Thalassémie Flashcards
Bilan biologique
Anémie microcytaire hypochrome régénérative
Le frottis sanguin montre une anisocytose, une poïkilocytose, des hématies à ponctuations
basophiles,une érythroblastose
β-thalassémie hétérozygote= mineur = trait thalassémique (ß/-)
hémoglobinopathie, maladie héréditaire de l’hémoglobine
- transmission autosomique récessive
- mutation de 1 gène de la β-globine du chromosome 11 (hétérozygote)
- diminution production chaînes β → défaut quantitatif production hémoglobine normale
+ appariement chaînes ɑ en excès
→ dysérythropoïèse → ↗ EPO → hyperstimulation érythropoïèse → déformation osseuse → destruction intramédullaire précoce → hémolyse intramédullaire
- sévérité proportionnelle au nombre de gènes atteints
asymptomatique → découverte fortuite
le diagnostic est confirmé par l’étude de l’hémoglobine avec
une augmentation du taux d’HbA2 (alpha2delta2)
Le seul risque est génétique, = nécessité de faire une enquête familiale pour reconnaître
un couple dont les deux membres sont porteurs d’une bêta-thalassémie hétérozygote et de leur proposer un conseil génétique qui puisse leur permettre d’éviter la naissance d’un enfant homozygote.
Quand le patient doit-il être mis sous traitement médicamenteux ?
traitement uniquement pour la β-thalassémie majeure homozygote ou anémie de Cooley
Généralité
affections génétiques, le plus souvent transmises sur le mode autosomal récessif.
=>Réduction de la synthèse
des chaînes de globine, soit alpha, soit bêta, constituant l’hémoglobine.
=>Déséquilibre de synthèse entre chaînes alpha et non-alpha provoque la précipitation des chaînes non appariées, une érythropoïèse inefficace et une anémie.
Dans la bêta-thalassémie il y a un excès de production de chaînes alpha, et dans l’alpha-thalassémie, il y a un excès de production de chaînes gamma ou bêta.
Dans la bêta-thalassémie, les chaînes alpha en excès sont incapables de former un tétramère stable et précipitent dans les érythroblastes. =cause principale de l’érythropoïèse inefficace dans la bêta-thalassémie.
Dans l’alpha-thalassémiees, chaînes bêta produites en excès forment des tétramères anormaux, les hémoglobines Bart’s et H (HbH)
Bêta-thalassémie homozygote =forme majeure =anémie de Cooley (ß+ ou ß0)
sévérité de l’anémie et l’importance des besoins transfusionnels
synthèse des chaînes bêta (synthèse de
Manifestation quand l’hémoglobine adulte (HbA) remplace celle des chaînes gamma de l’hémoglobine
fœtale (HbF) pendant les premiers mois de vie.
symptome de l’enfant : splénomégalie, une pâleur cutanéo-muqueuse, guérissent difficilement après un épisode infectieux, anomalies du squelette (déformation des os plats), troubles & retard développement staturo-pondérale, Hémochromatose secondaire à augmentation de l’absorption du fer, en réaction à une érythropoïèse inefficace.
En l’absence de traitement, le décès survient avant l’âge de 5 ans.
Si correctement traité: à 10ans présence de dysfonction hépatique/ cardiaque/ désordres endocriniens
(hémochromaose) par surcharge en fer
Diagnostic repose sur l’étude de l’Hb =HPLC, électrophorèse capillaire: taux anormalement élevé d’HbF et HbA2
Traitement : associe transfusion, chélation du fer et
splénectomie.
transfusions à vie, régulières, selon hémoglobine, objectif Hb > 100 g/L
Hémochromatose, principale complication de la bêta-thalassémie majeure :
- Complications cardiaques, hépatiques, endocriniennes
- Due à hyperabsorption intestinale du fer, secondaire à la dysérythropoïèse, mais également secondaire aux transfusions (iatrogénie si négligence)
- Prévenue par traitement chélateur de fer : déféroxamine SC, défériprone VO, déférasirox VO
- En cas de doute : surveillance biologique du CST (Coefficient de Saturation de la Transferrine, marqueur le plus précoce et fiable d’une surcharge en fer)
Supplémentation en acide folique systématique (5 mg/j)
Autres : splénectomie, hydroxyurée inductrice d’HbF (protectrice car fonctionnelle contrairement à HbA2), luspatercept (REBLOZYL)
Absence de traitement curatif sauf greffe CSH (typage HLA identique intrafamilial)
Prévention : diagnostic prénatal, enquête familiale, conseil génétique
Père et mère thalassémiques, quelle conséquences?
