סרטן ריאות- טיפול, אבחון,פתולוגיה Flashcards
מהי המטרה הטיפולית בסרטן ריאה
לזהות כל מטופל שיש לו טארגט מולקולרי, אליו ניתן להתאים טיפול ביולוגי ספציפי. המטופלים מגיבים מהר
לטיפול כזה, איכות החיים סבירה וההשפעה הטיפולית די ארוכה.
לאיזה 2 תת קטגוריות מתחלקים סוגי סרטן ריאה
- Non-small cell lung cancer NSCLC
- small cell lung cancer SCLC
מהי מטרת הטיפול ב
Stage 4
טיפול פליאטיבי בנוסף לשיפור בהישרדות ואיכות החיים
למי בעיקר רלוונטי הטיפול הביולוגי
בעיקר לחולים עם אדנוקרצינומה
כשליש מהמטופלים בשלב 4
איפה בעיקר נראה שינויים מולקולריים שיכולים להתאים לטיפול ביולוגיה
אדנוקרצינומה
מהי המוטציה הנפוצה ביותר בסרטן ריאה
K-RAS
כ-30% מהגידולים
כיצד נטפל כאשר אין מטרות מולקולריות
מתן טיפול סטנדרטי, היום השתפר בזכות אימיונותרפיה שמשפר שרידות ואיכות חיים של חולים אך מוקדם לדעת אם יש אפשרות לריפוי
אילו 2 תרופות אימיונותרפיות משתמשים היום
CTLA4- מונעת דיכוי של התגובה החיסונית, טיפול בפריפריה
PDL1- נוגדנים מונוקלוניים לליגנד ולרצפטור כך שלא יהיה דיכוי חיסוני בסביבת הגידול
מהו
SBRT
טיפול קרינתי ממוקד, ניתן במקרים בהם המטופל לא יכול לעמוד בניתוח והגידול הראשוני עד 5 ס”מ ואין לו פיזור מעבר לגידול הסולידי
נותנים בין 3-4 מקטעים , עיקר הדיוק מאוד חשוב
לאיזה 2 קבוצות מחלקים את ה
Small CLC
limited disease- חולים עם מחלה ממוקדמת לאזור החזה, ניתן להכניס לשדה קרינה אחת
Extensive disease- כל מה שמעבר לחזה,אלו לרוב המטופלים
מהו הטיפול המקובל
בSCLC
כימותרפיה על בסיס פלטינום, במחלה ממוקדת גם קרינה
שילוב של כימותרפיה ואימיונותרפיה- האריך רק שרידות בחודשיים
מה חשוב לאבחנה
- רקמה- כדי לאבחן
- בירור גנומי כמה שיותר מהר
- כל מטופל שיכול להנות מטיפול מטרה- יש לחתור ולתת
- אם אין טיפול מטרה מתאים- נשלב אימיונותרפיה עם כימותרפיה
מהו הטיפול הסטנדרטי לאנשים שלא מוצאים להם מוטציה
שילוב של כימותרפיה ואימיונותרפיה.
כמה זמן נמשיך בטיפול אימיונותרפי
לפחות שנתיים
אילו תופעות לוואי אפשריות לטיפול אימיונותרפי
פריחה , קוליטיס, השפעות אנדוקריניות (בעיקר בלוטת התריס), כבד, כליות, פנאומניטיס
מהו הטיפול בתופעות לוואי מאימיונותרפיה
טיפול בסיסי- סטרואידים, טיפול סימפטומטתי וטיפול תומל
טיפול מתקדם - אם סטרואידים לא עוזרים ניתן לתת תרופות אימונוספרסיביות, Anti-TNFalpa וכדומה
מהי הגישה הטיפולית במצבים של תופעות לוואי לאימיונותרפיה
תופעות לוואי קלות (שלבים 1-2)- הפסקת טיפול זמני / ללא הפסקה , סטרואידים וטיפול תומך
תופעות לוואי קשות (שלבים 3-4)- הפסקת טיפול מוחלטת, טיפול בסטרואידים ואשפוז
הקו הראשון לטיפול הינו סטרואידים
באיזה סוג של טיפול לא נפסיק טיפול אימיונותרפי גם אם מדובר בשלב 3-4 של תופעות לוואי
בתופעות אנדוקרינופתיות כמו מצבים של בלוטות התריס ← הטיפול במקרה זה הינו הורמונים חילופיים
מהי הגישה הטיפולית לחולים בשלב 3
טיפול אונקולוגי (כימו + קרינה) ← ולאחריו אם מתאימים יעברו ניתוח
כימו + קרינה ← המשך טיפול אימיונותרפי למשך שנה
מהי הגישה הטיפולית בחולים בשלב 1 +2
שלב 1- ישירות לניתוח
