W7 PD.3 - Periodieke koorts of autoinflammatie

Question 1

Inflammasomopathie!!

Question 2

Schnitzler syndroom!!

Question 3

interferonopathie!!

Question 4

Key messages:

Answer 4

• Autoinflammatoire ziektebeelden gaan niet altijd gepaard met koorts, maar geven wel vaak huidafwijkingen
• Als zowel CRP als bezinking normaal zijn, is er geen sprake van autoinflammatoire ziekte
• Anti-IL1 behandeling is een dure maar vaak effectieve behandeling bij autoinflammatoire ziekten

Question 5

Wat zijn oorzaken van koorts?

Answer 5

• Infecties
• Maligniteiten (hematologisch)
• Intoxicaties
• Periodieke koorts

Question 6

Wat gebeurt er bij periodieke koorts?

Answer 6

Komt door auto-inflammatie, gaat vaak samen met huidafwijkingen en productie van acute fase eiwitten (eiwitten waarvan serumconcentratie met minimaal 25% stijgt of daalt tijdens inflammatie.

Question 7

Voorbeelden acute fase eiwitten?

Answer 7

Bezinking (BSE):
Geen eiwit, maar naar beneden zakken van ery’s door aan elkaar plakken en zwaarder worden. Dit komt door fibrogeen + antilichamen. -> Toename bij infecties, zwangerschap en hematologische ziektes.

C-reactive protein (CRP):
Wordt oiv IL-6 in lever gemaakt. Betrokken bij verwijderen van pathogenen en apoptotische cellen. -> Verhoogd bij infectie, weefselschade. Ook stimuleert CRP complementsysteem.

Serum amyloid A (SAA):
Wordt oiv IL-6 in de lever gemaakt. Deze eiwitten associëren snel met HDL en stimuleren adhesie + chemotaxis van fagocyterende cellen en lymfocyten. Bij hoge concentraties slaat SAA neer in organen en zorgt voor ontstekingen hier, zoals nieren, waardoor uiteindelijk nierproblemen ontstaan.

Negatieve acute fase eiwitten:
Gaat voornamelijk omhoog bij langer bestaande infectie, zoals albumine.

Question 8

Wat kan gedaan worden om acute fase eiwitten te laten zakken?

Answer 8

IL-6 remmers geven aan patient.

Question 9

Hoe kenmerken auto-inflammatoire ziekten zich?

Answer 9

• Koorts
• Huidafwijkingen (rash)
• Gewrichtsklachten (atralgie)
• Verhoogd infectieparameters
  -> Is hierbij echter geen sprake van een infectie

Question 10

Wat is het verschil met auto-immuunziekte?

Answer 10

Hier is sprake van een dysregulatie van het adaptieve immuunsysteem, waar er bij een auto-inflammatoire ziekte sprake is van een dysregulatie van het innate immuunsysteem.

Question 11

Subtypen auto-inflammatoire ziekten?

Answer 11

• Familial mediterranean fever (FMF): meest voorkomende, autosomaal recessieve ziekte
• Mevalonate kinase deficiëntie
• TNF-receptor associated periodic syndrome (TRAPS)
• Cryopyrin associated periodic syndrome
• NLRP12-associated periodic syndrome
• Neonatale presentatie van multisysteem inflammatoire ziekte (NOMID)

Question 12

Overige koortssyndromen, verworven auto-inflammatoire ziektebeelden?

Answer 12

• Ziekte van Still
• Ziekte van Behcet
• Hemofagocytisch lymfohystiocytose
• Macrofaag activerende syndroom
• VEXAS syndroom

Question 13

Wat is en doet IL-1B?

Answer 13

• Sterk pro-inflammatoir cytokine, welke bij lichte ontsteking al wordt aangemaakt
• Kan inactief worden gemaakt door IL-1RA, welke aan IL-1B kan binden in het bloed en deze zo inactief kan maken

Question 14

Wat is DIRA?

Answer 14

Het ontbreken van de IL-1RA, waardoor IL-1B ongeremd aanwezig blijft in het lichaam. Hierdoor ontstaan auto-inflammatoire klachten aan huid, botten en gewrichten.

Behandeling: therapeutisch geven van IL-1RA

Question 15

Functie inflammasoom?

Answer 15

Normaal gesproken zorgt het inflammasoom ervoor dat pro-IL-1B (inactief) gedoseerd wordt omgezet naar de actieve vorm.

Question 16

Wat is het verband tussen inflammasoom en auto-inflammatoire ziekte?

Answer 16

Hier staat het inflammasoom van patiënten maximaal aan, waardoor al het pro-IL-1B direct wordt omgezet naar actief IL-1B. Er is dus veel IL-1B aanwezig. Ook zal er een overmatige pyroptose zijn, wat een andere methode is waarop de cel dood kan gaan (buiten necrose en apoptose). De inhoud van de cel komt dan vrij, waaronder grote hoeveelheden IL-1B.

Question 17

Wat is familiaire mediterrane koorts (FMF)?

Answer 17

• Vooral bij mensen afkomstig uit gebieden rondom middellandse zee
• Erfelijke ziekte, autosomaal recessieve overerving
• Mutatie in het MEFV-gen (belangrijk bij werking van inflammasoom) waardoor inflammasoom constant aan staat (al het pro-IL-1b wordt omgezet in IL-1B)
• Bij FMF kunnen aanvallen koorts voorkomen, maar hoeft niet
• Andere verschijnselen: aanvallen van ontstekingsverschijnselen en gewrichtsklachten. Ook ontsteking endocard, pericard of buikvlies. Ook huidafwijkingen.

Behandeling: colchine 2xdd 0,5 mg. Wanneer geen respons, dan ook anti-IL1 of diclofenac

Question 18

Wat voor invloed heeft proteasoom (“afvalbak”) op IL-1B?

Answer 18

Normaal gesproken vangt proteasoom IL-1B weg. Als het proteasoom niet goed werkt, neemt de concentratie IL-1B in de cel toe tot deze dood gaat. IL-1B kan vervolgens uit de cel lekken en in het bloed komen. Klachten zijn ernstige artralgie, gewichtsverlies en koorts.

Question 19

Wat is het VEXAS-syndroom?

Answer 19

• Verworven mutatie in het UBA-1 gen
• X gebonden ziekte, dus alleen bij mannen
• Eiwitten die door het proteasoom vernietigd moeten worden, worden normaal gesproken door ubiquitine gemarkeerd
• Bij mutatie in dit gen gebeurt dit niet en worden de eiwitten niet goed vernietigd
• Uit zich vaak pas bij een leeftijd boven de 50

Question 20

Kenmerkende verschijnselen bij VEXAS-syndroom?

Answer 20

• Sterk verhoogde ontstekingsparameters
• Macrocytaire anemie
• Vacuolisatie van het beenmerg
• Huidafwijkingen
• Kraakbeenbetrokkenheid