Analgésicos opioides Flashcards
Efectos de morfina
- alivia dolor
- suprime tos
- controla diarrea
“narcótico” Narcosis
Somnolencia
Origen de los opioides
Opio (cápsula de la planta Papaver somniferum) –> Alcaloides (derivados naturales /opiácios)
Opioides
- Opiácios (derivados naturales)
- Fármacos sintéticos o que tienen funcion similar
- Compuestos endógenos
Todo lo que actúe en los R opioides
Opiácios
Derivados naturales del opio, son alcaloides
- Morfina
- Codeína
- Tebaína
- Papaverina
Cuáles son los péptidos opioides
3 familias de péptidos:
1. Endorfinas
2. Encefalinas (met y leu-encefalinas)
3. Dinorfinas
Origen de las endorfinas
Proteínas POMC (prepro-opiomelanocortina)
POMC que contiene
- B-endorfina
- ACTH, B lipoproteína, MSH
Origen de las encefalinas
Proteína prepro-enc (preproencefalina)
Qué contiene la preproencefalina
- met-encefalina (6)
- leu-encefalina (1)
Origen de las dinorfinas
Prepro-din (Preprodinorfina)
Qué contiene la preprodinorfina
- leu-encefalina –> dinorfina A, B y neoendorfinas a y B
Qué libera los péptidos opioides endógenos
- Estimulos de dolor
- Anticipación dolor
- Estrés asociado a dolor
Péptido opioide endógeno que actúa igual que la morfina (agonista de R opioides), es de los más potentes e importantes
Beta endorfina
Secuencia de AA de los opioides endógenos que se adaptan a los receptores
Tyr - Gly - Gly - Phe - Leu / Met
Localización de los receptores opioides (6)
- Sistema límbico
- Tálamo
- Hipotálamo
- Tallo
- Astas posteriores
- Tubo digestivo
Lomotil
- opioide sintético
- actúa en sistema digestivo
- inhibe el peristaltismo
Loperamida
- opioide sintético
- antidiarreico
Donde actúan los opioides dentro de la vía del dolor
Ascendente (transmisión)
- nociceptores (aferentes primarias)
- ganglio dorsal
- asta dorsal
- puente (NPB)
- amígdala
- tálamo (VPL)
- corteza ss
Descendente (regulación inhibidora)
- sustancia gris periacuductal
- bulbo (rv)
- asta dorsal
Qué provocan los opioides en las vías del dolor ascendente y descendente
Ascendente
- (-) neuronas transmisoras de dolor
- (-) liberación de NT de las aferentes primarias
Descendente
- (-) neuronas tranmisoras de dolor
- (+) neuronas inhibidoras descendentes
Qué inhiben los agonistas opioides
Transmisión del dolor (R. vía del dolor)
- sistema jerárquico (espinotalámico)
Respiración (R. bulbo)
Como se clasifican los opioides
- Agonistas
- Potente
- Moderado
- Débil
- Agonistas-antagonistas mixtos
- Antagonistas
- Otros:
- antitusígenos
- antidiarréicos
Agonistas potentes (5) MHMMF
- Morfina *
- Heroína ´
- Meperidina ´
- Metadona ´ –> V1/2 alta (poca dependencia)
- Fentanilo ¨
Agonistas moderados (3) COH
- Codeína *
- Oxicodona ¨
- Hidrocodona ¨
Agonistas débiles (2) PT
- Propoxifeno *
- Tramadol ¨
Agonistas-antagonistas mixtos (4) PNBB
- Pentazocina *
- Nalbufina ´
- Buprenorfina ¨
- Butorfanol ¨
Antagonistas (2) NN
- Naloxona *
- Naltrexona ´ –> psiquiátrico
Antitusígenos (1) De
Dextrometorfano *
Codeína ¨
Antidiarreicos (1) Di
Difenoxilato *
Absorción de la mayoría de opioides
Vía oral
Metabolismo de primer paso de los opioides intenso
Hígado –> conjugados glucurónidos –> orina
