Inmunosupresores Flashcards
Fármacos inmunosupresores
(12)
- Inhibidores de la calcineurina
- Inhibidores de mTOR
- Ácido micofenólico
- Metotrexato
- Leflunomida
- Azatioprina
- Ciclofosfamida
- Fingolimod
- Talidomida
- Hidroxicloroquina
- Sales de oro
- Anticuerpos
¿Cuándo se usan los fármacos inmunosupresores?
En px con enfermedades autoinmunes o transplantes
¿En qué transplante no se necesita usar inmunosupresores?
En transplante de córnea
Fármacos inhibidores de la calcineurina
(2)
Ciclosporina A y Tacrolimus
Mecanismo por el cual la ciclosporina A inhibe la calcineurina
Se une a ciclofilina
Mecanismo por el cual el Tacrolimus inhibe la calcineurina
Unión a FKBP12
Efectos de los inhibidores de la calcineurina
- Disminuye transcripción de citocinas (= disminuye activación de linfocitos)
- Disminuye degranulación
- Disminuye proliferación de linfocitos T CD4+
- Disminuye respuesta citotóxica mediada por células
Indicaciones de los inhibidores de la calcineurina
(6)
- Transplante de órganos
- Artritis reumatoide
- Psoriasis
- Enfermedad de injerto contra huésped
- ELA
- TCE severo
Efectos adversos de los inhibidores de la calcineurina
(15)
- Hipertensión
- Nefrotoxicidad
- Hepatotoxicidad
- Temblores
- Insomnio
- Parestesias
- Convulsiones
- Ceguera
- Mielosupresión
- Infecciones
- Sepsis
- Hirsutismo
- Desórdenes reproductivos
- Hemorragia cerebral, GI o pulmonar
- Aumenta riesgo de linfomas y neoplasias en piel
Fármacos inhibidores de la mTOR
(2)
Sirolimus y Everolimus
Efectos de los inhibidores de la mTOR
(4)
- Disminuye activación y proliferación de lin T CD4+
- Disminuye síntesis de anticuerpos de lin B
- Disminuye producción de factores de crecimiento por células no inmunológicas
- Disminuye proliferación de células no inmunológicas
Indicaciones de los inhibidores de la mTOR
(4)
- Prevención de rechazo de trasplante
- Antineoplásicos (cáncer renal, de mama, páncreas y astrocitoma)
- Stents coronarios
- Designaciones huérfanas en investigación
Efectos adversos de los inhibidores de la mTOR
- Hipertrigliceridemia, hipercolesterolemia
- Trombocitopenia y leucopenia
- Estomatitis, constipación, artralgia, hepatotoxicidad
- Hipertensión, edema periférico, angioedema, TEP, TVP, leucoencefalopatía multifocal, fibrosis pulmonar
- Retraso de cicatrización
MoA de ácido micofenólico
Inhibe a la inosina-monofosfato deshidrogenasa (IMPDH)
Efectos del ácido micofenólico
(3)
- Disminuye activación y proliferación de lin T CD4+ y lin B
- Disminuye citocinas proinflamatorias
- Disminuye maduración de células dendríticas
Indicaciones del ácido micofenólico
Prevención de rechazo de trasplante
Es un antimetabolito usado para la prevención de rechazo de trasplante
Ácido micofenólico
Efectos adversos del ácido micofenólico
(6)
- Hiperglicemia
- Hipercolesterolemia
- Hipomagnesemia
- Disnea
- Lumbalgia
- Teratógeno
Combinación de ácido micofenólico con otros inmunosupresores
Aumenta riesgo de cáncer (como melanoma o linfoma) y de infecciones oportunistas
MoA de Metotrexato
Agonista de la vía del ácido fólico (inhibidor de la folato reductasa)
Inmunomodulador
Efectos del Metotrexato
- Inhibe vía de NF KB
- Inhibe la secreción de citocinas
- Inhibe proliferaciñon de linfocitos
- Interfiere con quimiotaxis
Indicaciones de metotrexato
Dosis bajas: tx de enfermedades reumatológicas 1ª elección en AR
Dosis altas: antineoplásico
Efectos adversos de metotrexato en dosis bajas
(mg) (8)
- Hepatotoxicidad: fibrosis hepática
- Estomatitis
- Gingivitis
- Glositis
- Diarrea
- Úlceras GI
- Perforación intestinal
- Incremento de riesgo de linfoma
Efectos adversos de metotrexato en dosis altas
(g)
