01- Control hepático del metabolismo (partes 1 y 2)

Question 1

¿Qué es el hígado?

Answer 1

El hígado es la glándula más grande del cuerpo.
Cumple un gran número de funciones.
Está ubicado en la cavidad abdominal y tiene contacto con varios órganos.
La superficie está cubierta por la cápsula de Glisson.
El parénquima hepático se divide en pequeñas unidades (lóbulos).

Question 2

¿Dónde está ubicado el hígado?¿Cómo se delimita?

Answer 2

Se ubica en la cavidad abdominal.
La superficie parietal contacta al diafragma.
La superficie visceral contacta al: estómago, bazo, lado derecho del páncreas, riñón derecho y duodeno.
Ventralmente contacta al omento mayor junto con las asas intestinales.

Question 3

¿Cómo se irriga el hígado?

Answer 3

Posee una doble circulación aferente: dada por la vena porta y la arteria hepática.
Ambos vasos ingresan al hígado por el “hilio hepático”, por allí pasan también las vías biliares y linfáticas.
La vena porta provee de un 75% de la irrigación (sangre venosa), trae consigo nutrientes y elementos tóxicos (desde los intestinos), eritrocitos, desechos de los eritrocitos (desde el bazo), excreciones endócrinas del páncreas y entero-endócrinas del tubo digestivo.

Question 4

¿Cuál es la función de la irrigación de la Vena Porta en el hígado?

Answer 4

1. Transportar las sustancias absorbidas del intestino y estómago al hígado.
2. Ofrecer oxígeno al hígado.

Question 5

¿Cuál es la función de la irrigación de la Arteria hepática en el hígado?

Answer 5

1. Servir como principal aporte sanguíneo a los conductos biliares.
2. Asegurar la adecuada tensión de oxígeno en la sangre que irriga la glándula hepática.
3. Construir una reserva de aporte sanguíneo a la glándula hepática, en el caso de producirse una reducción en el flujo de la vena porta hacia el hígado.

Question 6

¿Qué es el “lobulillo hepático”? ¿Cómo es su estructura?

Answer 6

Es la unidad estructural del hígado.
Está conformado por una “zona central” donde se encuentra la vena central y una zona en la periferia que va a estar el “sistema portal”, conformado por: la vena porta, la arteria hepática, el conducto biliar y el linfático.
Entre la zona central y la periférica se hallan trabéculas con hepatocitos que forman los “sinusoides hepáticos”. Estos sinusoides son irrigados por la vena porta y la arteria hepática y sus paredes están conformadas por hepatocitos.
Los hepatocitos son irrigados por la vena porta y la arteria hepática y vuelcan sus desechos hacia la vena central, que posteriormente se une con las venas hepáticas y la vena cava inferior.

Question 7

¿Por qué tipos celulares están revestidos los sinusoides?

Answer 7

Por células endoteliales, células de Kupffer, células de Ito/ estrelladas y células con hoyo.

Question 8

¿Cuál es la función de las distintas células de los sinusoides?

Answer 8

Célula endotelial:
- Constituyen el revestimiento de los sinusoides.
- Intercambio de líquidos y pequeñas partículas hacia el espacio de Dise (fenestraciones).
- Destrucción de enzimas nocivas.
Célula de Kupffer:
- Pertenecen al SRE (Sistema retículo endotelial).
- Fagocitosis (partículas, células tumorales, hongos, parásitos, bacterias).
- Receptores de membrana (para insulina, glucagón y lipoproteínas).
Célula estrellada:
- Almacenamiento de vit. A
- Regulación del flujo sanguíneo.
Células con hoyo: Células con alta movilidad cuya función es destruir los hepatocitos infectados con virus.

Question 9

¿Qué es el acino hepático?

Answer 9

Unidad funcional de hígado.

Question 10

¿Cómo es la disposición estructural de los hepatocitos en el acino hepático?

Answer 10

Los hepatocitos de cada acino hepático se describen dispuestos en tres zonas elípticas concéntricas que rodean el eje menor.
1. La zona 1 es la más cercana al eje menos y a la irrigación proveniente de las ramas penetrantes de la vena porta y de la arteria hepática.
2. La zona 2 está entre las zonas 1 y 3 pero no tiene límites nítidos.
3. La zona 3 es la que está más lejos del eje menor y más cerca de la vena centrolobulillar

Question 11

¿Qué son los hepatocitos?

Answer 11

Células hepáticas que constituyen un 60% de la masa del hígado.
Tienen forma poligonal y viven cerca de 150 días.
Cada hepatocito tiene 3 superficies: una que da hacia el espacio de Disse (con fibras de reticulina)y los sinusoides (borde sinusoidal), otra que da hacia el conductillo biliar (borde biliar) y la otra superficie da hacia el hepatocito contínuo.
El borde sinusoidal y el borde biliar poseen microvellosidades.