שלב 2- טיפול כימותרפי משלים ע”ב פלטינום בנוסף לניתוח
מתי משתמשים בברונכסקופ קשיח
פעולות של אא”ג, נוצר קו המחבר בין הפה לקנה הנשימה ודרך עינית ניתן להסתכל. ניתן להכניס דרכו תאורה, מספרי ביופסיה וכדומה
למה משתמשים בברונכוסקופ גמיש
גמיש ומתקפל, ניתן לשלוט בכיוון שלו, יש 2 מנורות ועדשה שקולטת את התמונה ותעלת העבודה- ניתן להקרין את הוידאו על המסך
אילו סוגים שלך ברונכוסקופיה אבחנתית ניתן לעשות
- הסתכלות
- תרביות
- שטיפה ברונכיאלית- BAL
- ביופסיה
- Transbronchial needle aspiration
מהו
BAL
שטיפה ברונכיאלית
מזליפים סליין ושואבים ככה מספר פעמים עד שניתן לאסוף דגימה ממש מהאלבאולות. למשל אוכל לראות הרבה לימפוציטים או אאוזינופילים
מה נוכל לגלות באמצעות
BAL
- דגימה דמית- כלומר יכול להיות באזורים דיסטליים דימום
- ציטולוגיה
- הצטברות של נוזל חלבי
- תרביות
- ספירת תאים
- יחס בין CD4/ CD8
- גופיפי אסבסט- לא בהכרח אומר שיש מחלה אך מעיד שנחשף לאסבסט
מתאים בחולים קשה שיהיה קשה לעשות להם ביופסיה
מה עושים עם
TBB
Transbronchial biopsy
ביופסיה ע”י חתיכה מהגוש החשוד.
תוך הדרכת שיקוף מכוונים ומכניסים לתעלת העבודה מכשיר ביופטור ואז ככה נכנסים יותר עמוק ולוקחים דגימה.
מהו
Cryo TBB
מתי נשתמש
כשרוצים ביופסיות גדולות מאוד- במחלות אינטאסצטיאליות.
מקררים את האזור והקפאת הקצה שלו ואז מקפיאים את האזור ומושכים, גדול מדי לכן צריך להוציא את כל הברונכוסקופ
מה היתרון של
TBB-cryo
נותנת חתיכות גדולוות ויותר ופחות
Crush artifact
שנגרם ע”י המספריים
נתון נגע בסיטי איך ניתן להגיע אליו?
- ברונכוסקופיה
- מחט תחת הדרכת סיטי - עוברת מבחוץ הכל, יותר סיבוכים ופינאומוטורקסים
- הוצאה בניתוח
תלוי לפי הזמינות והניסיון של המרכז הרפואי
מהו
R-EBUS
Radial probe endobronchial ultrasound
אולטראסאונד שמסתובב ב360 מעלות, אוויר יראה לבן (רעש), כשנגיע לתוך הסימפום שמוביל לגוש = רקמתי ואז הגוש ייראה אפור כהה כלומר הגעתי למקום הנכון ומשם ניתן לקחת ביופסיה
דרך שעוזרת לגלות שאנחנו במקום הנכון
מה מאפשר
Electromagnetic navigation bronchoscopy
התאמה בין גוף המטופל לסיטי
התוכנה בונה מסלול כדי להגיע אל הנדע שנרצה לדגום
המע’ אומרת לברונכוסקופ מה לעשות- ללכת שמאלה למעלה וכדומה. עוזר להגיע לנגעים מאוד קטנים
מהם 2 כלי הניווט העיקריים שלנו כדי להגיע לנגע חשוד
- Electromagnetic navigation bronchoscopy
- Radial probe endobronchial ultrasound
כיצד היינו נגשים למטופל עם הגדלה של בלוטות במדיאסטנום
היינו צריכים לדגום את הבלוטות כדי להגיע לאבחנה ולקביעת שלב המחלה
בלוטה וגידול באותו צד- 2N, וצריך טיפול מקדים ניאו-אדוגנט
הבלוטה תיתן גם את האבחנה וגם את השלב- לא צריך לגעת בכלל בגידול **אם יש ספק נלך גם לבלוטה וגם לגידול
נגיע לבלוטה עם מחט שנוציא מהברונכוסקופ
EBUS (linaer and not radial)
Linear E-BUS
מתי נשתמש
מה היתרון העיקרי
נכניס דרכה מחט ודרכה נוכל לדקור בלוטות חשודות במיצר/ באזורים סמוכים
גם פה נראה שלג בריאה ואפור = בלוטת לימפה / מבנה סולידי
מקבלים
FNA (fine needle aspiration)
