Vragen Antistolling t/m TAR's

Question 1

Uit welke 3 fase bestaat de bloedstolling?

Answer 1

1. Het proces van primaire hemostase
2. De vorming van een bloedstolsel
3. Het opruimen van een bloedstolsel, de fibrinolyse

Question 2

Hoe vind primaire hemostase plaats?

Answer 2

1. Adhesie:
   Interactie tussen bloedplaatjes en de (beschadigde) vaatwand (adhesie)
2. Aggregatie:
   Klontering van bloedplaatjes aan elkaar (aggregatie)
3. Activatie van bloedplaatjes:
   Na adhesie van bloedplaatjes aan collageen in de vaatwand (via von Willebrand factor) treedt activatie van de bloedplaatjes op.
4. Uitstorting stollings-bevorderende factoren door geactiveerde bloedplaatjes:
   O.a. tromboxaan A2, ADP en serotonine die andere bloedplaatjes kunnen activeren.
5. De glycoproteïne IIb/IIIa-receptor komt aan de oppervlakte:
   Deze receptor kan door binding van fibrinogeen aggregatie met andere bloedplaatjes tot stand brengen.

Question 3

Hoe ontstaat fibrine vorming?

Answer 3

Fibrinevorming begint als tissue factor (TF, tromboplastine), dat normaal onder de oppervlakte van het endotheel ligt, in aanraking komt met het bloed. Door binding en activatie van stollingsfactoren wordt uiteindelijk fibrinogeen omgezet in fibrine.

Question 4

Waar worden stollingsfactoren gevormd?

Answer 4

In de lever

Question 5

Wat s voor enkele stollingsfactoren nodig voor de synthese?

Answer 5

Vitamine K, voor factoren (II, VII, IX en X)

Question 6

Hoe vind fibrinolyse plaats?

Answer 6

Activatie van plasminogeen tot plasmine vindt plaats door plasminogeenactivatoren. Plasmine is in staat om het onoplosbare fibrine om te zetten in oplosbare fibrineafbraakproducten.

Question 7

Op basis van wat ontstaat pathologische trombose?

Answer 7

Trias van Virchow (1 of combinatie van volgende):
* Een verhoogde stolbaarheid van het bloed
* Een vertraagde bloedstroom
* Een beschadiging van de vaatwand

Question 8

Antitrombotica kunnen op grond van werkingsmechanisme worden onderverdeeld in …

Answer 8

direct (heparinegroep) en indirect werkende (vitamine K-antagonisten) anticoagulantia en trombocytenaggregatieremmers.

Question 9

Hoe ontstaat arteriele trombose?

Answer 9

Door een functionele onderbreking van de endotheellaag. De witte trombi bestaan vooral uit trombocyten met weinig fibrine en weinig erytrocyten.

Question 10

Wat zijn voorbeelden van arteriele trombose?

Answer 10

herseninfarct of een hartinfarct

Question 11

Wat is de behandeling van arteriele trombose?

Answer 11

Trombocytenaggregatieremmers: Acetylsalicylzuur, Clopidogrel, Dipyridamol

Question 12

Hoe ontstaat veneuze tombose?

Answer 12

door circulatoire stase, waardoor een hypercoagulabele status ontstaat. De rode trombi bestaan vooral uit erytrocyten en fibrine en relatief weinig trombocyten.

Question 13

Wat zijn voorbeelden van veneuze trombose?

Answer 13

diep veneuze trombose (DVT)
of een longembolie.

Question 14

Wat is de behandeling van veneuze trombose?

Answer 14

1. Coumarinederivaten (vitamine K-antagonisten): Acenocoumarol, Fenprocoumon
2. Heparines: Heparine i.v., low dose LMWH, high dose LMWH
3. DOAC: dabigatran, apixaban, edoxaban, rivaroxaban

Question 15

Wat komt vrij bij de activering van trombocyten?

Answer 15

serotonine, ADP en tromboxaan A2

Question 16

Wat doet tromboxaan a2?

Answer 16

Werkt bij beschadigd endotheel vasoconstrictief en stimuleert de trombocytenaggregatie

Question 17

Wat is het werkingsmechanisme van clopidogrel?

Answer 17

specifieke, irreversibele blokkade van de adenosinedifosfaat (ADP)receptor van het bloedplaatje. Daarmee wordt de ADP-afhankelijke activering van het GPIIb/IIIa-complex irreversibel geremd

Question 18

Wat is het werkingmechanisme van ticagrelor?

Answer 18

selectief en reversibel de P2Y12-receptor, waardoor ADP-gefaciliteerde P2Y12-afhankelijke plaatjesactivatie en –aggregatie wordt voorkomen

Question 19

Wat is de werkingsduur van ticagrelor?

Answer 19

De t1/2 van ticagrelor is 7 uur en van de actieve metaboliet ongeveer 8-12 uur. De werkingsduur is daardoor kort.

Question 20

Wat is het werkingmechanisme van dipyridiamol?

Answer 20

reversibele plaatjesaggregatieremmende werking

Question 21

Wat is de werkingsduur van dipyridiamol?