Question 12

¿Qué es la vesícula biliar?

Answer 12

Es un órgano hueco con forma de pera.
Está ubicado profundamente en los lóbulos del hígado.
Tiene 3 regiones: fundus, cuerpo y cuello.
Está recubierto parcialmente por serosa.
Tiene una superficie mucosa plegada.

Question 13

¿Cómo se inerva el hígado?

Answer 13

1. El hígado recibe inervación simpática por medio de los nervios provenientes del plexo solar.
2. La inervación parasimpática es por medio de los nervios neumogástrico izquierdo y derecho y además del frénico que viene del plexo diafragmático.
3. También hay un aporte de fibras simpáticas y parasimpáticas que viene del plexo celiaco.
4. Todos los nervios llegan al hígado junto a la arteria hepática.

Question 14

¿Qué es la regeneración hepática?

Answer 14

El hígado tiene una gran capacidad para regenerarse después de una agresión hepatotóxica o incuso cuando se extirpan 3/4 partes del órgano.

Dicho proceso se ha relacionado con los mediadores de la respuesta biológica al daño tisular: hormonas, sistema del complemento, plaquetas, citocinas proinflamatorias, factores del crecimiento y factores antiinflamatorios.

Muchos de estos factores son liberados por las células estrelladas (células Ito) que almacenan grasa localizada en es espacio de disse, aunque también se encuentra “factor de crecimiento” del hepatocito, unido a heparina, en la matriz extracelular del hígado.

Question 15

¿Cuáles son las funciones del hígado?

Answer 15

El hígado interviene en casi todos los procesos metabólicos.
Recibe los productos finales de la absorción de: carbohidratos (CH), lípidos y proteínas.
Controla la producción y secreción de bilis.
Regula las concentraciones plasmáticas de una gran cantidad de moléculas.
Elimina muchas sustancias que circulan en la sangre.
Tiene la capacidad de degradar muchos fármacos, hormonas y otros productos del metabolismo.
Las funciones del hígado son:
1. Funciona como reserva sanguínea.
2. Participación en la respuesta inflamatoria.
3. Catabolismo de hormonas y metabolismo.
4. Función endócrina.
5. Almacenamiento de vitaminas.
6. Participación en los procesos de coagulación.
7. Metabolismo del hierro.
8. Activación de hormonas.
9. Producción de enzimas.

Question 16

¿Cómo participa el hígado en el metabolismo de los carbohidratos?

Answer 16

En el metabolismo de los carbohidratos el hígado interviene directamente:
1. La glucosa se almacena en el hígado en forma de glucógeno (Glucogenogénesis).
2. Puede despolimerizar el glucógeno en glucosa (Glucogenolisis).
3. Cuando disminuyen las concentraciones disponibles de glucosa, puede transformar los AAs, el glicerol y el lactato (de la degradación de TAG) en glucosa (Neoglucogénesis).
4. Puede transformar la glucosa en ácido pirúvico (Glucolisis).

Question 17

¿Es el metabolismo de los carbohidratos en el hígado igual para monogástricos y rumiantes?

Answer 17

No, el metabolismo de los carbohidratos en el hígado no es igual para monogástricos y rumiantes.

En monogástricos, el hígado puede captar la glucosa en etapas posprandiales (cuando la glucemia es alta) y almacenarla como glucógeno.

En rumiantes, no hay elevaciones bruscas de glucosa en sangre. Además, la actividad de la hexoquinasa hepática es casi nula, lo que impide la fosforilación de la glucosa y, por tanto, su ingreso al hepatocito.

Por esta razón, los rumiantes están en una neoglucogénesis constante, ya que necesitan generar glucosa continuamente.

Question 18

¿Cómo participa el hígado en el metabolismo lipídico?

Answer 18

1. Síntesis de grasa a partir de las proteínas y de los CH (Lipogénesis).
2. Oxidación de los ácidos grasos para obtención de energía (B-Oxidación).
3. Formación de cuerpos cetónicos (Cetogénesis).
4. Síntesis de grandes cantidades de colesterol, fosfolípidos y casi todas las lipoproteínas.

Question 19

¿Es el metabolismo de los lípidos en el hígado igual para monogástricos y rumiantes?

Answer 19

No, el metabolismo de los lípidos en el hígado no es igual para monogástricos y rumiantes.

En los monogástricos, la lipogénesis puede ser alimentada por los carbohidratos (CH), ya que estos producen acetil-CoA intramitocondrial, que es un precursor clave en la síntesis de ácidos grasos.

