Transplantaat afstoting

Question 3

Welke typen MHC zijn er?

Answer 3

• Klasse I: HLA A, B en C
• Klasse II: HLA DP, DQ, DR

Ag-herkenning door B- en T-cellen verschilt fundamenteel. T-cellen gebruiken de MHC voor Ag-herkenning

Verschillende MHC allelen presenteren verschillende (Sets) peptiden door structuurvariatie van hun bindingspockets

Question 4

Wat zijn de kenmerken van MHC klasse I?

Answer 4

• Alfa keten met 3 subunits
• A1 en A2 zijn peptide bindend
• Op alle cellen (Met uitzondering van bloedcellen en geslachtscellen)

Question 5

Wat zijn de kenmerken van MHC klasse II?

Answer 5

• Alfa en Bèta ketens met 2 subunits
• Alfa1 en Bèta1 zijn peptide bindend
• Op antigeen presenterende cellen zoals: DC, monocyten/macrofagen en B-lymfocyten
• Onder invloed van cytokinen, met name interferon-y -> T-lymfocyten, epitheelcellen en endotheelcellen
• Vrijwel in alle lichaamscellen

Question 6

Waardoor ontstaat er grote variatie in HLA tussen individuen?

Answer 6

• Polymorfisme/groot aantal allelen (In peptide bindend deel van het MHC-molecuul)
• Polygenie (Allelische variatie per locus, meerdere loci, co-dominantie)
• Codominantie

Question 7

Hoeveel verschillende MHC haplotypen kunnen er per persoon ontstaan?

Answer 7

• MHC I: Min. 3, Max. 6
• MHC II: Min. 3, Max. 12 (Want 2 ketens)

Question 8

Wat is een locus en een allel?

Answer 8

Locus: Locatie van gen op chromosoom
Allel: Variant genen die locus bezetten

Question 9

Wat is een polymorfisme, polygenie en co-dominantie?

Answer 9

Polymorfisme: Allelische variatie binnen dezelfde locus
Polygenie: Meerdere genen vormen MHC systeem
Co-dominantie: Vergelijkbare expressie beide allelen

Question 10

Wat is het MHC haplotype en genotype?

Answer 10

Haplotype: Combinatie van allelen op 1 chromosoom
Genotype: Combinatie van beide haplotypes

Question 11

Hoe werkt het MHC-I molecuul?

Answer 11

• Activeert CD8+ T-cellen
• CD8+ T-cellen herkennen antigeen peptide in MHC-klasse I
• Presenteert intracellulair eiwit gemaakt door proteasoom

Question 12

Hoe werkt het MHC-II molecuul?

Answer 12

• Activeert CD4+ T-cellen
• CD4+ T-cellen herkennen antigeen peptide in MHC-Klasse-II
• Presenteert extracellulair eiwit gemaakt door endolysosoom

Question 13

Wat presenteren MHC moleculen?

Answer 13

Alleen peptiden -> Bindingssterkte verschilt per aminozuur

Dus geen polysacchariden, lipiden of nucleïnezuren. Lipiden worden gepresenteerd door een ander molecuul -> CD1

Question 14

Wat is een antigeen kruis presentatie?

Answer 14

Extracellulaire eiwit dat door MHC-I wordt gepresenteerd (Alleen door bepaalde dendritische cellen)

Question 15

Wat is het voordeel van de grote diversiteit van HLA?

Answer 15

Overleving individu en met name populatie door bredere afweer tegen pathogenen

Question 16

Wat is het nadeel van grote diversiteit van HLA?

Answer 16

• Predispositie allergie en auto-immuun ziekte door allergenen en auto-antigenen
• Afstoting na transplantatie door reactie tegen niet-eigen MHC

Question 17

Wat zijn voorbeelden van nadelen van grote diversiteit in HLA?

Answer 17

• Coeliakie (HLA-DQ2)
• Reactieve Artritis (Reiter) (HLA-B27)
• Ziekte van Bechterew (HLA-B27)
• Abacavir allergie (HLA-B57)