→ risque de thalassémie majeure ou intermédiaire chez le nouveau né
Possibilité de prévenir par
- Diagnostic prénatal
-> sur fibroblastes, placenta, liquide amniotique (> 18 SA)
-> diagnostic génotypique
-> possible interruption médicale de grossesse si β-thalassémie majeure - Diagnostic pré-implantatoire si FIV
Alpha-thalassémies
Les alpha-thalassémies les plus fréquentes n’altèrent qu’un gène a et ne sont responsables
d’aucune pathologie : l’ alpha-thalassémie hétérozygote silencieuse
->hémoglobinopathie, maladie héréditaire de l’hémoglobine
->transmission autosomique récessive
->délétion de 3 gènes de l’ɑ-globine du chromosome 16
->diminution production chaînes ɑ → défaut quantitatif
=>appariement chaînes non-ɑ en excès= hyperproduction compensatrice de chaînes ß
Sujet normal : ɑɑ/ɑɑ
-ɑ/ɑɑ → ɑ-thalassémie silencieuse
-ɑ/-ɑ ou –/ɑɑ → ɑ-thalassémie mineure = trait thalassémique
–/-ɑ → : α-thalassémie majeure = hémoglobinose H
–/– →ɑ+-thalassémie homozygote= anasarque de Bart = hydrops foetalis= incompatible avec la vie → décès in utero ou périnatal
Sévérité proportionnelle au nombre de gènes atteints
L’expression clinique est variable:
→ silencieuse si 1 ou 2 gènes atteints.
→ictère, splénomégalie, déformations squelettiques, anémie chronique hémolytique, lithiases si hémoglobinose H
→ hydrops fetalis, anasarque foeto-placentaire létale = mort fœtale in utero si 4 gènes
Biologie (hémoglobinose H):
→ anémie microcytaire hypochrome régénérative + corps de Heinz au frottis au bleu de crezyl
→ Étude phénotypique de l’Hb avec électrophorèse sur acétate de cellulose à pH alcalin, puis quantification des fractions de l’Hb par HPLC
Traitement:
supplémentation régulière en acide folique
Quel est le risque principal pouvant survenir suite à une transfusion sanguine ? Comment peut-on la prévenir ?
Risque hémochromatose secondaire ++
- surcharge en fer
- hyperabsorption intestinale de fer
+ transfusion répétées concentrés globulaires → apport fer exogène excessif
Prévention :
- chélateurs de fer : Déféroxamine SC
- après 10-20 transfusions ou si ferritine > 1000 μg/L (VN : 20-250 μg/L)
- chélation stable et hydrosoluble du fer → élimination urinaire
- EI : allergies, long cours : ototoxicité, troubles oculaires
- alternatives : Défériprone, Déférasirox VO
- EI : cardiotoxicité, troubles digestif
Etude hémoglobine
𝝰 : HbH 5-30 %, HbA2 N/↘
ß : HbA2 ↗, HbF N/↗, pas Hb anormale
video à regarder
https://www.youtube.com/watch?v=yBCF69PdMdw
COMPLICATION
→ Liées à la surcharge en fer = hémochromatose
→ Liées aux transfusions (allo-immunisation, contamination virale)
Traitement subtitutif
Transfusions sanguines régulières pour palier l’anémie (maintenir un bon taux d’Hb) & bloquer la dysérythropoïèse (bloque synthèse EPO produite par anémie) : CGR phénotypés
Traitement curatif
Transplantation médullaire allogénique : allogreffe de CSH avec donneur HLA identique familial
Traitement adjuvant
-Prophylaxie de l’hémochromatose secondaire : chélateurs de fers
-Splenectomie : on l’envisage si le volume transfusé est > 200mL/kg/an
-Supplémentation orale en B12 & acide folique : car forte consommation protéique & vitaminique de la MO dans l’érythropoïèse inefficace.
-Vaccination VHB : ++ prévention transfusion
-Pas de supplémentation martiale en absence d’une carence martiale documentée ++++
ETP
→ reconnaitre les complications
→ Suivi pluridisciplinaire : surveillance efficacite-tolérance-observance
→ PEC en 100%
→ Suivi psychologique
→ Vaccination à jour
→ Surveillance survenue hémochromatose : suivi régulier par un médecin spécialiste, ++ observance du ttt chélateur
→ Mdts oxydants CI si hémoglobinose H car ++ risque hémolyse aigue