En los rumiantes, la actividad de la enzima citrato liasa es casi inexistente, lo que impide el uso del acetil-CoA citosólico derivado de la glucosa para la lipogénesis.

Por ello, en los rumiantes, el ácido acético se convierte en el principal proveedor de acetil-CoA citosólico para la síntesis de lípidos.

Question 20

¿Cómo participa el hígado en la síntesis del colesterol? ¿Para qué es utilizado el colesterol en el hígado?

Answer 20

El hígado es una de las mayores fuentes de síntesis de colesterol.
El colesterol en el hígado es utilizado para:
1. Incorporarlo en las membranas celulares.
2. Ser utilizado en el metabolismo de las sales biliares.
3. Ser esterificado para su depósito como colesterol esterificado.
4. Parte de este colesterol es excretado por la bilis.

Question 21

¿Cómo se sintetiza el Colesterol? ¿Cuál es su precursor? ¿Cuál es la enzima que participa en su síntesis?

Answer 21

El colesterol es formado a partir de Acetil-CoA.
La enzima limitante para su síntesis es la hidroximetilglutaril-CoA- reductasa.

Question 22

¿Qué importancia tienen las sales biliares? ¿Cuál sustancia es precursora (sustrato) de las sales biliares?

Answer 22

Las sales biliares controlan la absorción de colesterol, y es dicho colesterol el único sustrato a partir del cual se forman ácidos biliares.

Question 23

¿Cómo se clasifican las lipoproteínas (LP)?

Answer 23

Las LP pueden agruparse em 5 categorías dependiendo del contenido de TAG, su densidad y comportamiento electroforético.
1. Alta densidad (HDL).
2. Densidad intermedia (IDL).
3. Baja densidad (LDL).
4. Muy baja densidad (VLDL).
5. Quilomicrones (QM).

Question 24

¿Cómo se comportan y cómo se forman las distintas proteínas?

Answer 24

QUILOMICRON: Entrega los TAG de la dieta a tejidos y el colesterol de la dieta al hígado en forma de quilomicrones residuales.

VLDL: Entrega los TAG del hígado a tejidos periféricos y es secretada por el hígado.

IDL: Se forma de la degradación de VLDL. Entrega los TAG y colesterol al hígado.

LDL: Se forma de la degradación de IDL, entrega colesterol hepático a tejidos periféricos. Además, abunda entre el 60 y 75%.

HDL: Secretada por el hígado y el intestino. Su función es proveer la Apo-A y Apo-C así como el transporte del colesterol de los tejidos periféricos al hígado (15 - 35%).

Debido a que las HDL pueden retirar el colesterol de las arterias y transportarlo de vuelta al hígado para su excreción, se les conoce como colesterol bueno.

Question 25

¿Cómo es el metabolismo de los AAs y proteínas en el hígado?

Answer 25

El hígado desempeña un papel fundamental en el metabolismo de los aminoácidos y las proteínas. En primer lugar, se encarga de catabolizar los aminoácidos exógenos, lo que da lugar a la producción de amoníaco (NH₃). Debido a la toxicidad del amoníaco, este debe ser eliminado del organismo mediante su conversión en urea, un proceso que se realiza a través de la transaminación. Durante este ciclo, el amoníaco reacciona con dióxido de carbono (CO₂), formando urea y agua, de acuerdo con la reacción:
2 NH3 + CO2 → H2N-CO-NH2 + H 2O

El hígado también utiliza una parte de los aminoácidos para la síntesis de proteínas, como las proteínas plasmáticas, mientras que el resto se libera al torrente sanguíneo para ser aprovechado por otros tejidos. Además, este órgano actúa como uno de los principales reservorios de aminoácidos libres en el organismo, desempeñando un rol esencial en el mantenimiento del equilibrio nitrogenado.

Question 26

¿Qué proteínas forma el hígado?

Answer 26

Albúmina, fibrinógeno, haptoglobina, ceruloplasmina y transferrina.

Question 27

¿Qué es la albúmina? ¿Qué función tiene?

Answer 27

Proteína transportadora de numerosas sustancias. Es responsable del equilibrio, entre los líquidos contenidos en los compartimientos intravascular y extravascular del organismo, manteniendo la presión oncótica del plasma.

Question 28

¿Qué es el fibrinógeno? ¿Qué función tiene?

Answer 28

Es una proteína fibrilar de alto PM del plasma sanguíneo, precursor de la fibrina. Por acción de la trombina se transforma en fibrina insoluble. La fibrina junto a las plaquetas forma la malla del coagulo. El fibrinógeno también es un componente de las proteínas de fase aguda.

Question 29

¿Qué es la haptoglobina? ¿Qué función tiene?