Metabolito glucurónido que sigue teniendo actv analgésica
Morfina-6-glucurónido (IR*)
Metabolito de la meperidina que puede causar convulsiones en px con IR
Normeperidina
Tienen las V 1/2 más largas y por lo tanto no generaran dependencia
Metadona
Loperamida
Tienen V 1/2 muy cortas por lo que pueden generar dependencia
Morfina
Dextrometorfano
Efectos con la activación de receptores Mu
AES DD MT y donde se localiza
Ubicación: tálamo
- Analgesia supraespinal
- Euforia
- Sedación
- Depresión respiratoria
- Dependencia física
- Motilidad intestinal
- Tos
Efectos de los receptores Kappa y donde se localizan
Ubicación: entre la 2da y 3ra neurona
- Analgesia espinal
- Disforia (miedo, ansiedad, aprensión, agitación)
Efectos de los receptores Delta y donde se localizan
SHDAC
Ubicación: CV
- Disminuyen actv simpática
- Hipotensión
- Depresión respiratoria
- Analgesia general
- Estímulos cardíacos
Mecanismos de señalización de los receptores opioides y sus efectos
- Disminuye permeabilidad a Ca
- Aumenta permeabilidad a K
- Gi –> - AMPc
Efectos
- menor disponibilidad a energía
- hiperpolarización
- reducción de la liberación de NT
Entre más péptido opioide produce una persona
Menor dolor
MORFINA 10mg
- Proporción de potencia oral (parenteral)
- Duración de analgesia
- Eficacia máx
- Potencial de abuso
MORFINA
- Proporción de potencia oral (parenteral) - BAJA
- Duración de analgesia - 4-5 h
- Eficacia máx - ALTA
- Potencial de abuso - ALTA
HIDROMORFONA 1.5 mg
- Proporción de potencia oral (parenteral)
- Duración de analgesia
- Eficacia máx
- Potencial de abuso
HIDROMORFONA
- Proporción de potencia oral (parenteral) - BAJA
- Duración de analgesia - 4-5 h
- Eficacia máx - ALTA
- Potencial de abuso - ALTA
METADONA 10 mg
- Proporción de potencia oral (parenteral)
- Duración de analgesia
- Eficacia máx
- Potencial de abuso
METADONA
- Proporción de potencia oral (parenteral) - ALTA
- Duración de analgesia - 4-6 h
- Eficacia máx - ALTA
- Potencial de abuso - ALTA
MEPERIDINA 60-100 mg
- Proporción de potencia oral (parenteral)
- Duración de analgesia
- Eficacia máx
- Potencial de abuso
MEPERIDINA
- Proporción de potencia oral (parenteral) - MEDIA
- Duración de analgesia - 2-4h
- Eficacia máx - ALTA
- Potencial de abuso - ALTA
FENTANIL 0.1 mg
- Proporción de potencia oral (parenteral)
- Duración de analgesia
- Eficacia máx
- Potencial de abuso
FENTANIL
- Proporción de potencia oral (parenteral) - USO
- Duración de analgesia - 1-1.5 h
- Eficacia máx - ALTA
- Potencial de abuso - ALTA
CODEÍNA 30-60 mg
- Proporción de potencia oral (parenteral)
- Duración de analgesia
- Eficacia máx
- Potencial de abuso
- Proporción de potencia oral (parenteral) - ALTA
- Duración de analgesia - 3-4 h
- Eficacia máx - BAJA
- Potencial de abuso - MEDIA
PROPOXIFENO 60-120mg
- Proporción de potencia oral (parenteral)
- Duración de analgesia
- Eficacia máx
- Potencial de abuso
- Proporción de potencia oral (parenteral) - USO
- Duración de analgesia - 4-5h
- Eficacia máx - BAJA
- Potencial de abuso - MUY BAJA
NALBUFINA 10 mg
- Proporción de potencia oral (parenteral)
- Duración de analgesia
