Tx parkinson Flashcards
Enfermedad de parkinson
Desorden del sistema motor
Características de la enfermedad de párkinson
- Temblor en reposo
- Rigidez
- Bradicinesia
- Afección deambulación
- Afección del habla
- Otras: inestabilidad postural, cambios personalidad, ansiedad, depresión, confusión
Fisiopatología del parkinson
- Disminución de la concentración de dopamina en GB
- estriado: putamen y caudado, globo pálido y lenticular
- Pérdida de neuronas dopaminérgicas en la SN y núcleo pontomesencefálico
- Núcleo de meynert pierde colinérgicas
- Fármacos: antipsicóticos que inhiben el efecto de la dopamina bloqueado D2
Secuencia de neuronas involucradas en parkinsonismo
- Neuronas dopaminérgicas de la SN/Meynert/Pontomesencefálico –> GB (cuerpo estriado, lenticular, globo pálido) –> Inhiben salida GABAergica
- Cuando se pierden las dopaminérgicas, el efecto excitador de las colinérgicas sobre los GABA predomina y se libera GAB
Clasificación de fármacos para tx parkinson
- Precursor de Dopa
- levodopa-carbidopa
- Agonistas de R. dopamina
- bromocriptina
- pergolida
- ropinirol
- pramipexol
- alcaloides cornezuelo centeno
- Inhibidores de MAO B
- Selegilina
- Resagilina
- Inhibidores de la COMT
- Tolcapona
- Entocapona
- Bloqueadores de ACh
- benzotropina
- biperiden
- trihexifenidil
Cuáles fármacos siguen funcionando a pesar de la perdida de neuronas dopaminérgicas
Agonistas de receptores de dopamina
Mecanismo (farmacocinética) de la levodopa-carbidopa
- Carbidopa: inhibe la dopa-descarboxilasa fuera del SNC (la levodopa no se convierte a dopa)
- Mientras tanto la levodopa penetra BHE
- En SNC la levodopa –> dopamina
- Dopa –> rD
Por qué no se podría dar simplemente la dopamina
- Metabolizada rápidamente
- No cruza la BHE
Qué ocurre cuando se administra solo levodopa
- Se metaboliza muy rápido (B 41%)
- Se elimina muy rápido (23ml/mg/min)
- Vida media más corta (1.4)
Levodopa
Esteroisomero levorrotatorio de la dopa
Precursor inmediato
Cuando se obtienen los mejores resultados en el uso de levodopa-carbidopa y por qué
- Los primeros 4 años tx
Por qué?- la dosis diaria debe reducirse con el tiempo
- pérdida progresiva de neuronas dopaminérgicas
Qué es lo que mejora principalmente el tx con precursor de dopamina
- Rigidez –> mov amplios
- Acinesia
- Bradicinesia
Fenómeno encendido apagado
- Se da con el tx de levodopa
- Fluctuación motora (desgaste y ascinesia marcadas al final de dosis)
- Disminuye con adición de la carbidopa
- Se da en px que respondieron bien al inicio del tx
Dosis recomendada para levodopa carbidopa
Inicio: 25 C / 100 L
Luego: 25 C/ 250 L
3 veces al día, 1h antes de comer
Efectos adversos del tx con levodopa-carbidopa (precursor de la dopamina)
- Náusea y vómito -> 6m-> tolerancia
- Arritmias cardiacas
- Extrasístole ventricular
- Fibrilación auricular
- Hipotensión postural
- Hipertensión
- Discinesia
- tx largo (10 años)
- coreoatetosis de cara y extremidades
- depende de la dosis
- Encendido/apagado
- Conductuales: ansiedad, agitación, confusión, insomnio, somnolencia, euforia, pesadillas, alucinaciones
- enf intercurrentes / operación
- Midriasis
- Glaucoma agudo
- Anemia hemolítica (coombs +)
- Ác úrico –> gota
Por qué en el tx de levodopa se dan tmb agonistas de receptores de dopamina
Disminuir el efecto apagado encendido
Receptores que pueden tener agonismo / antagonismo de los fármacos antiparkinsonianos
- Dopamina
- alfa
- 5HT en SNC / M liso útero
Nombre en el mercado de la bromocriptina
Parlodel
Uso clínico de la bromocriptina además de tx parkinson