Answer 29

Es una glicoproteína formada por 2 cadenas polipeptídicas alfa y beta. Es la proteína fijadora de hemoglobina (Hb), los complejos de haptoglobina-Hb conservan los depósitos de hierro del organismo para su reutilización.

Question 30

¿Qué es la ceruloplasmina? ¿Qué función tiene?

Answer 30

Es la principal proteína transportadora de cobre. Tiene altas concentraciones de plasma, su función fisiológica no está completamente establecida.

Question 31

¿Qué es la transferrina? ¿Qué función tiene?

Answer 31

Es una glicoproteína transportadora de hierro, sintetizada y metabolizada principalmente por los hepatocitos, sus valores disminuyen en la cirrosis y aumentan en los procesos infecciosos.

Question 32

¿Cómo lleva a cabo la función como “reserva sanguínea” el hígado?

Answer 32

El flujo vascular hepático ofrece poca resistencia al flujo sanguíneo.
tiene una gran capacidad para almacenar y liberar sangre.
Cuando hay una pérdida de sangre, el hígado ajusta rápidamente su volumen sanguíneo y libera un volumen importante.

Question 33

¿Cómo participa el hígado de la respuesta inflamatoria del organismo?

Answer 33

Las células de Kupffer del hígado representan el 80-90% del sistema retículo endotelial.
Las mismas tienen la función de fagocitar. Constituyen una importante línea de defensa.
También, las células PIT tienen funciones similares, específicamente células NK.

Question 34

¿Cómo participa el hígado del catabolismo y metabolismo de hormonas?

Answer 34

El hígado metaboliza y elimina diferentes hormonas, como: tiroxina, GH, ADH, aldosterona, el 50% de la insulina recibida por el páncreas y casi todas las hormonas esteroideas.
Para la degradación de estas sustancias se producen 3 reacciones: oxidación, reducción y conjugación o síntesis.

Question 35

¿Qué es la “Oxidación” como reacción de degradación?

Answer 35

Se produce en los microsomas hepáticos. Mediante la hidroxilación son atacados los distintos compuestos aromáticos y algunos radicales alquilo.

Question 36

¿Qué es la “Reducción” como reacción de degradación?

Answer 36

Reacción de degradación que existe para el caso de aldehídos, cetonas, compuestos azoicos y ésteres del ácido nítrico.

Question 37

¿Qué es la “conjugación” o “síntesis” como reacción de degradación?

Answer 37

Es el proceso más claro de desintoxicación para dar lugar a sustancias ionizadas, generalmente ácidas, fácilmente excretadas por el riñón.

Question 38

¿Cuál es la función endócrina del hígado?

Answer 38

1. Respuesta a la secreción de GH mediante la producción y liberación de IGF-1:
   IGF-1 tiene actividad similar a la insulina, acción anti-lipolítica, estimula el anabolismo proteico, el crecimiento tisular, estimula la producción de ADN y la tasa de división celular.
2. Sintetiza y secreta hepcidina:
   La hepcidina es una hormona peptídica pequeña que ayuda a controlar la distribución del hierro.

Question 39

¿Cómo participa el hígado del almacenamiento de vitaminas?

Answer 39

El hígado almacena gran cantidad de vitaminas, principalmente A y B12.
Las reservas de vitamina A pueden sostener la carencia por unos 3 a 4 meses.
Las reservas de B12 pueden sostener las carencias hasta 1 año.

Question 40

¿Cómo participa el hígado en el proceso de coagulación?

Answer 40

El hígado forma una gran cantidad de sustancias que intervienen en el proceso de coagulación.
El hígado sintetiza fibrinógeno (precursor de la fibrina). La fibrina participa de la formación del coágulo definitivo.
También forma alguno de los factores de coagulación (protrombina, FVII, FVIII, FIX, FX).
También vit. K, que es de suma importancia para la producción de estos factores.

Question 41

¿Cómo participa el hígado del metabolismo del hierro?

Answer 41

Participa en el metabolismo del hierro almacenándolo en forma de ferritina.
Los hepatocitos tienen grandes cantidades de apoferritina (proteína que se une al hierro).
El hierro se acumula unido a la apoferritina en el hígado, cuando se necesita hierro se libera esta unión.

Question 42

¿Qué otras funciones tiene el hígado? (Activación de vit. D, T4 a T3 y producción de enzimas)

Answer 42

1. Activación de la hormona vitamina D, a través de la hidroxilación del carbono 25.
2. La T4 se transforma a T3 en el hígado.
3. El hígado produce colinesterasa plasmática (enzima encargada de la degradación de la acetilcolina).
4. Produce inhibidores de proteasas (antitrombina III).