יתרון עיקרי: מקבלים הרבה מאוד חומר, חומר יותר איכותי וכמות גדולה מאשר בביופסיה כי ניתן להכניס כמה פעמים לבלוטה או למספר בלוטות ולשאוב חומר = כמות גדולה של תאים
מהו
Bronchoscopic lung volume reduction
בכרוסקופיה טיפולית
הקטנת נפח הריאה- מכניסים שסתומים כך שאוויר יכול לצאת אך לא להיכנס. משתמשים במטופלים עם אמפיזמה , גורם לכך שהריאה התפקודית תעבוד טוב יותר וגם לא תיהיה אגירת אוויר
**איפה שהיה אמפיזמה ניהיה תמט- כאילו הורדנו חלק מסוים
השתלת קפיצים לריאה של מטופל עם אמפיזמה- משפר את התכונות האלסטיות שאבדה כשהריאה נהייתה אמפיזמטוטית
COPD
מה ניתן לעשות באמצעות ברונכוסקופיה טיפולית
הוצאת גופים זרים
הוצאת גידולים מדרכי אוויר
הקרנות לתוך דרכי אוויר
הקטנת נפח ריאה
הכנסת קפיצים למטופלי אמפיזמה
הזרקת חומרים אימיונותרפיים / כימותרפיים
באיזה מכשיר נוכל להוציא גידולים מדרכי אוויר
Cryo-TBB
מהו
Brachytherapy
מכניסים פרוב ונותנים הקרנה ממוקדת
מהי
Cryoablation
מתי נשתמש
עושים לגידולים / גרורות- מתאים במצבים שיש סיכון ניתוחי, איש לא מתאים לניתוח
מכניסים פרוב ומקפיאים ורואים שהכדור המטאתסטאתי נעלם
חשוב לנווט למקום הנכון
מגיעים לגידול ← עושים ביופסיה ← יאשרו שזה גידול ← נכניס פרוב ונהרוג את הגידול
איזה סוג סרטן הינו השכיח ביותר מבין סרטני הריאה
אדנוקרצינומה- 50% מכלל הגידולים הריאתיים
SCC-20%
Small CC- 15%
Large CC- 2%
other kinds- 13%
מדוע חשוב להבדיל בין
Small to non small cell carcinoma
גישה טיפולית שונה ביניהן
Small- גידול אגרסיבי, לרוב עם גרורות. בסוג זה לא נבצע ניתוחים, בד”כ תגובה ראשונית טובה לכימו אבל סיכוי גבוה להישנות
non small cell - כוללת בתוכה SCC + אדנוקרצינומה, בקבוצה זאת נצבע ניתוחים להסרת הגידול. אדנו בד”כ עם נטייה לשלוח גרורות בשלבים מוקדמים, SCC בד”כ ישלח גידולים רק בשלבים מתקדמים יותר
אילו אתרים מועדפים לגרורות מהריאות
אדרנל -רוב המקרים
כבד- 30-50%
מח- 20%
עצמות-20%
מה המאפיינים של
SCC
יותר בגברים, 98% עם היסוריה של עישון
בד”כ נגע מרכזי המתפתח מהסיפונות הראשוניים, לעיתים אנדופיטי (מתבלט לחלל) בד”כ מסנן את הפרנכימה הריאתית
מהם המוטציות ב-
SCC
Tp53
CDK2NA
FGFR1- אמפליפיקציה (ניתנת לטיפול)
מה מאפיין
SCC
בסיטי או במיקרוסקופ
קאביטציה- בד”כ נגע של קרצינומה מלווה בנמק ולכן רואים תמונה שמזכירה שחפת (צריך לעשות אבחנה מבדלת)
מהו הממצא שבתמונה
Well differentiated SCC
מה הממצא שבתמונה
SCC
תאים אטיפיים, פולימורפים, בין התאים מרווחים ובתוכם גשרים= דזמוזומנים, אופייני לקרצינומה
מהם המאפיינים ההיסטולוגים של
SCC
- תאי אפיתל קשקשי- ציטופזלמה אאוזינופילית רחבה
- דזמוזומים- פסים לבים שמחברים בין התאים
- קרטיניזציה- או ממש קרטין או שאריות גרעינים עם קרטין
אם הקרצינומה ממש לא ממויינת נעשה צביעות היסטוכימיות
איזו צביעה תאשש לי
SCC
P40 חיובי **מאפיין של SCC
TTF1 שלילי
מה ההבדל בגידול שהינו אדנוקרצינומה
מבחינת המוטציות
כ-⅓ מתוך האדנוקרצינומות יש מוטציות בGFR
כלומר ניתן לתהאים טיפול ביולוגי
מהו ההבדל המולקולרי בסרטן בין מעשנים ללא מעשנים
לא מעשנים- % גבוה של ALK + EGFR
מעשנים- kRAS
