Tx de Dislipidemias Flashcards
¿Qué hacen los fármacos usados para el tx de dislipidemias?
Ayudan a controlar las concentraciones de LDL, VLDL, HDL y triglicéridos
Importancia del colesterol (4)
- Estructura de membrana celular
- Precursor de hormonas tiroideas
- Precursor de ác. biliares
- Precursor de vit D
¿Cómo se obtiene el colestreol? (2)
- Síntesis en el hígado
- Dieta
Lipoproteínas transportadoras del colesterol (3)
+ LDL
+ HDL
+ VLDL
Es el “colesterol malo”
LDL
Los macrófagos ingieren este colesterol y forman placas de arteroma en vasos sanguíneos
LDL
Es el “colesterol bueno”
HDL
Remueve el colesterol de las células y ayuda a revertir las placas de arteroma
HDL
Deposita triglicéridos en tejido adiposo
VLDL
Es el que transporta mayor colesterol y es el más aterogénico. Puede ser capturado por hepatocitos
LDL
Participa en el transporte inverso del colesterol, parece inhibir la agregación plaquetaria y disminuir el estrés oxidativo a nivel endotelial
HDL
Niveles de colesterol que predicen un aumento en el riesgo de ateroesclerosis y enfermedad cardiovascular
Hipercolesterolemia
¿Cómo se diagnostica la hipercolesterolemia?
Midiendo el colesterol sérico
Niveles normales de LDL en px con antecedentes cardiovasculares
< 70 mg/dL
Niveles normales de colesterol total
< 200 mg/dL
Niveles normales de LDL
< 130 mg/dL
Niveles normales de HDL
> 60 mg/dL
Niveles normales de triglicéridos
< 150 mg/dL
Tipos de hiperlipemias
+ Primarias (trastornos genéticos)
+ Secundarias (trastornos multifactoriales)
Hiperlipemias primarias más comunes (5)
- Hiperlipemia familiar combinada
- Hipercolesterolemia familiar
- Hiperapo-B-proteinemia
- Hipertrigliceridemia familiar
- Quilomicronemia familiar
Signos de hiperlipemias primarias (3)
- Xantelasma
- Arco corneal
- Xantoma tendinoso
Ejemplos de hiperlipemias secundarias (4)
+ Hiperlipoproteinemia
+ Hiperlipemia
+ Hipercolesterolemia
+ Hipertrigliceridemia
Antecedentes asociados a hiperlipemias secundarias (5)
+ Obesidad
+ DM2
+ Embarazo
+ Fármacos
+ Endocrinas (hipotiroidismo, Sx de cushing)
Fármacos asociados a hiperlipemias secundarias (6)
+ Anticonceptivos
+ Glucocorticoides
+ Tiazidas
+ B-bloqueadores
+ Inhibidores de la proteasa
+ Alcohol
Principales familias de fármacos para tx de hiperlipemias (5)
- Inhibidores de la HMG-CoA reductasa
- Ezetimiba
- Resinas
- Niacina
- Fibratos
Fármacos que bloquean el paso limitante en la biosíntesis del colesterol
Inhibidores de la HMG-CoA
Estatinas
Fármaco que inhibe la absorción de colesterol en el intestino
Ezetimiba
Fármaco que inhibe la reabsorción de ácidos biliares a nivel intestinal
Resinas
Fármaco que inhiben la secreción de lipoproteínas de muy baja densidad a nivel hepático
Niacina
Fármaco que estimula la lipoproteín lipasa para aumentar la hidrólisis de triglicéridos, VLDL y el aporte de ácidos grasos hacia tejido adiposo (y otros tejidos)
Fibratos
Estatinas (5)
+ Atorvastatina
+ Rosuvastatina
+ Simvastatina
+ Pravastatina
+ Pitavastatina
MoA de las estatinas
Inhibe la HMG-CoA reductasa (enzima limitante de la síntesis del colesterol) = disminuye la síntesis de colesterol
Estimula formación de receptores LDL y forma colesterol HDL
Tiene efectos pleiotrópicos
Efectos pleiotrópicos de las estatinas
+ Efecto inhibitorio en la activación y disfunción endotelial
+ Efecto inhibidor en la agregación plaquetaria
+ Efecto inhibidor en la ruptura de placa
+ Efecto inhibidor en la inflamación y activación inmune
Indicaciones para estatinas
Tx de dislipidemias, prevención primaria CV
Px indicados para estatinas (4)
- Px con EVC
- Px con LDL > 190 mg/dL
- Px diabéticos con LDL > 70 mg/dL
- Px con SCORE > 7.5% y LDL > 70 mg/dL
¿Dónde se metabolizan las estatinas? ¿Cuál es la excepción?
