Introducción a la farmacología del SNC Flashcards
Fármacos del SNC que no actúan sobre receptores
Anestésicos generales y alcohol
(acción en membranas)
Tipos de canales en la membrana neuronal
- Dependientes de voltaje
- Dependientes de ligando (ionotrópicos)
Tipos de receptores en donde actúan los NT
- Dependientes de ligando (ionotrópicos)
- Receptores metabotrópicos
Receptores que se abren (rápido) directamente con la llegada del NT
Transmisión sináptica rápida (en vías jerárquicas)
Dependientes de ligando (ionotrópicos)
Receptores acoplados a G que activan 2dos msjros y cascadas.
Modula los dependientes de voltaje de manera directa o indirecta (2dos msjros)
Apertura prolongada para sistemas difusos neuronales
Receptores metabotrópicos
PPSE y PPSI explicar
PPSE:
- Despolarización pequeña transitoria
- Ocasionada por la estimulación de una vía excitadora (sinapsis excitadoras)
- La activación simultánea de varias sinapsis excitadoras –> +despolarización –> umbral –> potencial de acción
- El mismo efecto pasa con estimulos excitadores repetidos (1 entrada)
PPSI:
- Hiperpolarización pequeña
- Ocasionada por la estimulación de una vía inhibitoria (sinapsis inhibidora)
- Efecto de derivación
- Si la PPSE sucede poco después de la PPSI no va poder alcanzar el umbral, ni al mismo tiempo
Como actúan los fármacos que actúan en SNC
Modifican algún paso de la transmisión sináptica química
Pasos que se pueden modificar de la transmisión sináptica
- Síntesis
- Almacenamiento
- Liberación
- Recaptación
- Receptor
- Postsináptico
- Metabolismo
Reserpina que modifica
Almacenamiento
Anfetaminas que modifica
Liberación
Antidepresivos que modifica
Recaptación
Antipsicóticos que modifica
Receptor
Narcóticos que modifica
Postsinaptico
Organización celular del cerebro (de los sistemas neuronales)
- Sistema jerárquico
- Sistema difuso (no específico)
Sistema jerárquico vías
- Espinotalámico
- Corticoespinal
- Talamoparietal
- Espinocerebeloso
- Vestibulocerebeloso
- Genículooccipital
- Reticuloespinal
- Vestibuloespinal
- Tectoespinal
- Rubroespinal
Sistema difuso vías
- Noradrenérgico
- Colinérgico
- Dopaminérgico
- Seratoninérgico
Neuronas del sistema jerárquico
- De relevo (proyección)
- distancia largas
- excitadoras
- glutamato
- De circuito local
- sinapsis con las de relevo y entre ellas
- inhibidoras
- GABA / glicina
- 2 vías: retroalimentación (proalimentación) y alimentación directa (interacción recurrente)
Interacción axoaxónica
- Inhibición presináptica
- El axón de una neurona inhibidora interfiere en la sinapsis de 2 excitadoras (impide que libere el NT)
Los fármacos a nivel jerárquico afectan la
Excitabilidad del SNC
Los NT del sistema difuso actúan principalmente en los receptores…
Metabotrópicos
Núcleos A1-A7 y locus coeruleus
Sistema difuso noradrenérgico
Núcleos del rafe
Sistema difuso seratoninérgico
Sistema difuso dopaminérgico
Origen: mesencéfalo
- sustancia negra
- área tegmental ventral
Proyecciones
- cuerpo estriado (nigroestriado)
- sistema límbico (mesolímbico)
- corteza cerebral (mesocortical)
- hipotálamo-hipofisiario
Receptor y mecanismo de la ACh en los cuerpos celulares a todos los niveles y mesencéfalo - diencéfalo
Receptor: M1
Mecanismo: Excitación
- Gq –> + IP3 y DAG –> + Ca y PKC
- Disminuye permeabilidad al K
Receptor y mecanismo de la ACh en cuerpos celulares a todos los niveles
Receptor: M2
Mecanismo: Inhibición
- Gi –> - AMPc
- Aumenta permeabilidad al K
Receptor y mecanismo de la ACh en las sinapsis motoneuronas –> neuronas Renshaw
Receptor: nicotínico
Mecanismo: Excitación
- Permeabilidad al Na y Ca
Receptor y mecanismo de la Dopa en cuerpos celulares en núcleos mesencefálicos a todos los niveles (D1)
Receptor D1
Mecanismo: Excitador
- Acoplado a Gs –> + AMPc
Receptor y mecanismo de la Dopa en cuerpos celulares en núcleos mesencefálicos a todos los niveles (D2)
Receptor: D2
Mecanismo: Inhibidor
- Acoplado a Gi –> - AMPc
- Aumenta permeabilidad a K