יש טיפול ללא מעשנים, סה”כ פרוגנוזה ואפשרויות טיפול טובות יותר ללא מעשנים
מהן התמונות
באיזה צביעה אימיונוהיסטוכימית נאשש
אדנוקרצינומה
TTF1+
P40-
*רק ב-70% מהמקרים יש צביעה של TTF1. אם אין צביעה נגדיר את הגידול כ- Non small cell probably adeno
מהי ההגדרה של אדנוקרצינומה
in situ
כיצד נראה בצילום חזה
גידול שצומח לאורך דפנות האלבאולריות מבלי להרוס את המבנה
גידול זה לא שולח גרורות והפרוגנוזה טובה
נראה כ-ground glass opacity, אם לא יעלם ואף יגדל סימן שצריך להוציא את זה
מהם הכללים לאדנוקרצינומה אין סיטו להיקרא in situ
אין חדירה את הממברנה הבזאלית
לא יותר מ-3 ס”מ גודל
כיצד נקראת אדנוקרצינומה in situ
מעל 3 ס”מ גודל
Adenocarcinoma lepidic growth
כיצד נקרא גידול של אדנוקרצינומה שקטן מ-0.5 ס”מ ויש חדירה
micro invasive adenocarcinoma
מהו הממצא
אדנוקרצינומה
In situ
מהי
Atypical adenomatous hyperplasia
פרוקרסור של אדנוקרצינומה (not in situ)
לא כל אדנוקרצינומה תתפתח מאטיפיקל ולא כל אטיפיקל תתפתח לאדנוקרצינומה
מה המאפיינים של
Small cell carcinoma
- הכי אגרסיבי מבין גידולי הריאה
- 99% מעשנים
- מתרחש בברונכי המרכזי
- בד”כ מתגלה בשלבים מתקדמים
מהו הממצא בתמונה
- כמעט ואין ציטופלזמה
- גרעינים - כחולים כהים
- הרבה נמק והרבה מיטוזות
Small Cell carcinoma
מהו הממצא בתמונה
- כמעט ואין ציטופלזמה
- גרעינים - כחולים כהים
- הרבה נמק והרבה מיטוזות
Small Cell carcinoma
מהו הממצא השחור במרכז התמונה
Azzopardi phenomenon
ארטיפקט מעיכה אופייני ל
Small cell carcinoma
אילו צביעות נעשה בחשד ל
Small cell carcinoma
- Chromogranin- NE marker
- Synaptophysin- NE marker
- CD56
- TTF1- nuclear staining
לעיתים רק 1 יהיה חיובי
כיצד נבדיל בין
Atypical adenomatous hyperplasia to adenocarcinoma in situ
- AAH- less then 5 mm
- Atypia AAH- mild to moderate
מהם המוטציות השכיחות ב
Small cell carcinoma
- Tp53 + RB inactivation
- MYC amplification
- loss of chromosome 3p
עומס המוטציות הכי גבוה מכל הקרצינומות
אילו גידולים שייכים למשפ’ הגידולים הנוירואנדוקריניים
small cell
large cell
Tumorlet
carcinoid
מה המאפיינים של
Large cell carcinoma
- ציטופלזמה מאוד גדולה
- גידול נדיר עם דרגת התמיינות מאוד נמוכה
- בד”כ נוכל לגלות את הסוג רק במיקרוסקופ אלקטרונים ולא בצביעות
מהו הממצא
Large cell carcinoma
מהי הצביעה העיקרית של כל סוג גידול
SCC
adenocarcinoma
Small cell
Large cell
מהי הפרוגנוזה האפשרית מגידולי סרטן ריאתיים
- גידולים ממוקמים- 52% שרידות ל-5 שנים
- גרורות בקשריות לימפה- 22%
- מתאסטאזות מרוחקות- 4%
מהו גידול
tumorlet
לא גידול אלא פרוליפרציה שפירה של תאים נוירואנדוקרינים
לא גדולה מ-4 מ”מ, בד”כ יחד עם פיברוזיס ודלקת כרונית
תמיד ממצא מקרי
מה המאפיינים של גידולים
Cacinoids
- 20-40% לא מעשנים
- נגע מוגבל מאוד
- בד”כ אנשים מתחת לגיל 60
- מבנה ממויין אורגנואידי- דמוי איבר נוירואנדוקריני
- תאים מסודרים יפה, בד”כ ללא אטיפיה
מהו הממצא
Bronchial carcinoid
אין אטיפיה, בד”כ סידור ב-nesting מבנה מאורגן ויפה. בד”כ מוגבל.
