Farmacodinamia Flashcards
Concepto de receptor (agonistas, antagonistas) y Mecanismo de señalización (ionotropo, metabotropo, proteína G, actv catalítica intrínseca, intracelular)
1
Q
Farmacodinamia
A
Lo que el fármaco le hace al organismo
- Efectos bioquímicos y físicos
- Mecanismo de acción
2
Q
Efecto de fármacos (porqué se da)
A
Interacción fármaco - macromolécula (receptor)
3
Q
Receptor (3 funciones)
A
- Determina relación cuantitativa entre dosis (cp) - efecto farmacológico
- Responsable (explica) la selectividad de la acción
- Mediar las acciones de f. agonistas y antagonistas
4
Q
Cuál es el efecto general de los fármacos
A
- Altera actv biológica/fisiológica
- Altera intensidad de cualquier función del org
- Modula las funciones existentes (no crea efectos)
5
Q
Cuáles son los 4 blancos farmacológicos (receptores de fármacos)
A
- Proteínas reguladoras
- Proteínas estructurales
- Proteínas transportadoras
- Enzimas
6
Q
Proteínas reguladoras (receptoras)
A
- Membrana / citosol
- Sustancias endógenas
- Producen un efecto fisiológico
7
Q
Fármacos que imitan efectos fisiológicos
A
Agonistas
8
Q
Fármacos que bloquean efectos fisiológicos
A
Antagonistas
9
Q
Ejemplos de sustancias endógenas que se unen a proteínas reguladoras
A
NT, Autacoides y Hormonas
- Adrenalina
- Noradrenalina
- Dopamina
- Serotonina
- Acetilcolina
- Histamina
- Hormonas
- Endorfinas
10
Q
Ejemplos de proteínas reguladoras (receptores)
A
- Receptores a y B
- Nicotínicos
- Muscarínicos
11
Q
Enzimas (receptoras)
A
- Pueden inhibirse (mayoría) o activarse
12
Q
Ejemplos de enzimas receptoras
A
- Acetilcolinesterasa (donepezil) -
- Dehidrofolato reductasa (antineoplásico metotrexato) -
- HMG-CoA reductasa (estatinas) -
- ECA (IECA) -
- Lipasa de lipoproteínas (clofibrato) +
- Guanilciclasa GMPc (NO) +
- COX1 Y COX2 (AINES) -
- MAO (Antidepresivos) -
- Xantinooxidasa (alopurinol) -
13
Q
Proteínas estructurales (receptoras) ejemplo
A
- Tubulina
14
Q
Fármaco que actúa sobre la tubulina
A
Colchicina (antiinflamatorio)
15
Q
Ejemplos de proteínas transportadoras
A
- Bomba Na K ATPasa (digitálico cardioactivo) -
- Bomba de protones (omeprazol) -
- P. transportadoras de Nor y Ser (antidepresivos) -
- P. transportadora de Dopa (cocaína) -
- Canales de Na (anestésicos locales) -
16
Q
Tipos de fijación en los fármacos con el receptor
A
- Ionicos
- Puentes H
- Fuerzas de Vanderwaals
- Covalente
17
Q
Fijación más potente entre fármaco y receptor. Hasta que momento se acaba esa unión
A
Covalente
Acaba cuando se metabolice todo el fármaco (ej omeprazol 24 hrs)
18
Q
Qué es una curva dosis-respuesta gradual
A
- Gráfica de la respuesta (efecto) en relación a la concentración (dosis)
- Se mide la respuesta de un sistema receptor-efector respecto a la concentración creciente de un fármaco
19
Q
Fórmula de la relación concentración-efecto
A
E = (Emáx X D) / (D+E50%)
E= respuesta (efecto) observado en la []
Emáx = Efecto o respuesta máxima
D = Concentración o dosis
EC50% = La C que produce el 50% del efecto máximo
20
Q
Qué es Kd
A
- Constante de disociación
- = EC50%
- [] de fármaco libre en el que se observa la mitad de unión máxima
- caracteriza la afinidad (Kd alto=afinidad baja)
21
Q
Agonista
A
- Activa en forma completa al sistema (activa receptores al máx nivel posible –> respuesta biológica completa) cuando este satura al receptor (todos los receptores ocupados)
- Específico, eficaz, actv intrínseca
22
Q
Tipos de agonistas
A
Parcial
Completo
23
Q
Agonista parcial
A
- Produce un efecto menor aun cuando ya saturó todos los receptores
- Específico, menos eficaz, actv intrínseca
24
Q
Agonista completo
A
