Factores patológicos en farmacología Flashcards
Formas de excreción vía renal
- Filtración
- Filtración y reabsorción parcial
- Filtración y reabsorción total
- Secreción
Qué ocurre con la Vida media de fármacos que se excretan vía renal cuando hay IR
Aumenta la vida media
IR causa
- hipoalbuminemia
- acidosis
De que depende el ajuste de dosis cuando hay IR
- Grado de IR
- % Fármaco que se elimina inalterado por vía renal
Fármacos más nefrotóxicos
Aminoglucosidos
Otros fármacos nefrotóxicos
- Aminoglucósidos
- Cefalotina
- Metotrexato
- Vancomicina
- Cefaloridina
La vida media es inversamente proporcional a
Depuración del fármaco
Ajuste de dosis por IR
- Aumentar intervalo de administración
- Reducir dosis x toma
Ajuste ante una FG >50 ml/min
Sin cambios
Ajuste de dosis ante una FG entre 50-20 ml/min
- Disminuir dosis 50%
- Medicamento: Vm corta y ventana estrecha
- Aumentar intervalo de administración x2 (medicamento con Vm larga y ventana amplia)
Ajuste de dosis cuando la FG está en <20 ml/min
- Disminuir dosis al 25%
- Aumentar intervalo de administración x3 o x4
Requisitos de los medicamentos dializables para un px con IR
- PM bajo
- Soluble
- Poca unión a proteínas
- Vd bajo
Medicamentos nefrotóxicos mediados hemodinámicamente
- IECA
- ARA II
- AINES
Fármacos enf glomerular
- AINES
- Hidralazina
Flujo sanguíneo renal
1200 ml
FG
125 ml/min
Sitios de lx renal
- Alteración flujo
- Alteración de FG
- Lx tubular
- Obstrucción renal
Mecanismo celular de nefrotoxicidad
- Alteración de la membrana (fosfolipasa A2, C, D)
- Lx lisosomal (metabolitos reactivos)
- Lx mitocondrial
- Rx hipersensibilidad (glomerulonefritis, nefritis)
La nefrotoxicidad puede atacar a distintos niveles
- Prerrenal
- Renal
- Posrenal
Características del fármaco ante una insuficiencia hepática
- Dependientes del flujo hepático (FE >0.7-15)
- Dependientes del metabolismo (FE <0.3 – 6 ml/min/kg) y unión a proteínas >70%
- Dependientes del metabolismo (FE<0.3) y unión a proteínas <30%
Características de enf hepática (6)
- Disminuye cant enzimática (fe)
- Disminuye masa celular (Fe)
- Disminuye flujo hepático (FE)
- Derivación porto-sistémica (aumenta F de FE)
- Hipoalbuminemia (aumenta Cl de fe)
- Obstrucción biliar
Escala que mide el nivel de una insuficiencia hepática
Child-Pugh
- leve 6
- moderada 7-9
- severa >10
Qué parámetros considera la escala de child pugh
- Encefalopatía
- Ascitis
- Bilirrubina total
- Albúmina ser
- Tiempo de protrombina
Signo de rueda dentada
Característico de encefalopatía hepática severa
Qué hacer con el ajuste de dosis ante una IH leve
Sin cambios
Qué hacer con el ajuste de dosis ante una IH moderada
Disminuir dosis al 50%
Qué hacer con el ajuste de dosis ante una IH severa
Disminuir dosis al 25%
Tipos de hepatotóxicos
- Intrínsecos
- Extrínsecos
Hepatoxicos intrínsecos
- Dosis-dependiente
- Predecible
- En todos los que se expusieron a la dosis
- Toxicidad depende de D y grado de exposición
Hepatotóxicos extrínsecos
- No predecible
- Dosis-no dependiente/dependiente
- Causa: metabolismo anormal
- Características de hipersensibilidad
Daño intrínseco por hepatoxicidad
- Radicales reactivos
- Uniones covalentes a macromoléculas
- Altera homeostasis iónica
- Disfunción mitocondrial
Hepatoxicidad idiosincrásica
2 mecanismos
- Metabolismo anormal —> metabolitos tóxicos
- Rxs hipersensibilidad inmunitaria desencadenada por fármaco (hepatitis alérgica medicamentosa)
Relación ALT / FA
- Alanina amino transferasa
- Fosfatasa alcalina
Interpretación
>5 hepatocelular
<2 colestásica
2-5 mixta
