1C3 week 11 HC 1 & 3 Auto-immuun schildklierziekten

Question 1

Wat is de ziekte van Graves?

Answer 1

Autoimmuun ziekte tegen de TSH receptor in de schildklier, waardoor deze actief wordt

Question 2

Welke labwaarden vindt je bij de ziekte van Graves?

Answer 2

• T4 verhoogd, TSH verlaagd
• TSH receptor antilichamen
• Tg antilichamen (12-30%) en TPO antilichamen (45-80%)

Question 3

Wat zijn mogelijke behandelingen van Graves?

Answer 3

• Block and replace gedurende 1-1,5 jaar (50% succesvol)
• Thyreoidectomie
• Radioactieve jodium slok

Question 4

Hoe kun je Graves orbitopathie behandelen?

Answer 4

• Prednison, methylprednison
• Immuunmodulerend: cyclussporine, IVIG, ocreotide, biologicals
• Orbita decompressie
• Teprotumumab: IGF-1 blokkeren

Question 5

Welke lymfocyten hebben we en waar worden ze opgevoed?

Answer 5

T-lymfocyten uit de thymus en B-lymfocyten uit het beenmerg

Question 6

Wat is een auto-immuunziekte?

Answer 6

Verlies van tolerantie tegen lichaamseigen antigenen

- Systemisch of orgaanspecifiek

Question 7

Hoe wordt tolerantie aangeleerd?

Answer 7

• Centrale tolerantie: apoptose anti-zelf lymfocyten

- Perifere tolerantie: regulatorie T-lymfocyten

Question 8

Welke schildklier auto-immuunziekten zijn er?

Answer 8

Hashimoto thyreoiditis en ziekte van Graves

- 5% vd populatie

Question 9

Wat zijn symptomen van HT?

Answer 9

Hypothyreoidie: traag, vermoeid, koud, gewicht toename, vergrote tong, verdikte huid, oedeem in gelaat

Question 10

Wat zijn symptomen van Graves?

Answer 10

Hyperthyreoidie: hartkloppingen, verlies gewicht, nerveus, zweten, hyperpigmentatie, dun haar, struma

Question 11

Wat is een struma en hoe kan het ontstaan?

Answer 11

Vergrote schildklier

- Door auto-immuun thyreoiditis, goedaardig of kwaadaardig schildklierlijden, ontsteking van de schildklier

Question 12

Wat zie je microscopisch bij HT?

Answer 12

• Infiltratie T en B lymfocyten en immuuncellen
• Lokaal geactiveerde auto-reactieve T-lymfocyten tegen thyreoglobuline (Tg)
• Grote schade aan weefsel

Question 13

Wat zie je microscopisch bij Graves?

Answer 13

• Minimale infiltratie T-lymfocyten
• Lokaal geactiveerde auto-reactieve T-lymfocyten tegen TSH receptor
• Beperkte schade aan weefsel

Question 14

Hoe kun je antistoffen aantonen?

Answer 14

Immunofluoresentie

- Tg zit in follikels, TPO rond de follikels

Question 15

Hoe ontstaan de thyrocyt schade bij HT?

Answer 15

• CD8 cytotoxische cellen
• CD4 activeert macrofagen
• Antistof afhankelijke cellulaire cytotoxie (ADCC) via natural killer cellen

Question 16

Welke labwaarden vindt je bij HT?

Answer 16

• TSH hoog, T4 laag
• TPO ab (95%) en Tg ab (50-60%)
• THS-R ab blokkerend (6%)

Question 17

Wat zijn kenmerken van foetale-neonatale Graves?

Answer 17

• Na derde trimester IgG antistoffen van moeder naar kind
• Bij 1-5% vd vrouwen, 20% leidt tot intra-uterine dood
• Behandeling met schildklierremming

Question 18

Wat zijn symptomen van foetale-neonatale Graves?

Answer 18

Verhoogde hartslag, rusteloosheid, versnelde ademhaling, struma, groeiachterstand
- Remissie 3-12 weken na de geboorte

Question 19

Hoe zijn HT en Graves gemedieerd?

Answer 19

HT: cel gemedieerde auto-immuunziekte
Graves: antistof gemedieerde auto-immuunziekte

Question 20

Welke omgevingsfactoren vergroten de kans op het ontstaan van auto-immuun schildklierziekten?

Answer 20

• Grote jodium inname -> Tg
• Roken (verergert ZvG, beschermt tegen HT)
• Infecties
• Stressvolle gebeurtenissen (activatie HPA-as)
• Polymorfismen

Question 21

Wat zijn de genetische kenmerken van auto-immuun schildklierziekten?

Answer 21

• 8-10x vaker vrouwen
• 50% heeft familieleden met AISZ
• Concordantie: MZ 35% en DZ 3%

Question 22

Wat zijn de drie hoofdsymptomen van ziekte van Graves?

Answer 22

• Hyperthyreoidie
• Opthalmopathie: proptosis (25-50%)
• Dermopathie: pretibiaal myxoedeem (1-5%)

Question 23

Wat gebeurt er bij opthalmopathie/orbitopathie?

Answer 23

Toename volume orbitale vetweefsel en oogspier doordat orbitale fibroblasten TSH receptor bevatten

• 5x vaker bij vrouwen, mannen 4x zo vaak erger
• Roken vergroot kans met 8x

Question 24

Wat is de behandeling van Graves orbitopathie?

Answer 24

• Milde GO: afwachtend, selenium
• Matig ernstige GO: corticosteroiden, rehabilitatieve chirurgie
• Visusbedreigende GO (n. opticus verdrukt): hoge dosis corticosteroiden, operatieve decompressie

Question 25

Uit welke artsen bestaan orbita teams?

Answer 25

Oogarts, endocrinoloog, neuroloog, neurochirurg en KNO arts

Question 26

Welke fasen van orbitopathie zijn er?

Answer 26

• Actieve fase: ontsteking

- Late fase: fibrose