- Activa el sistema receptor hasta su máx capacidad
- Respuesta biológica completa
25
Qué pasa con un agonista parcial en presencia de un agonista completo
- El parcial actúa como inhibidor competitivo de las respuestas del agonista completo
26
Agonista inverso
Lo contrario al completo
Inhibe la actividad
Se une al receptor --> disminuye función fisiológica
El nivel de respuesta o efecto es inverso al del agonista completo
27
Antagonistas
Se unen al receptor --> no desencadenan efecto fisiológico lo impiden
28
A diferencia de los agonistas que no tienen los antagonistas
Actividad intrínseca
29
Tipos de antagonistas
- Antagonistas de receptores
- Antagonistas no receptores
30
Antagonistas de receptores
- Unión en sitio activo
- Reversibles competitivos
- Irreversibles no competitivos
- Unión en sitio alostérico
- Reversible
- No reversible
31
Antagonistas no receptores
- Químico (protamina-heparina)
- Fisiológico (adrenalina-histamina)
32
Antagonistas de receptores de unión en el sitio activo: Reversibles competitivos
- El antagonista competitivo ante una [] fija de agonista lo supera
- Obliga al agonista a aumentar su [] para tener efecto --> curva hacia la derecha
- Sin embargo si la [] del agonista es mayor a la del antagonista, este lo supera --> se mantiene su Emáx
33
Antagonistas de receptores de unión en el sitio activo: Irreversibles no competitivos
- Si el receptor ya se unió al antagonista, el agonista independientemente de su [] no lo podrá superar = efecto inhibidor
- El antagonista después de ocupar la mayoría de receptores, deja muy pocos para que el agonista tenga efecto --> curva baja
- Receptores de reserva*
- Ej fenoxibenzamina en feocromocitoma (agonistas=catecolaminas)
34
Cómo es la curva del antagonismo competitivo (reversible)
Hacia la derecha -->
El agonista requiere mayor C
35
Cómo es la curva del antagonista no competitivo (irreversible)
Hacia abajo se aplana
El efecto del agonista es mucho menor
36
Alostérico negativo (antagonistas no competitivos)
- Se unen a un sitio diferente del agonista (no compite)
- Modifica la actv del receptor sin bloquear la unión del agonista
- Son reversibles
- Reducen la actv del receptor (curva se aplana)
37
Curva del alostérico negativo
Se va aplanando (no hay efecto del agonista)
Hacia la derecha (si sube su [])
38
Alostérico positivo (potenciadores)
- Potencian actv del receptor efecto crece
- Al no competir no hay aumento de los agonistas sobre los otros curva a la izquierda
39
Curva del alostérico positivo
- Hacia la izquierda (no se ocupa mucha [agonista])
- Hacia arriba (potencian actv del receptor --> efecto crece)
40
Antagonista fisiológico
- Se fijan a un receptor diferente (vía endógena)
- Efecto opuesto al que produce el medicamento
- Histamina-adrenalina
41
Eficacia y como se ve en la curva un fármaco altamente eficaz
Efecto máx del agonista a la dosis máx
Curva: muy alta (efecto máximo)
42
Potencia y como se ve en la curva un fármaco altamente potente
Cant necesaria para producir un efecto dado (EC50%)
Curva: hacia la izquierda (requiere poca C para producir efecto)
43
Relación dosis-respuestas cuantales
- Determina dosis necesaria para producir una respuesta en cada miembro de la población
- Calcula dosis efectivas
- Indica la variabilidad potencial de sensibilidad entre individuos
- Gráfica: distribución de frecuencia acumulada
44
Qué valores se determinan en la relación dosis-respuesta cuantal
DE50 = Dosis efectiva media
DT50 = Dosis tóxica media
DL50 = Dosis letal media
45
índice terapéutico
- Proporción de la DT50 ó DL50 con DE50
- A partir de la curva dosis-respuesta cuantal