Sx galactorrea-amenorrea
- Al ser agonista de rD –> efectos de la dopamina
- Dopamina inhibe la prolactina
Alcaloides cornezuelo de centeno
- LSD
- Ergonovina
- Ergotavina
- Metisergida
Antagonista de los alfa, agonista de los dopamina (+++) y antagonista de los 5HT2 (sin efecto en los de utero)
Bromocriptina
Agonista de los alfa, agonista de los dopamina (+++) y antagonista de los 5HT2 (sin efecto en los de útero)
Pergolida
Sin efecto con los alfa, agonista de los dopamina (+++), agonista de los 5HT2 en SNC (++) y agonista de los 5HT en útero (+)
LSD
Agonista de los alfa, dopa, 5HT2 en SNC (+) y agonista de los 5HT2 en útero (+++)
Ergonovina
Antagonista de los alfa, sin efecto con los dopaminérgicos, Agonista de los 5HT2 (+) y agonista de los 5HT2 del útero (+++)
Ergotavina
Agonista parcial de alfa y dopa (+/0), agonista-antagonista de 5HT2 de SNC y gonista de los 5HT2 del utero (++)
Metisergida
Efectos adversos de los agonista de receptores dopaminérgicos
- Gastrointestinal: anorexia, náusea y vómito, estreñimiento
- CV: hipotensión postural, arritmias, vasoespasmo digital (pergolida)
- SNC: discinesia, confusión, alucinaciones
- Efectos diversos
- congestión nasal
- fibrosis pleural y retroperitoneal
- eritromelalgia
Contraindicaciones de los agonistas de receptores de dopamina
Psicosis
Cardiopata
Insuficiencia arterial
MAO inhibida para el tratamiento de Parkinson
MAO-B (Dopamina –> DOPAC)
Los inhibidores MAO al igual que los agonistas de rD se usan en terapia coadyuvante con …
Levodopa
Evita el efecto encendido apagado
Metabolito activo de la selegilina
n-desmetilselegina
Otros metabolitos que funcionan como inhibidores de MAO
Metanfetamina
Anfetamina
Rxs adversas de los inhibidores de la MAO
- psicosis
- hipercinesia y discinesia
- visión borrosa
- lo mismo
Farmacocinética de los inhibidores de la COMT
Inhiben COMT (Levodopa –> 3-metildopa)
Rxs adversas de los inhibidores de COMT
- sueños excesivos
- calambres musculares
- diarrea
- vértigo
- lo mismo
- HEPATOTÓXICO
Por qué los antiparkinsonianos pueden causar hipotensión
Dopamina a nivel esplácnico es vasodilatador
Qué contraindicación importante tienen los inhibidores de ACh para uso antiparkinson
Se debe descartar que el px tenga alzheimer
Qué mejoran y que no mejoran los inhibidores de ACh
Mejoran:
- temblor
- discinesia
- rigidez
No mejoran:
- bradicinesia
Efectos adversos de los inhibidores de ACh (bloquean R muscarínicos)
- boca seca
- visión borrosa (ciclopejía)
- retención urinaria
- estreñimiento
- nerviosismo
- naúsea
- distensión abdominal
- palpitaciones
Fisiología de los movimientos anormales
En los husos musculares hay receptores B2 que se activan con catecolaminas (liberación simpática) –> temblor
Temblor en reposo
Parkinson
Temblor de acción postural
Fisiológico
Fisiológico acentuado
Escencial
al sostener una extremidad en contra de la gravedad por un tiempo
Temblor de acción cinético
Cerebeloso
Específico
Temblor postural causas
Fisiológico
Ansiedad
Temblor específico causas
Tirotoxicosis
Adrenalina
Isoproterenol (agonista B1 y B2)
Albuterol (agonista B2) - tx bronquial
Clenbuterol (agonista B2 y B1) - Ganado
Tratamiento de los movimientos anormales
Propanolol (bloqueador B)
Tx para el temblor esencial familiar
- Propanolol
- Alprazolam (antiespasmódico)
- Primidona
- Fenobarbital
los 2 últimos son anticonvulsivos que actúan como benzodiacepinas
Corea de Huntington
- Autosómico dominante
- Cromosoma 4
- Lx neuronal en C y GB
Tratamiento de corea de Huntington
- Antispicóticos (clozapina, haloperidol)
- Tetrabenazina / reserpina