- Eficacia máx
- Potencial de abuso
- Proporción de potencia oral (parenteral) - USO
- Duración de analgesia - 3-6h
- Eficacia máx - ALTA
- Potencial de abuso - BAJA
BUPRENORFINA 0.3mg
- Proporción de potencia oral (parenteral)
- Duración de analgesia
- Eficacia máx
- Potencial de abuso
- Proporción de potencia oral (parenteral) - USO
- Duración de analgesia - 4-8h
- Eficacia máx - ALTA
- Potencial de abuso - BAJO
Receptor y efecto de las encefalinas y endorfinas
Encefalinas: Delta* y Mu
Endorfinas: Mu* y delta
Receptor y efecto de las dinorfinas
Agonista - Kappa
Agonista débil - Mu
Codeína efecto y receptores
Agonista moderado
Mu y Delta
Agonistas solo de Mu
Etorfina
Fentanil
Meperidina
Metadona
Oximorfona
Hidromorfona
Alfentanilo
Oxicodona
Morfina efecto y receptores
Agonista potente - Mu
Parcial - Delta y Kappa
Butorfanol efecto y receptores
Antagonista-agonista parcial de los Mu
Agonista Kappa
lo mismo la pentazocina
Buprenorfina efecto y receptores
Agonista-antagonista mixto - Mu
Antagonista Delta y Kappa
Nalbufina
Antagonista - Mu
Agonista - Kappa
Naloxona efecto y receptores
Antagonista de Mu, delta y Kappa
Farmacodinamia de los opioides
- Analgesia
- Sedación
- Euforia
- Disforia
- Depresión respiratoria
Otros: - antitusígeno
- náusea y vómito
- disminución peristalsis
- contracción M liso (vesicula biliar)
- aumenta tono esfínter vesical
- disminuye tono uterino
- miosis
- inhibe liberación GnRH y CRH
- Tolerancia
- Dependencia física y psicológica
Por qué se da la depresión respiratoria
- Disminuye la respuesta al CO2 en el centro respiratorio
- Hipercapnia
- Vasodilatación cerebral
Efectos en los que se desarrolla tolerancia alta por los opioides
- Analgesia
- Sedación
- Euforia
- Disforia
- Depresión respiratoria
- Tos
- Naúsea y vómito
- Perturbación mental
- Antidiuresis
Efecto en el que se desarrolla tolerancia moderada por los opioides
Bradicardia
Efectos en los que se desarrolla tolerancia mínima por los opioides
- Miosis
- Estreñimiento
- Convulsiones
- Acciones antagonistas
Opioide usado como anestésico
Fentanilo
Opioide usado para desintoxicarse por dependencia de opioides
Metadona
Efectos de toxicidad de los opioides
- Inquietud conductual, temblor, hiperactividad
- Depresión respiratoria
- Náusea y vómito
- Hipertensión intracraneal
- Hipotensión postural
- Estreñimiento
- Retención urinaria
- Prurito y urticaria (rx anafilactoide)
Interacciones farmacológicas de los opioides con hipnóticos sedantes
+ depresión SNC (respiratoria)
Interacciones farmacológicas de los opioides con tranquilizantes antipsicóticos
+ sedación
variables en dep resp
+ efectos CV (antimuscarínicas y bloqueadores a)
Interacciones farmacológicas de los opioides con los inhibidores de la MAO (antidepresivos)
Coma hiperpirexico (esta contraindicado)
Hipertensión
Efecto que producen los antagonistas opioides
- Hipertensión
- Taquicardia
- Excitación
- Diarrea
- otros: dolor, ansiedad
Cuando se indican los antagonistas opioides y cuál dura más
- Sobredosis aguda de opioides
- Después de una qx para que respire
La naltrexona (24-48) dura más que la naloxona (1-2)
