Biotransformación Flashcards
Xenobiótico
Cualquier sustancia externa
Qué le ocurre a los xenobióticos y quién lo provoca
- Transformación parcial / total
- Enzimas en hígado, pulmón, riñón, intestino, glándula suprarrenal
Obj de la biotransformación
- Crear compuestos + polares –> eliminación
- Acabar con el efecto farmacológico
Rxs de la biotrasformación
- Rxs de fase 1
- Rxs de fase 2
Rxs de fase 1
- Oxidaciones microsomales
- Oxidaciones extramicrosomales
- Reducciones
- Hidrólisis
- Metilación y Desulfuración
= Polares activos
Sistema enzimático responsable de las rxs de fase 1
Citocromo P 450
Rxs de fase 2
- Síntesis / conjugación (agregar un compuesto grande y polar) –> polar
- Glucuronación
- Esterificación
- Amidación
= Polares inactivos
En qué convierten el fármaco las reacciones de fase I
- Más polar (hidrosoluble)
- Más reactivo
Qué se le agrega a un fármaco en la rx de fase 1
- OH
- SH
- NH2
Tipos de rxs de fase 1
Activo –> Inactivo
Inactivo –> Activo
Activo –> Activo
Activo –> Tóxico
Ejemplo de inactivo –> activo
Enalapril –> Nanapril
Ej de activo –> activo
Diacepam –> metabolitos
Las rxs de fase 2 con que conjugan principalmente y que se obtiene
- Glucoronato
- Sulfato
Citocromo P-450
- Hemoproteína
- +CO –> absorbe luz a 450nm
- Monooxigenasas
- Rxs oxido-reducción
- 50 en humano
- En REL
Principales CYP
- CYP1A2
- CYP3A4
- CYP2C9
Qué cofactor usa el CYP450
NADPH
Fármacos con hidroxilación alifática (p450)
- Amobarbital
- Ibuprofeno
- Digitoxina
Fármacos con hidroxilación aromática (p450)
- Propanolol
- Anfetamina
Fármacos con desalquilación oxidativa (p450)
- Morfina
- Cafeína
Fármacos con desaminación oxidativa (p450)
- Anfetamina
- Diacepam
Fármacos con formación de sulfoxido (p450)
Tioridazina
Fármaco con desulfuración (p450)
Tiopental
Fármaco con hidroxilación de aminas (p450)
Acetaminofen
Fármaco con epoxidación (p450)
Carbamacepina
Producto de oxidación dependiente de p-450 que es altamente reactivo
Epóxidos
Fármaco de oxidación extramicrosómica por aldehído deshidrogenasa
Etanol
Tipo de orden del etanol
Fármaco de orden cero
Fármaco de oxidación extramicrosómica por monoaminooxidasa (MAO)
- Adrenalina
- Feniletaminas
- Aminas
Inhibidores de MAO
- que se debe tomar en cuenta de un px que toma los IMAO
- Antidepresivos
- Tener en cuenta: consumo de queso fermentado (muchas aminas), administración de Noradrenalina x goteo en shock séptico
- Puede suceder una crisis hipertensiva mortal (debido a que las aminas no pueden metabolizarse)
Reducciones
- Nitroreducción
- Azoreducción
Acetilcolinesterasa
- Enzima de la membrana postsinaptica
- Hidroliza la acetilcolina (ACh)
- Efecto: relajación muscular
Pseudocolinesterasa
- Proteína plasmática producida por el hígado
- Hidroliza ésteres
Tipos de conjugaciones
- Glucuronidación - glucoroniltransferasa
- Amidación
- Esterificación
- Acetilación - acetiltransferasa
- Glutatión - glutation transferasa
- Glicina - glicina transferasa
- Sulfato - sulfotransferasa
- Metilación - transmetilasa
Enzimas que conjugan y son microsomales
- Glucuroniltransferasa
- Glicinatransferasa
Factores que modifican el metabolismo de fármacos (5)
- Edad
- Sexo
- Patología
- Genética
- Otros medicamentos (inducción enzimática / inhibición de metabolismo)
Inductor enzimático
- Producen más enzimas
- Aumenta el metabolismo
Fármaco inductor que incrementa el metabolismo de la teofilina
Benzopireno
Fármaco inductor que incrementa el metabolismo de hormonas esteroides
Clorciclicina
Fármaco inductor que incrementa el metabolismo de la warfarina
Etclorvinol
Fármaco inductor que incrementa el metabolismo de digitoxina y cortisol
Fenilbutazona
Fármaco inductor que incrementa el metabolismo de la dexametazona
Fenitonía
Fármaco inductor que incrementa el metabolismo de anticoagulantes
Fenobarbital y barbitúricos
Fármaco inductor que incrementa el metabolismo de anticoagulantes, anticonceptivos, glucocorticoides, prednisona
Rifampicina
Resumen inductores enzimáticos
- benzopireno
- clorciclicina
- etclorvinol
- fenilbutazona
- fenitoína
- fenobarbital
- rifampicina
- griseofulvina
- glutetimida
Ejemplos de inhibidores enzimáticos
Alopurinol
Cloranfenicol
Isoniacida
Anticonceptivos
Etanol
Fenilbutazona
Jugo de toronja
Ketoconazol
Fármacos con metabolitos activos
- Ac acetilsalicílico –> ac salicílico
- Diacepam –> desmetildiacepam
- Prednisona –> prednisolona
- Morfina
- Lidocaína
- Propanolol