En el citocromo P450
Menos Pitavastatina
¿Por quién son metabolizadas la Atorvastatina y Simvastatina?
Por CYP3A4
Efectos adversos de las estatinas (3)
+ GI (diarrea, estreñimiento, pirosis)
+ Hepatitis
+ Aumentan riesgo de DM
¿Con qué fármaco no se deben combinar las estatinas y por qué?
Con fibratos, pueden producir rabdomiólisis
¿Se pueden dar estatinas a embarazadas?
No, son teratogénicos
MoA de la Ezetimiba
Inhibe la absorción intestinal de colesterol
Inhibe proteína NPC1L1
Indicaciones para Ezetimiba
2ª línea en px intolerantes a estatinas o tx en conjunto con estatinas
Farmacocinética de la Ezetimiba
No tiene absorción sistémica, únicamente circulación enterohepática
Efectos adversos de Ezetimiba (4)
+ Diarrea
+ Cefalea
+ Mialgia
+ Aumento de enzimas hepáticas
Es una resina
Colestiramina
MoA de la Colestiramina
Resina que se une a ácidos biliares impidiendo su reabsorción, lo que aumenta su producción en hígado = se consume más colesterol
Indicaciones de la Colestiramina
Uso preferido en jóvenes
Efectos adversos de la Colestiramina
+ GI
+ Disminución de absorción sistémica (se queda en intestino)
Son más efectivos para reducir triglicéridos que colesterol
Fibratos
Fibratos (4)
+ Gemfibrozilo
+ Fenofibrato
+ Bezafibrato
+ Ciprofibrato
MoA de los fibratos
Agonistas del receptor PPAR alfa (regulador del metabolismo de los lípidos)
Efectos de los fibratos
+ Aumentan la expresión y actividad de LPL
+ Disminuye la expresión de APO C-III
+ Disminuye producción de VLDL
LPL convierte triglicéridos a ácidos grasos;
APO C-III inhibe LPL
Indicaciones de fibratos
Cualquier px con hipertriglicerilemia y px con niveles altos de triglicéridos (> 1500 mg/dL)
Triglicéridos > 1500 mg /dL tienen riesgo de pancreatitis aguda
Nivel de trigléciridos donde el px es candidato para recetar fibratos
200 mg/dL
Efectos adversos de los fibratos (3)
+ GI (incluyendo riesgo de colelitiasis)
+ Disfunción hepática
+ Aumenta riesgo de miopatías (rabdomiólisis)
Es una niacina (vit B3)
Ácido nicotínico
MoA del ácido nicotínico
Mecanismo exacto desconocido
Efectos del ácido nicotínico (3)
+ Disminuye síntesis de VLDL
+ Disminuye lipólisis (inhibe movilización de lípidos desde adipocitos)
+ Aumenta síntesis de HDL
Indicaciones de ácido nicotínico
Se asocia a una estatina o una resina para aumentar su acción
Demostró disminuir riesgo CV
Efectos adversos del ácido nicotínico (2)
+ Aumenta glucemia y ácido úrico
+ Rubor cutáneo (no sucede cuando se coadministra con AAS)
Px contraindicados para ácido nicotínico (2)
Px con diabetes y gota
Anticuerpos monoclonales anti PCSK9
+ Evolocumab
+ Alirocumab
PCSK9
Enzima proteasa que favorece la destrucción de receptores LDL
Efectos al bloquear la PCSK9
+ Aumenta recaptura de LDL plasmático
+ Disminuye LDL
Indicaciones de los anticuerpos monoclonales anti PCSK9
Tx de hipercolesterolemias primarias en px que no responden a estatinas
Administración de anticuerpos monoclonales anti PCSK9
Vía subcutánea cada 2 semanas
Efectos adversos de anticuerpos monoclonales anti PCSK9 (2)
+ Reacciones cutáneas locales
+ Aumento de enzimas hepáticas
