ביותא ה - מחזור התא Flashcards
Mitotic index
מדד המתאר את החלק היחסי של שלב
M
מתוך כל משך מחזור התא, למשל 10%
חלבוני
CKI - Cdk inhibitors
נקשרים לקומפלקס Cdk-ציקלין ומעכבים אותו עי השפעה על המבנה. דוגמאות: p27 Sic - בשמרים p21 p16
Wee1 kinase
מוסיף שני זרחנים מעל האתר הפעיל ומוציא מפעילות את הקומפלקס
cyclin-Cdk
Cdc25
פוספטאזה, מסירה פוספט אינהיבטורי מ-
cyclin-Cdk ומחזירה אותו לפעילות
נוגד את הפעילות של
Wee 1 kinase
M-Cdk בעיקר מאקטב את
ומקדם מעבר למיטוזה
CAK - Cdk activating kinase
תריאונין קינאז
מזרחן ומפעיל את הקומפלקס
cyclin-Cdk
T-loop מזרחן על שייר תריאונין ב
APC/C - anaphase promoting complex/cyclosome
יוביקוויטין ליגאז בפעילותו הבסיסית שולח להשמדה את סקיורין S-cyclin M-cyclin
G1 לא פעיל בחלק המאוחר של שלב
משתף פעולה עם:
Cdc20 - mid mitosis
Cdh1 - late mitosis to early G1
כרומוזום שאינו מחובר לכישור ידכא את הפעילות שלו
p27
CKI סוג של cyclin A-Cdk למשל מעכב את עי כך שנקשר לשניהם, ומפריע לאתר הפעיל של CDK ATP מעכב גם את אתר קישור ה
הפעלה של קומפלקס
CDK-CYCLIN
ATP במצב קושר CDK
נקשר לציקלין
באיזה מצב הקומפלקס מופעל לחלוטין
CDK-CYCLIN
ATP במצב קושר CDK
וקשור לציקלין
וגם לולאת טי מזורחנת
מה מטרת הזרחון של לולאת טי על גבי
CDK-CYCLIN
הזרחוןן משנה את המבנה של הלולאה,
כך שמתאפשר קישור טוב יותר של הסובסטרט.
securin
מגן על החיבור החלבוני שקושר ומחזיק את הכרומטידות האחיות יחד במיטוזה המוקדמת
APC/C מסומן להשמדה עי
ומפורק בפרוטאוזום, לצורך הפרדת הכרומטידות
החלבון SCF
יוביקווטין ליגאז
CKI מטרה עיקרית הם חלבוני!!
F-box פעילותו תלויה בקישור של תת יחידה
APC/C פעיל כל הזמן, לא כמו
הפעילות שלו תלויה בזרחונים מאד ספציפיים על הסוב, שמזוהים
F-box עי
בקרה על איניציאציית שכפול דנא
ORC מתיישב על Cdc6
Mcm מגייס את ההליקאזה Cdt1
שניהם עוזבים, נשארנו על הליקאזה קשורה ו ORC
preRC ביחד הם ה
DDK החלבון
פרוטאין קינאז
מזרחן את ההליקאזה ומפעיל אותה
re-replication block ממה מורכב ה
החלבון ג’מינין - מעכב את Cdt1
geminin החלבון
Cdt1 מעכב את מטען ההליקאזות
וכך מונע שכפול נוסף
בסוף המיטוזה הפעלה של
APC/C
שולחת אותו לפירוק
p53 עיכוב מחזור התא עי
DNA damage –> ATM/ATR –> Chk1+2 –> p53P
MDM2 הזרחון לא מאפשר זיהוי עי
p53 ולפיכך מונע יוביקוויטינציה של
כעת הוא חופשי לפעול כפקטור שעתוק ל
p21 - CKI
שעוצר את מחזור התא.
ATM/ATR החלבונים
קינאזות המזרחנים שלל חלבונים
נקשרים לאתר הנזק בדנא
ATM פגם בחלבון = Ataxia telangiectasia
Chk1 and Chk2
קינאזות המעכבות את מחזור התא,
מופעלות עי ATM/ATR
עוזרים לחסום מעבר למיטוזה כשיש נזק לדנא.
Cdc25 מזרחנים את
באתרים אחרים מהזרחון שמפעיל אותו.
הפעלה של מחזור התא עי מיטוגן
RTK קישור מיטוגן לרצפטור --> Ras --> MAPkinase מעורר שעתוק של מלא גנים מסוג immediate early genes Myc כולל שמפעיל ביטוי של - delayed response genes I I V phosphorilation of Rb --> frees E2F --> transcription of G1/S genes including including: G1/S-cyclin (cyclin E) and S-cyclin (cyclin A)
E2F proteins,
פקטור שעתוק חשוב לשכפול דנא
אנקדוטה:
וירוס הפפילומה מביא חלבון הומולוגי משלו שקרוי
7P
שפועל בגרעין כפקטור שעתוק של גנים המקדמים את שלב
S
Myc החלבון
פקטור שעתוק, פעיל ברגעין
גורם לשעתוק של גנים מידיים לקומפלקס פעיל של
G1-Cdk –> inactivates Rb by phosphorilation –> E2F is free
Rb החלבון
מעכב את E2F
מזורחן בצורתו הלא פעילה.