מה מראה כל תמונה
צורות גדילה של Carcinoid
A- רצועות עבות
B- nesting
C- רצועות דקות
D- salt and pepper- כרומטין של הגרעינים יהיה מגורגר, מאפיין דרגת התמיינות טובה
אילו 2 סוגים של קרצינואיד יש ומה ההבדל ביניהם
Typical carcinoid
A-typical carcinoid
ההבדל ביניה: (מספיק 1)
- מוקדי נקרוזיס
- כמות מיטוזות- מעל 2 ישר יהיה אטיפי
מספיק קריטריון אחד כדי שהגידול ייקרא איטפי
מהי ההתייצגות הקלינית של מטופל עם גידול קרצינואידי
בגדילה לתוך לומן דרכי האוויר- שיעול המופטזיס, זיהום שניוני, ברונכיאוקטזיס, אמפיזמה
גידול פריפרי- לרוב א-סימפטומטי
אם הגידול מפריש יכול להוביל ל
Carcinoid syndrome- הפרשת סרטונין, הסמקה, ציאנוזיס ושלשול
מהי הפרוגנוזה לגידולים נוירואנדוקריניים
typical- 95%
a-typical- 70%
Large cell - 30%
Small cell- 5%
מהו גידול
Lung hamartoma
נגע המורכב מרקמות שנמצאות באופן נורמלי באיבה אך מאורגנות בצורה אקראית
- מתגלים כממצא מקרי,
- בד”כ נגע פריפרי מוגדר טוב בגודל של 3-4 ס”מ
- הכי שכיח לראות סחוס
מהו הממצא
Lung hemartoma
רואים סחוס, רקמת חיבור כלי דם ומבנים של ריאה אך בצורה לא מאורגנת ושפירה
מהו הממצא שבתמונה
קלסתר של תאי גידול בתוך חלל לימפטי, גרורה
מה הממצא שבתמונה
פיזור פלאורלי של גידול בפלאורה (בחלק העליון שלה)
מהן הצביעות שעוזרות להבין מאין הגיע הגידול הראשוני לריאה
מה המאפיינים של גידולים פלאורליים
ראשוניים
שניונים- מאוד נפוצים בעיקר מגידולים שמקורם אדנוקרצינומה ריאתית (במילא מתחילה פריפריה ושולחת גרורות מוקדם) או של השדיים
מה המאפיינים של מזותלמיה ממאירה
- 90% קשור בחשיפה לאסבסט
- תקופה לטנטית ארוכה
- 7-10% סיכון באנשים שנחשפו לאסבסט
הסיכון לא מוגבר ע”י עישון בניגוד ל-SCC
מהם השינויים הגנטיים שנראה במזותלמיה ממאירה
- deletion of both chromosome 9p
leading to loss of tumor suppressor gene
CDKN2A in 80% of mesotheliomas - Mutation in NF2 gene
- Mutation in BAP1
אין טיפולים ביולוגים לכך
מה נראה בחולים עם מזותליומה ממאירה
תפליט פלאורלי ונגעים שיכולים להיות ממוקמים כפלאקים או דיפוזיים
מהי תת החלוקה של מזותליומה ולפי מה נחלק
לפי מראה התאים
Epithelioid type- 60% (DD with carcinoma)
Sarcomatoid type- 20%
mixed- 20%
מהם הממצאים שבתמונות
שמאל- הסוג האפיתלאוידי
ימין- סרקומאטואיד
שניהם תת סוגים של מזותליומה ממאירה
כיצד נבדיל באבחנה מבדלת בין קרצינומה למזותליומה
פאנל של מרקרים אימיונוהיסטוכימיים - אנחנו נרצה לראות שמרקרים של מזותליומה חיוביים ושל קרצינומה שליליים (או ההפך)
מה נעשה אם אימיונוהיסטוכימיה לא עובדת וקריטי להגיע לאבחנה בין מזותליומה לקרצינומה
נשתמש במיקרוסקופ אלקטרונים
מזותליומה- מיקוויילי ארוכים ודקים
קרצינומה- בליטות עבות וקצרות
מהו המהלך הקליני של מזותליומה
תפליטי פלאורה חוזרים
כאבים בחזה, דיספניאה
פרוגנוזה- 50% ימותו תוך שנה
מהם
Solitary fibrous tumors
מאפיינים
גידול מזנכיאמיל ברקמות רכות. שכיח בפלאורה יכול להיות שפיר או ממאיר
בד”כ מחוברות לפלאורה / לגבעול
לא יוצר נוזל פלאורי (בניגוד למזותליומה)
בנוי מתאים קישוריים- סיבי קולגן , ריטקולרים וכלי דם
pattern less pattern- אין מאפיין מיוחד
איזו מוטציה עוזרת לאבחנה של
Solitary fibrous tumors
Fusion between NAB2- STAT6
מהו הממצא
ככל הנראה גידול
