W8 IC - Immunologie

Question 1

Waar kan deficientie van IgG2 toe leiden?

Answer 1

Sinds kinderleeftijd recidiverende bovenste luchtweginfecties
Hiervoor kan IgG suppletie therapie gegeven worden.

Question 2

Waar is een verhoogde LDH waarde een kenmerk van?

Answer 2

Maligniteit

Question 3

Wat is een autosomale hyper IgE syndroom (HIES) (ook wel Job-syndroom)?

Answer 3

• Er is hier sprake van defecten in CD8+ cellen, NK-cellen, B cellen en dendritische cellen.
• Symptomen: verhoogde IgE levels, eosinofilie, eczeem, terugkerende LWI, huidabcessen met stafylokokken, candida van mucosale oppervlakken en virale infecties (HSV, HPV, HBV, HCV)
• Complicaties: maligniteit
• Behandeling: SCT

Question 4

Wat is CVID?

Answer 4

• Er is hier sprake van tekort aan IgG en IgA
• Symptomen: terugkerende LWI, middenoor infecties en gastro-intestinale klachten
• Andere klachten: lymfadenopathieen, darmproblemen, vasculitis van ogen met papiloedeem en evt groeiproblemen
• Genetisch: STAT3 mutatie

Question 5

Waardoor ook hormonale stoornissen/botafwijkingen bij CVID?

Answer 5

Mutaties van immuundeficientie veroorzakende genen zijn ook betrokken bij de hormonale processen.
STAT3 gen is ook betrokken bij botontwikkeling.
Ook heeft STAT3 een mutatie effect op RANKL.

Behandeling STAT3 mutaties: suppletie Ig en immunosuppressiva

Question 6

Behandeling van CVID wanneer er ook sprake is van auto-immuniteit?

Answer 6

Naast Ig substitutie ook hydroxychloroquine, steroiden, anti-TNF, rituximab, of hogere doseringen van substitutie therapie

Question 6

Bijwerkingen immunotherapie?

Answer 6

• Aseptische meningitis door hyperosmolaliteit
• verhoogde plasma viscositeit door IgG
• Trombo-embolische events (trombose) door verhoogde factor XIa
• Immuun hemolyse door aanwezigheid van specifieke antilichamen

Question 6

Wat is immuundysregulatie?

Answer 6

Combinatie van autoimmuuniteit, autoinflammatie en allergie.

Question 7

Toediening Ig therapie?

Answer 7

• IV of SC
• 1x per week of 1x per maand
• Voordeel IV: kan hogere hoeveelheid in 1x gegeven worden en zo minder frequent
• Inmiddels ook SC hogere hoeveelheid in 1x kunnen geven dmv HyQvia SC infusie

-> Patient blijft wel levenslang afhankelijk van de therapie. Immuniteit wordt niet vanzelf hersteld.

Question 8

Waardoor blijven Ig lang in de bloedbaan?

Answer 8

Doordat ze worden opgenomen door het endotheel. Hierin zitten endosomen met neonatale Fc-receptoren. De endosomen verzuren waardoor het antigeen eraf gaat en opgenomen kan worden door de lysosomen. Het IgG gaat vervolgens weer de bloedbaan in. Dit maakt de halfwaardetijd drie weken ipv enkele dagen.

Question 9

Hoe ‘praat’ een T-cel met een macrofaag? En verband met TBC ontwikkeling?

Answer 9

Met behulp van IFN-y en IL-12 en IL-12R

-> als een van deze moleculen niet goed werkt, ben je gevoelig voor het ontwikkelen van TBC

-> veel aziaten maken antistoffen tegen IFN-y, waardoor veel mensen ziek worden en TBC krijgen

Question 10

Wie loopt risico op het oplopen van TBC?

Answer 10

• Infectie met hiv
• Wonen in gebieden met hoge TBC incidentie
• Anti-IFN-y antistoffen
• IL-12/IFN-y pathway defect

Question 11

Welke immuundeficiency disorders zijn er?
En welke immuundysregulation disorders?

Answer 11

Immuundeficiency disorders:
- Recurrent infections
- Severe infections
- Unusual pathogens
- Restricted pathogens pathways
Vb: CVID, CGD, SCID

Immuundysregulation disorders:
- Auto-immuun cytopenie
- IBD/enteropathy
- Eczema
- Vasculitis etc.
Vb: APDS-1, IPEX, ALPS