טומור סופרסור,
S מונע כניסה שלא בצורך לשלב
אקטין ומיוזין בציטוקינזה
יצירת טבעת הכיווץ מתחילה בפורמין -
נוקלאציה של סיבים במקביל (פלוס לפלוס, מינוס למינוס)
הסיבים דינאמיים ומשתנים בכיווץ,
בניגוד לשריר שם האקטין קבוע
בקרה על הציטוקינזה,
והשפעת כישור החלוקה
RhoA הבקרה נעשית עי חלבון ג'י ממשפחת הראס שלו מצוי בקורטקס התא ומשפעל אותו GEF , הוא ישפעל קינזות שיזרחנו את מיוזין בשרשרת הקלות
כיצד רו מגויס? ככל הנראה בסיוע המיקרוטובולי, יש לכך 3 השערות: 1. עי האסטרליים 2. עי מרכז הכישור 3. הרפיית האסטרליים
כיצד מפורקת ממברנת הגרעין?
M-Cdk הלמינה הגרעינית מזורחנת עי
NPC וכך גם ה
ממברנת הגרעין מתארגנת כוזיקולותץ
הקינטוכור
נצמד לצנטרומר שעל הצנטרומר
לצורך אינטראקציה עם מיקרוטובולי קינטוכוריים
Ndc80 החלבון האחראי על אינטראקציה זו הוא
עם קצה פלוס
קושר 10-40 יחידות
בשמרים רק 1
Aura זרחון עי חלבונים ממשפחת
Ndc80 מפחית את האפיניות של
בי-אוריינטציה
מצב בו כל כרומטידה מחוברת למיקרוטובולי משני הקטבים
מניעת חיבור של שניים מאותו קוטב: מסתמך על המתח שנוצר מתח מספק עושה מדכא חלבונים אינהיבטורים Aura B kinase חיישן המתח במתח גבוה לא מצליח לזרחן את Ndc80 ואינו מפחית את האפיניות שלו
CDC20 החלבון
APC/C מפעיל את
טבלת Cdk+cyclins
G1-Cdk - cyclin D - Cdk4,6
G1/s-Cdk - cyclin E - Cdk2
S-Cdk - cyclin A - Cdk2, Cdk1
M-Cdk - cyclin B - Cdk1
חלוקה תאית מלווה בגדילה תאית
mTOR מסלול
חלוקה תאית ללא גדילה תהיה בעייתית מאד.
גדילה תאית מעוררת עי פקטורי גדילה שמפעילים מסלולי איתות תוך תאיים.
GF –> TRK+P –> PI 3 kinase –> PIP3 –> mTOR:
–> S6K (kinase) –> S6 of ribosome phosphorilated - מגביר יכולת של ריבוזום לתרגם מרנא של רכיבים ריבוזומים בעיקר.
–I 4E-BP –I eIF4E now active
שלוש אפשרויות לתיאום בין גדילה וחלוקה
בשמרים: קודם גדילה שאז מעוררת חלוקה
בתאים אחרים שני פקטורים נפרדים - מיטוגן לחלוקה ופקטור גדילה לגדילה.
ואחרון - במקרים מסוימים אותו סיגנל מעורר חלוקה וגדילה
הפרדת הכרומטידות
קוהזין, סקיורין וספראז
קוהזין מחזיק את שתי הכרומטידות יחדיו,
מפורק עי ספראז, מתאפשר לאחר שהוא מאבד את ההגנה שסיפק לו סקיורין
זה בתורו נשלח לפירוק באמצע המיטוזה עי
APC/C+Cdc20
(סקיורין מעכב את ספראז)
החלבונים המוטוריים העיקריים של הכישור
3 סוגי קינזנים
1 דינאנים
4,10 - כרומוקינזינים תופסים את הכרוטמטידות ומניעים אותן על גבי המיקרוטובולי לכיוון פלוס
קינזין 14 - נע לכיוון מינוס, קושר שתי מט ודווקא מקרב בין הצנטרומרים
קינזין 5 - מחזיק שני מט ומסתובב כמו שיבר, מרחיק את הצנטרוזומים.
דינאינים - נקשרים מצד אחד לממברנה ומצד שני נעים על המט לכיוון קצה פלוס. בכך מייצרים משיכה של הצנטרוזום לכיוון ממברנת התא
