week 3- HC.1 Medicamenteuze behandeling coronaire syndromen Flashcards
Hoe werkt de trombocytenaggregratie?
6 stappen.
- Er is schade aan de vaatwand
- endotheelcellen scheiden Von Willebrand factor(VWF) uit-> dit zorgt dat bloedplaatjes aangetrokken worden.
- de bloedplaatjes binden aan de receptor glycoproteïne(GP)-> hier zijn veel verschillende varianten van
- De plaatjes zijn gebonden en gaan stoffen uitscheiden; ADP, TxA2(tromboxaan), 5-HT(serotonine)
- Hierdoor worden nog meer bloedplaatjes aangetrokken
- fibrinogeen is belangrijk zodat deze bloedplaatjes aan elkaar een soort ‘trombus’ kunnen vormen
Welke stof wordt ook uitgescheiden door de endotheelcellen om overactiviteit van de stolling te remmen?
PGI2(prostaglandine I2), remt trombusvorming door verhogen van cAMP.
Wat zijn trombocytenaggregratieremmers?
- Aspirine( COX remmer)
- dipyridamol (fosfoësteraseremmer)
- clopidogrel(prodrug)
- abciximab (antilichamen)
- epoprostenol
Hoe werkt aspirine als TAR?
het is een COX remmer. Het stofje cyclo-oxygenase(COX) zorgt ervoor dat tromboxaan kan worden aangemaakt in de bloedplaatjes. Aspirine remt dus de aanmaak van tromboxaan!
Hoe werkt dipyridamol als TAR?
- Het remt het fosfodiësterase.
- fosfodiësterase zorgt ervoor dat cAMP wordt afgebroken
- het stofje PGI2 heeft cAMP als second messenger.
dipyridamol zorgt dus voor meer/langer PGI2 activiteit en zo remt het dus adhesie van bloedplaatjes aan het oppervlak.
Hoe werkt clopidogrel als TAR?
prodrug dus een inactieve vorm die in het lichaam pas wordt geactiveerd.
blokkeert ADP receptor
Hoe werkt abciximab als TAR?
alles met antilichamen blokkeren de glycoproteïne IIb/IIIa receptor.
Hoe werkt epoprostenol als TAR?
natuurlijk PGI2 wat je namaakt en toedient.
Waar in het lichaam speelt COX een rol?
overal in het lichaam, ook vooral met bij pijn.
Welke soort medicijnen remmen COX?
alle NSAID’s, ook wel pijnstillers.
Wat is het verschil tussen COX-1 en COX-2?
COX-1 zit in de bloedplaatjes.
maar ook in maag, darm en nieren waar het zorgt voor aanmaak van prostaglandines die goed zijn voor het zuur milieu.
COX-2 wordt vooral geïnduceerd bij een inflammatoire prikkel.
NSAID’s remmen beide, wat het het lastig maakt.
Hoe kan je er voor zorgen dat je alleen de COX-1 in de bloedplaatjes remt?
lage dosis. Het kleine beetje gaat via de maag/darm opgenomen (heeft hier geen effect nog) en komt dan rechtstreeks in et bloed.
Door de lage dosis komt het ook niet verder dan het bloed, een kinderaspirine is dus al genoeg.
Hoe kan je aspirine resistentie worden verklaard?
- interactie met andere NSAID’s (ibuprofen etc) die wel bindingsplaats op COX-1 bezetten (zodat aspirine niet kan binden en dus verdwijnt uit et lichaam), maar die andere NSAID’s zijn minder effectief
- genetisch?
- diabetes?
Er bestaat niet een echte aspirine resistentie!!!
Hoe wordt Clopidogrel geactiveerd in het lichaam?
Er is een enzym (CYP2C19) in de lever die dit om kan zetten tot actief clopidogrel.
Er zijn genvarianten voor dit enzym in de lever bij verschillende personen waardoor bij sommige mensen de clopidogrel minder goed za werken.
Hoe kan je ingrijpen op de bloedstollingscascade?
- coumarines: synthese van stollingfactoren( 2,7,9 en 10) remmen, ook wel vitamine K antagonisten genoemd
- trombine remmers: prodrug
- Heparine: bindt irreversibel aan antitrombine 3( ATIII) waardoor trombine en factor Xa wordt geremd. werst acuut!