מה נוכל לשלול עפ”י התמונה ולמה זה כן מחשיד
נוכל לשלול
Small cell- כי יש הרבה ציטופלזמה = הרבה אאוזינופיליות
בגלל הקראטין יכול להחשיד ל
SCC
מהו הממצא
למה ייצבע ככל הנראה
P40 +
TFF1 -
רואים פסי רכבת בין התאים = דזמוזומים
ההופעה של זה יחד עם ההופעה של קראטין
SCC
מהו הממצא
תאים אחידים מסודרים
בnseting
מחשיד לקרצינואיד
מה הממצא ולמה נצבע כדי לאשש
תאים מסודרים, רואים Salt and pepper
בגלל שאין אטיפיה או מוקדי נקרוזיס ← טיפיקל קרציאנויד
נצטרך לעשות צביעות למרקרים נוירואנדוקרינים:
Chromagrin
synaptophysin
מהו הממצא
צפיפות התאים + אזורי נמק + הצבע שלהם (כחלכל)
מכוון
Small cell
מהו הממצא ואיזה צביעות נצטרך לעשות כדי לאשש
אטיפיה רבה, פולימופריזם
מכוון ל-Small cell
הצביעות שנצטרך לעשות - מרקרים נוירואנדוקרינים + TTF1
TTF1
CD56
Chromagrin
Synaptophysin
נתונות 2 התמונות הבאות מה נוכל לאבחן
Small cell carcinoma
נתונות 2 התמונות הבאות מה נוכל לאבחן
Small cell carcinoma
למה התמונה מכוונת ואיזה צביעות אצטרך לעשות
אדנוקרצינומה
P40 (-)
TFF1 (+) **only in 70% cases
מי הם רוב החולים שיגיעו לכירורגיה בהקשר של סרטן ריאתי
75% יגיעו הינם חולים א-סימפטומטיים המגיעים בשל ממצא מקרי שיצא בבדיקת סיטי
מהי ההתייצגות הקלינית של סרטן בריאות
4 סימפטומים קלאסיים
מתי יופיעו סימפטומים- שהגידול גדול מדי. הסימפטומים אינם ספציפיים:
שיעול- 75%
, דיספנאיה- 50-60%
המופטיזיס- 25-40%
כאבים בחזה- 25-50%
מדוע מתרחש שיעול
- גירוי של בארורצפטורים ליד הקרינה
- כאב מגרה שיעול
- אתאלקטזיס (תמט של אזורים בריאה) יוביל להצטברות כיח ושתגיע לקרינה גורמת לשיעול
כל התופעות מוגברות בזמן גידול
מימה נובעת דיספניאה בגידולי ריאה
חסימה של אזור בריאה, בעיה בשחלוף גזים והתפתחות קוצר נשימה
על מה מרמז המופטוזיס בקורלציה לגידול ריאתי
כדי שייצע כיח דמי צריך שהגידול יפגע בכלי דם ושיהיה בקרבה לנתיב אוויר- כלומר מצב בו הגידול מאוד מרכזי או בקרבה לברונכוס
מתי מתחילים כאבים בקורלציה לסרטן ריאה
ברגע שהגידול חודר לפלאורה
כי הרצפטורים לכאב בפלאורה **הפריאטלית
מהו
Pancoast tumor
אדנוקרצינומה / SCC שתופסת את השליש העליון של הריאה= גידולים שמקורם בפסגת הריאה
עלולים לגרום ללחץ על השורשים התחתונים של הפלקסוס הברכיאלי
בנוסף ניתן לראות ממצאים של
Horner syndrome- ptosis, miosis , anhidrosis
מהי
Pancoast syndrome
מצב של תהליך גידולי בפסגת הריאה שמערב את הברכיאל פלקסוס + הופעה של תסמונת הורנר
**נזכור לפי
Pancoast = panoramic view on the coast = superior part of lung. but the wat to the top was so exhausted that we have pain in shoulder and hand + miosis, ptosis and cant sweat in one side of the body
מתי נראה
Paraneoplastic syndrome
עד 10% מהחולים בד”כ בשלבים מתקדמים
-paraneoplastic syndrome
SCC
SCC:
hypercalcemia
-paraneoplastic syndrome
Adenocarcinoma
Clubbing
dermatologic
hypercoagulability
osteoarthropathy
-paraneoplastic syndrome
Small cell
- SIADH
- Cushing syndrome (more hair and getting fat)
מהם 5 האתרים שבד”כ נוטים לקבל גרורות של סרטן ריאה
- אדרנל
- מח
- ריאה
- עצמות
- כבד
מהי הבדיקה הנפוצה לאיתור גרורות מהריאות
PET-CT
באמצעות גלוקוז מסומן
אם יש חשד לגרורות במח נעשה
MRI מח
לא חייב.