Receptor y mecanismo de GABA en las neuronas espinales y supraespinales (GABAa)
Receptor: GABAa
Mecanismo: Inhibición
- Aumenta permeabilidad al Cl
picrotoxina y biculina –> (-)
Receptor y mecanismo de GABA en las neuronas espinales y supraespinales (GABAb)
Receptor: GABAb
Mecanismo: Inhibición
- Aumenta permeabilidad al K e inhiben Ca
baclofeno -> (+)
Receptores a los que puede actuar el glutamato
Ionotrópicos:
- AMPA (ac-a-amino-3-hidroxi-5-metilsoxazol-4-propionico)
- KA (kainato)
- NMDA (n-metil-D-aspartato)
Metabotrópicos
- ACPD
- grupo I -> Gq
- grupo II y III (autorreceptores inhibidores) –> (-)Ca y Gi
Mecanismo de glutamato en los receptores NMDA (todas las neuronas)
Mecanismo: Excitador
- Aumenta permeabilidad a Na y Ca
Mecanismo de glutamato en los receptores AMPA (todas las neuronas)
Mecanismo: Excitador
- Aumenta permeabilidad a Na y Ca
Mecanismo de glutamato en receptores Kainato (todas las neuronas)
Mecanismo: Excitador
- Aumenta permeabilidad a Na y Ca
Mecanismo de glutamato en receptores ACPD los gpo I (todas las neuronas)
Mecanismo: excitador
- Gq –> + IP3 y DAG
Receptor y Mecanismo de glicina en las interneuronas espinales y supraespinales
Receptor: Taurina
Mecanismo: Inhibitorio
- Aumenta permeabilidad a Cl
Mecanismo de serotonina (5HT) en cuerpos celulares de mesencéfalo y puente a los 5HT1
Receptor: 5HT1
Mecanismo: Inhibitorio
- Gi -> -AMPc
- Aumenta permeabilidad a K
Mecanismo de serotonina (5HT) en cuerpos celulares de mesencéfalo y puente a los 5HT2
Receptor: 5HT2
Mecanismo: Excitatorio
- Gq -> IP3 y DAG
- Disminuye permeabilidad K
Mecanismo de serotonina (5HT) en cuerpos celulares de mesencéfalo y puente a los 5HT3
Receptor 5HT3
Mecanismo: Excitatorio
- Aumenta permeabilidad Ca y Na
Mecanismo de serotonina (5HT) en cuerpos celulares de mesencéfalo y puente a los 5HT4
Receptor: 5HT4
Mecanismo: Excitatorio
- Gs –> +AMPc
- Disminuye permeabilidad a K
Mecanismo de noradrenalina en cuerpos celulares en mesencéfalo y protuberancia en receptores Alfa 1
Receptor: A1
Mecanismo: Excitador
- Gq –> +AMPc y DAG
- Disminuye permeabilidad a K
Mecanismo de noradrenalina en cuerpos celulares en mesencéfalo y protuberancia en receptores Alfa 2
Receptor: A2
Mecanismo: Inhibitorio
- Gi –> -AMPc
- Aumenta permeabilidad a K
Mecanismo de noradrenalina en cuerpos celulares en mesencéfalo y protuberancia en receptores Beta 1
Receptor: B1
Mecanismo: Exitatorio
- Gs –> +AMPc
- Disminuye permeabilidad K
Mecanismo de la histamina en las células de hipotálamo ventral posterior en receptores H1
Receptores H1
Mecanismo: Excitación
- Gq –> IP3 y DAG
- Disminuye permeabilidad K
Mecanismo de la histamina en las células de hipotálamo ventral posterior en receptores H2
Receptores H2
Mecanismo: Excitador
- Gs –> +AMPc
- Disminuye permeabilidad a K
Receptores de los péptidos opioides
Mu
Delta
Kapa
Mecanismo de los péptidos opioides en cuerpos celulares en todos los niveles neuronas largas y cortas (Mu)
Receptor Mu
Mecanismo: Inhibitorio
- Disminuye permeabilidad a Ca
- Aumenta permeabilidad a K
- Gi –> -AMPc
Mecanismo de los péptidos opioides en cuerpos celulares en todos los niveles neuronas largas y cortas (Delta)
Receptor: Delta
Mecanismo: Inhibición
- Disminuye permeabilidad a Ca
- Aumenta permeabilidad a K
- Gi –> -AMPc
Mecanismo de los péptidos opioides en cuerpos celulares en todos los niveles neuronas largas y cortas (JKappa)
Receptor: Kappa
Mecanismo: Inhibición y Excitación
- Disminuye permeabilidad a Ca
- Aumenta permeabilidad a K
- Gi –> -AMPc
Acetilcolina+-
Noradrenalina+-
Adrenalina+-
Dopamina-+
Serotonina-+
Histamina+
Acido gama-aminobutirico-
Glicina-
Glutamato+
Aspartato+
Acción rápida (molécula pequeña)
Somatostatina
Beta endorfina
Hormona liberadora de tirotropina
Peptido intestinal vasoactivo VIP
Neuropeptido Y
Tirotropina
Hormona del crecimiento
Cannabinoides
Neurotensina
Sustancia P
Bradicinina
Adenosina
Acción lenta (molécula grande)