Answer 21

De t1/2 is 12 uur. De werkingsduur is daardoor kort.

Question 22

Hoe lang houdt het effect bij irreversibele plaatjesremming aan?

Answer 22

1 week (bloedplaatjes worden om de ca. 10 dagen vernieuwd)

Question 23

Wat is het werkingsmechanisme van acetylsalicylzuur?

Answer 23

Irreversibele remming van cyclo-oxygenase, waardoor remming van de vorming van het prostaglandine tromboxaan A2 in de trombocyt

Question 24

Wat is de dosering van acetylsalicylzuur?

Answer 24

(cardio: 80 mg 1dd)

Question 25

Wat is de dosering van clopidogrel?

Answer 25

(75mg 1dd)

Question 26

Wat is de dosering van ticagrelor?

Answer 26

(90 mg 2dd)

Question 27

Wat is de dosering van dipyridamol?

Answer 27

(200mg 2dd1)

Question 28

Wat zijn de indicaties voor acetylsalicylzuur? (x6)

Answer 28

* Secundaire preventie van myocardinfarct * Behandeling van acuut coronair syndroom * Preventie van cardiovasculaire morbiditeit bij stabiele angina pectoris * Preventie van graft-occlusie na aorta-coronaire bypass * Secundaire preventie na TIA en niet-invaliderend herseninfarct, mits intracerebrale bloedingen uitgesloten zijn (in combinatie met dipyridamol, tweede keus) * Na implantatie van coronaire stents in combinatie met clopidogrel of ticagrelor

Question 29

Wat zijn de indicaties voor clopidogrel? (x4)

Answer 29

* Secundaire preventie na TIA of CVA (eerste keus) * Perifeer arterieel vaatlijden (eerste keus) * Acuut coronair syndroom, myocard infarct * Na implantatie van coronaire stents in combinatie met acetylsalicylzuur2

Question 30

Wat is de indicaties voor ticagrelor?

Answer 30

* Acuut coronair syndroom (al dan niet met stenting)

Question 31

Wat is de indicaties voor dipyridamol?

Answer 31

* Secundaire preventie na TIA of een niet-invaliderend herseninfarct in combinatie met acetylsalicylzuur (tweede keus)

Question 32

Welke interacties zijn er met trombocytenaggregatieremmers?

Answer 32

(Maag)bloeding, door combinatie met: * Corticosteroïden * NSAID’s * SSRI’s

Question 33

Moet acetylsalicylzuur worden gestopt voor OK?

Answer 33

Nee. In principe continueren mits electieve operaties, te verwachten bloedverlies klein is én wanneer een eventuele bloeding goed bereikbaar is om te stelpen.

Question 34

Wanneer moet acetylsalicylzuur wel gestaakt worden?

Answer 34

Bij sommige invasieve ingrepen kan een kleine bloeding ernstige gevolgen hebben of kan er geen hemostase à vue worden verkregen. In die gevallen verdient het dus aanbeveling het gebruik ten minste vijf dagen voor de ingreep te staken. Voorbeelden: 1. neurochirurgische ingrepen 2. operaties in het KNO-gebied (bijvoorbeeld operaties in het middenoor) 3. lever- of nierbiopten. 4. In andere specifieke situaties (zoals eerdere bloedingsproblemen)

Question 35

Hoe te couperen in niet-acute situaties bij gebruik TAR (met ingreep)?

Answer 35

Een aantal dagen voor de ingreep moet gestopt worden met de medicatie: * Acetylsalicylzuur/clopidogrel: 5 dagen van tevoren stoppen. * Dipyridamol: 1 dag van tevoren stoppen. * Daags na de ingreep wordt de medicatie weer gestart.

Question 36

Hoe te couperen in subacute situaties (met OK)?

Answer 36

Bij een niet-electieve operatie, waarbij lokale hemostase mogelijk is, verdient het de voorkeur om 3 dagen met de ingreep te wachten.

Question 37

Hoe bloeding te couperen onder acetylsalicylzuur in acute situaties (met OK)?

Answer 37

BIj de inleiding OK desmopressine (DDAVP). De meeste operaties kunnen echter onder acetylsalicylzuur worden uitgevoerd. Indien de ingreep niet kan worden uitgesteld, dient perioperatief een trombocytentransfusie te worden gegeven.

Question 38

Wat doet DDAVP?

Answer 38

verbetert de adhesie van bloedplaatjes aan het endotheel en verkort daarmee de bloedingstijd

Question 39

Hoe werkt een trombocytentransfusie?

Answer 39

40 minuten na toediening van acetylsalicylzuur 12 uur na toediening van clopidogrel. Niet bij dipyridamol, werkt niet zolang in bloed

Question 40

Wat zijn voorbeelden van TAR's?

Answer 40

Acetylsalicylzuur, Clopidogrel, Ticagrelor, Dipyridamol

Question 41

Wat is de merknaam van clopidogrel?

Answer 41

Plavix

Question 42

Wat is de merknaam van Dipyridamol?

Answer 42

Persantin