מצבים שיכולה להיות האדרה- סרקואידוזיס, או תהליך זיהומי
מהם 2 הצירים באמצעותם נאבחן את החולה
האם יש גידול ממאיר- באמצעות ביופסיה
שלב המחלה הקליני- בשלב מוקדם נבחר בניתוח, במתקדם אונקולוגי ובשלב ביניים שילוב שלהם
קיצר נבצע ביופסיה
בגידולים מרכזיים בעיקר נעשה כדי לקבל מידע על בלוטות לימפה מסביב לברונכוסים
- ברונכוסקופיה- רק בגידול שחודר לברונכוס
- Fine needle biopsy- ביופסיה דרך הברונכוס מודרכת US
- שטיפות והברשות
גידולים פריפריים
מחט תחת הדרכת סיטי מבחוץ
אם 2 הדרכים כשלו- נפנה לניתוח מלא עם הרדמה
כיצד נקבע את שלב המחלה הקליני
הכלי העיקרי הינו PET-CT
לפי שלב המחלה הקלינית נקבע את מדיניות הטיפול
מהם הפרמטרים שנבדוק בהערכת החולה
רזרבה ריאתית- בשאלה אם יכול לעבור ניתוח. מעריכים ע”י FEV1 + DLCO
הערכת הלב- חדר ימין יתמודד עם יותר אפטרלואוד. צריך לבדוק שהחדר לא יקרוס (אקוקרדיוגרפיה)
מהם אחד מהסיבוכים האפשריים מניתוחי ריאות וכיצד נמנע
חולה בניתוחי ריאה מאוד בקלות ייכנס לבצקת ריאות ולכן בניתוחים נשאיר את החולים מיובשים עד רמה של אי ספיקת כליות קלה רק שלא ייכנסו לבצקת ריאות.
כיצד נחליט האם לנתח או לא לנתח חולה אונקולוגי בשאלה של תפקודי ריאה ירודים
נחשב PPO (predicted postoperative)
מכמתים את התרומה של כל סגמנט ריאתי
- מעל 40% = אין בעיה לנתח
- בין 30-40% =חולה סיכון גבוה
- מתחת ל-30%= סיכון גבוה מדי
אם עדיין לא בטוחים אפשר לבדוק מבחן מאמץ לב ריאה:
- VO2 max > 15 = ניתן לבצע ניתוח
- VO2 max < 10 = חולה לא יעמוד בניתוח
מהן 3 רמות למוערבות של לימפה ומה המשמעותן שלהן
N1- מעורבות של לימפה שהיא איפסילטרלית ולא עוברת את שער הריאה (10 ומעלה)
N2- מעורבות של לימפה איפסילטרלית ועוברת את שאר הריאה (1-10)
N3- מעורובת של לימפה קונטראלטרלית + איפסילטרלית (10 ומעלה)
N2 חולים שנשלח לטיפול מקדים ואם תיהיה תגובה טובה אז לניתוח מעבר לשלב N2 לא ניתן לנתח
חולה עם N1- ישר לניתוח
עד איזה שלב של מחלה יתרום ניתוח
N2 disease
stage IIIa
החולים הכי מורכבים,
ההבדל בין N1 -N2 זה האם להעיף לניתוח או לנסות טיפול כימו ואז ניתוח
מהו העיקרון הניתוחי בניתוחי ריאה
כריתת המבנה האנטומי עליו יושב הגידול + הניקוז הלימפתי שלו
מהם סוגי ניתוחי הסרת גידולים בריאות
- ניתוחים אנטומיים- אונה, סגמנט, ריאה שלמה
- ניתוחים לא אנטומיים- כרית יתד- הוצאת מקטע ללא קשר לאספקת דם ואוויר בד”כ משמשת לביופסיה, טובה לחולים שלא מסוגלים לעמוד בכריתת סגמנט או יותר מכך
מהו
SBRT
טיפול של קרינה ממוקדת, שורפת את תאי הגידול וכך נחסך ניתוח. מצוין למחלה קטנה
מתי נעשה
Sleeve resection
במצבים בהם הגידול יושב על ברונכוס מרכזי ולא מערב עוד אונות. אז כורתים את החלק ומחברים את 2 קצוות הברונכוס אחד לשני
מהם ההנחיות לטיפול בסרטן ריאה מסוג
NSCLC
עפ”י NCCN
אדנוקרצינומה- הנחיה ברורה לבדוק מוטציות לגנים שכיחים + PDL1
SSC- לשקול בדיקות מולקולריות + PDL1
אילו 3 גנים הכי שכיפים למציאת מוטציה
EGFR
ALK
ROS1
מהו
TMB
Tumor mutational burden
מדד לעומס המוטציות בגידול מסוים- נבדקים מוטציות מסוג Passenger
המידע שמתקבל יכול להיות מתורגם לידי חתימה גנטית של הגידול
MSI score- ככל שהוא גבוה יותר אזי הסבירות שיש microsatellite instability עולה
איזה פאנל נבצע באדנוקרצינומה בהתאם לכמות הרקמה