- Inocuidad de fármaco
46
Fórmula del índice terapéutico
DL50 / DE50
ó
DT50 / DE50
47
Ventana (intervalo) terapéutica
Diferencia entre
- Efecto eficaz mínimo
- Efecto tóxico mínimo
48
Fármaco ej con estrecho índice terapéutico
Digoxina
49
Qué usos tiene una curva dosis-respuesta cuantal
- Info sobre el margen de seguridad esperado
- Compara potencias en situaciones experimentales y clínicas
- Determina el índice terapéutico
50
Similitud y diferencias entre las gráficas dosis-respuesta gradual y cuantal
Ambas: nos da info sobre
- Potencia
- Selectividad
Diferencias
- Gradual: Indica la Eficacia máx
- Cuantal: Indica variabilidad de sensibilidad entre individuos
51
Mecanismos de señalización que son activados por el receptor una vez que el agonista se unió
1. Intracelular (metabotropo)
2. Actv catalítica (metabotropo) - membrana
3. Canal iónico dependiente de ligando (ionotropo) - membrana
4. Acoplado a proteína G (metabotropo) - membrana
- Gq
- Gs
- Gi
52
Acción mecanismo de señalización intracelular y ejemplo
- Fármaco-receptor
- Receptor en núcleo
- Favorece transcripción --> proteínas
- Tardío (días)
Ej glucocorticoides (antiinflamatorios)
53
Actv enzimática intrínseca ejemplo
Tirosin cinasa (receptor) + Insulina
54
Ejemplos de receptores asociados a canal iónico
- Nicotínico
- GABA
- Glicina
- 5HT3
- NMDA
55
Receptor acoplado a proteína Gq
1. Activa fosfolipasa C beta
2. Hidroliza el fosfatidilinositol 4,5 bifosfato (PIP2)
3. DAG + IP3 (2dos mensajeros)
4. Libera Ca del RE / Activa PKC
5. Secreción, activación plaquetaria, regula expresión genética, crecimiento y diferenciación celular, metabolismo, sinapsis, contracción M liso
56
Receptor acoplado a proteína Gs-Gi
Ambas tienen efecto sobre la Adenilciclasa (AC)
- Proteína Gs: la activa
- Proteína Gi: la inactiva
AC: ATP --> AMPc (2do msjero)
Fosfodiesterasa: AMPc --> 5-AMP
AMPC --> PKA:
- Canales iónicos
- Proteínas de síntesis de NT
- Proteínas en expresión génica
- Proteínas de regulación y efectos de Ca
- Enzimas de metabolismo
57
Receptor que activa la proteína Gs para que esta provoque efectos de señalización
Receptores adrenérgicos B2
58
Ejemplos de receptores acoplados a proteínas Gq
1. Muscarínicos M3 (Mliso bronquial)
2. Muscarínicos M3 (M. liso intestinal)
3. Muscarínicos M1 (glándulas)
4. Adrenérgicos A1 (M. liso vascular)
5. Vasopresina V2 (M liso vascular)
6. Receptor de angiotensina (M liso vascular)
7. Seratoninérgico 5HT2 (M liso vasos extracraneales)
59
Ejemplos de receptores acoplados a proteína Gs
1. B1 (miocardio)
2. B2 (M bronquial)
3. H2 (epitelio gástrico)
4. V2 (T. colector)
5. R de FSH (granulosa y teca)
60
Ejemplos de receptores acoplados a proteína Gi
1. M2
2. A2
3. Mu
4, Dopa2
61
Mecanismos de tolerancia y taquifilaxia
1. Cambios [] del fármaco en la biofase
2. Varia [] del ligando endógeno
3. Cambia el no y función del receptor
4. Cambio en respuesta a 2do msjero
62
Ejemplo de fármaco que puede producir un efecto tóxico ó benéfico
Antihipertensivos (distintas dosis)
Hipoglucemiantes
63
Ejemplo de fármaco que puede generar una respuesta tóxica y una benéfica al mismo tiempo, en el mismo receptor
Parasimpaticomiméticos
Antidiarreicos
64
Ejemplo de fármaco que puede generar una respuesta tóxica y una eficaz pero con receptores distintos
Antibióticos
Quimioterapia
65
Ejemplo de fármaco que tenga una acción NO MEDIADA por receptores
- Neutralización del ác gástrico por una base o EDTA (neutraliza cationes)
- Similares a sustancias biológicas incorporados a células (análogos de purinas y pirimidinas)
- Los que actúan con efectos físicos (manitol, anestésicos inhalatorios)