Mielosupresión (anemia, trombocitopenia, granulocitopenia, incluso muerte)
Contraindicación de metotrexato
Administración de vacunas con microorganismos vivos atenuados
MoA de Leflunomida
Inhibe la dihidroorotato deshidrogenasa = Inhibe proliferación de linfocitos
Indicaciones de leflunomida
Alternativa al metotrexato en artritis reumatoide
Efectos adversos de Leflunomida
(6)
- Diarrea
- Infecciones respiratorias
- Alopecia reversible
- Hepatotoxicidad
- Teratogénico
- Puede aumentar riesgo de cáncer
MoA de Azatioprina
Se transforma en 6MP (antimetabolito), inhibe síntesis de ácidos nucleicos
Efectos de Azatioprina
Disminuye proliferación de linfocitos B y sobretodo linfocitos T
Indicaciones de Azatioprina
(6)
- Prevención de rechazo de trasplantes
- AR
- LES
- Anemia hemolítica
- Enfermedad de Crohn
- Púrpura trombocitopenia idiopática
Efectos adversos de Azatioprina
- Toxicidad en médula ósea
- Linfopenia
- Infecciones
- Puede aumentar riesgo de linfoma y melanoma
MoA de Ciclofosfamida
Forma enlaces cruzados entre cadenas de DNA
Agente antineoplásico
Efectos de Ciclofosfamida
Produce muerte celular e inmunosupresión
Indicaciones de Ciclofosfamida
- AR
- LES
- Sx nefrótico
- Granulomatosis de Wegener
- Preparación de personas para trasplante de MO
- Múltiples tipos de cáncer
Efectos adversos de Ciclofosfamida
- SIADH
- Esterilidad
- Alopecia
- Náuseas
- Vómito
- Anorexia
- Mucositis
- Cistitis hemorrágica
- Fibrosis pulmonar
- Cáncer de vejiga
MoA de Fingolimod
Agonista del receptor 1 de esfingosina-1-fosfato (S1P1) = Internalización del receptor, los linfocitos permanecen en los órganos linfoides y no acuden al tejido inflamado
Indicaciones de fingolimod
- Esclerosis múltiple remitente-recurrente grave
- Polineuropatía desmielinizante
Efectos adversos de Fingolimod
- Inespecíficos (náuseas, cefaleas, diarrea, tos)
- Bradicardia
- Visión borrosa
- Alopecia
- Papilomas
- Queratosis
- Carcinoma de células basales
- Edema macular
- Convulciones
- Casos reportados de muerte durante inicio de tratamiento
MoA de Talidomida
Disminuye TNF-alfa (factor de necrosis tumoral), IL-12 e IFN-gamma
Favorece tranformación de los linfocitos TH1 en TH2
Efectos de Talidomida
- Disminuye quimiotaxis de neutrófilos
- Disminuye angiogénesis
Indicaciones de Talidomida
- Enfermedad de injerto contra huésped
- Enfermedad de Crohn
- AR
- Eritema nudoso
- Neoplasias intracraneales
- Sarcoma de Kaposi
- Mieloma múltiple
- Paliativo (mejor sx caquéctico)
Efectos adversos de Talidomida
- Inespecíficos (somnolencia, edema, rash cutáneo)
- Leucopenia
- Efectos teratogénicos
MoA de Hidroxicloroquina
Incrementa pH intracelular = Altera ensamblaje de moléculas del CMH
Efectos de Hidroxicloroquina
Disminuye quimiotaxis, fagocitosis y producción de radicales libres
Indicaciones de Hidroxicloroquina
- Paludismo
- AR
- LES
Efectos adversos de Hidroxicloroquina
- Inespecíficos
- Anemia
- Leucopenia
- Trombocitopenia
- Toxicidad ocular: Depósitos, daño irreversible de retina, degeneración macular
Sales de oro
(1)
Auranofina
No disponible en Mx
MoA de Auranofina
Desconocido, inhibe múltiples pasos de respuesta inmune
Indicaciones de Auranofina
Ninguna, baja efectividad en el tratamiento de AR
Efectos adversos de Auranofina
- Diarrea
- Rash
- Prurito
- Estomatitis
- Anemia
- Leucopenia
- Trombocitopenia
- Proteinuria
- Hematuria
Anticuerpos de 1ª generación
Terminación -omab
Son producidos en ratones
Anticuerpos de 1ª generación
Anticuerpos de 2ª generación
Terminación -ximab
Anticuerpos quiméricos
2ª generación
Anticuerpos de 3ª generación
Teminación -zumab
Anticuerpos humanizados
3ª generación
Anticuerpos de 4ª generación
Terminación -umab
Anticuerpos 100% humanos
4ª generación