כמות רקמה מספיקה- פאנל רחב של 500 גנים
כמות רקמה אינה מספיקה- פאנל מצומצם של 46 גנים
מהן המוטציות הכי שכיחות באדנוקרצינומה
EGFR
kRAS
מה כוללת הבדיקה המקיפה
Comprehensive testing
מודליטי של דנ”א- שינויים נקודתיים, עומס מוציות, אמפליפקיציות. לא בהכרח נראה איחוי- הגן המאוחה יכול להיות באזור אינטרוני
מודליטי של רנ”א- איחוי בין גנים, איחוי בין אקסונים
מהם המודליטי שנוכל לגלות ברנ”א ומה בדנ”א
RNA- לפי האותיות ← מוטציות שמתחילות עם האות RAN + MET (*יהיה גם בדנ”א וגם ברנ”א)
מהו הטיפול המתאים ל
Microsatellite instability
טיפול אימונותרפי
מה המשמעות של ממצאים
mutually exclusive
כל המודליטי שבודקים ברמת דנ”א ורנ”א יהיו רק שינוי אחד בגן ולא יותר מזה
מוטציה ל- EGFR
באיזה סרטן, אוכלוסיה, המוטציות בגן עצמו, טיפול
אדנוקרצינומה
RTK
נשים צעירות לא מעשנות
המוטציות- חסר 12-18 בסיסים באקסון 19 , Leu858Arg exon 21
טיפול- TKI
מוטציה ל- kRAS
באיזה סרטן, אוכלוסיה, המוטציות בגן עצמו, טיפול
האונקוגן הכי שכיח בגידולי בני אדם לרוב אדנוקרצינומות
GTPase
קשור בעיקר במעשנים
המוטציות- אקסון 2 ← קודונים 12-13 + אקסון 3 ← קודון 61 **hot spots
אין טיפול מכוון למוטציה
מוטציה ל- BRAF
באיזה סרטן, אוכלוסיה, המוטציות בגן עצמו, טיפול
מלנומה + קרצינומות של הריאה
Serine threonine kinase
המוטציות- V600E (החלפת ואלין בגלוטאמאט)
טיפול- מעכבי BRAF ספצייפים למוטציה בקודון 600. במלנומה זהו טיפול בודד לעומת סרטנים אחרים שיש שילוב
מוטציה ל- MET
באיזה סרטן, אוכלוסיה, המוטציות בגן עצמו, טיפול
סרקומטואידי / SCC
RTK
קשור בעיקר במעשנים
המוטציות- דילוג על אקסון 14 / אמליפיקציות ← בשניהם ביטוי יתר של החלבון
טיפול- נוגדנים מונוקלונליים + TKI
מדוע המוטציות בMET
מתרחשות דווקא באקסון 14
מדוע נראה את MET גם במודליטי של דנ”א וגם רנ”א
באקסון 14- נקודת חיבור ליובוויטין ליגאז- נקרא CBL
לכן נקודה קריטית
המוטציות- מוטציה נק’ שגורמת לשינוים באתר החיתוך של האקסון
ובחיבור של הרנ”א אקסון 14 ייפול ויהיה חיבור של 13-15
לכן נראה את MET בשני המודליטי
מהם השינויים שנראה ברמת הרנ”א
שינויים שהם
Gene fusion
מוטציה ל- ALK
באיזה סרטן, אוכלוסיה, המוטציות בגן עצמו, טיפול
אדנוקרצינומות, האיחוי הכי נפוץ בסרטני ריאה
נשים צעירות ולא מעשנות
המוטציות- איחוי עם גן אחר הכי שכיח EML4 גורם לביטוי ביתר
טיפול- ALK inhibitor
באילו בדיקות נוכל לאתר איחוי בגן
ALK
- אימיונוהיסטוכימיה- נראה ביטוי חזק בדיקה זאת לבדה מספיקה לאבחון של איחוי + טיפול
- FISH- שמים פרוב אחד לאזור של החלבון והשני סמוך לחלבון, באופן תקין צבע צהוב, באופן לא תקין הנק’ נפרדות
- NGS- ניתן לראות כמה קריאות נמצאו בין איחוי של EML4-ALK
אילו מוציות נראה בנשים צעירות ולא מעשנות
מהכי שכיח להכי נדיר:
EGFR → ALK →ROS1 → RET
באילו מוטציות נוכל לטפל ב
TKI
ROS1, RET, EGFR
כיצד נגלה איחויים בגן
RET
ריצוף
NGS
מה מיוחד במוטציות מסוג
NTRK
בשונה מתרופות אחרות בהם הטיפול מותאם לסוג מסוים של סרטן פה ברגע שרואים את המוטציה ולא משנה מהו סוג הסרטן הטיפול יהיה ב- NTRK inhibitors
כיצד נדע אם כדאי לטפל במעכבי
PDL1
צביעה אימיונוהיסטוכימית לבדיקת ביטוי של PDL1 על גבי הגידול
פחות מ-1%- לא נטפל
בין 1-49% - חיובי חלש, טיפול יחד עם כימותרפיה
יותר מ-50 - חיובי חזק, נטפל