maladie de Willebrand Flashcards
généralité
-Maladie hémorragique constitutionnelle(dés la naissance) -innée- héréditaire
-Maladie de l’hémostase primaire avec un déficit quantitatif & qualitatif en FW
-Maladie génétique à transmission autosomique dominante
-Grande hétérogénéité inter-individuelle ds la famille
-Maladie constitutionnelle de l’hémostase la +fq
-Touche homme et femme
Différents types
Type 1=++fq :deficit quantitatif partiel du WF
Type 2A=déficit qualitatif
Typt 2B=déficit qualitatif, ++thrombopénie
Type 2N=déficit qualitatif
Type 3=la +rare et +sévère, déficit quantitatif tot en vWF + facteur 8
Physiopathologie
Synthétisé par cellules endothéliale & mégacaryocytes sous forme de monomère qui se multimérise (multimères de FW permettent interaction des plaquettes avec le sous endothélium vasculaire) -> FW se fixe sur le récepteur plaquettaire GPIb & sur le collagène du sous-endothélium.
-Aussi rôle dans le transport & protection du facteur 8 dans le plasma
=retentissement sur hémostase primaire & secondaire (coagulation).
traitement
Desmopressine IV ou intra-nasale=ttt symptomatique
analogue structural de synthèse de ADH (vasopressine) = agoniste sélectif des récepteurs V2 de la vasopressine sur tubes collecteurs (la desmopressine a une activité antidiurétique augmentée et prolongée, alors que son activité vasopressive est très réduite)-> libération rapide & transitoire des stocks endothéliaux en VWF (x2à4)
permet d’éviter les (c) de WF
CI:femme enceinte/allaitante, hyperS, type 2B, HTA
ttt substitutif: transfusion de (c) de WF purifiés du plasma ou recombinant: si intervention chir, trauma, non rep à desmopressine
test pré-traitement
admi puis dosage toutes les heures du facteur 8 et vWF(Rco): doivent augmenter
EI Desmopressine
fréquent : hypoT, céphalée, N/V, oedème, coma
rare & grave=intoxication hydrique : HIC, ++au début du ttt/aug poso
=>dim poso ou arrêt ttt, restriction hydrique jusqu’à normalisation natrémie, diurétique, surveillance biologique/clinique
ETP
-proscrire inj IM/ponction/ rasage main/mdcmt agissant sur l’hémostase
-avoir sur soi une carte & carnet de santé
-communiquer ses coordonnées exactes à pharma pour rappel de lots
-geste locaux en cas d’hémorragies mineurs
-Enquête familiale & conseil génétique
-Maladie chronique=PEC 100%
-dépistage pré-opératoire avec intervention chir ou geste invasif
-Souvent anémie microcytaire hypochrome par carence martiale =>sulfate de fer ferreux
Clinique
-Sd hémorragique = hémorragie cutanéo-muqueuse ++ +/-marqué par le type
-Ecchymose
-Hématome & atteinte viscérale grave, hémorragie du SNC (peut mettre en jeu PV)
test dépistage, établie le diagnostic
-fibrinogène & numération plaquettaire & TP : normale
-Allongement du temps de saignement=tb hémostase Ir
-Temps occlusion plaquettaire : ++ allongée
-TCA : allongé =tb coagulation:
explore tous les facteurs de la voie endogène et de la voie commune et révèle une anomalie d’au moins un de ces facteurs :
Endogène : prékallicréine et KHPM ->facteurs 12, 11, 9, 8 prékallicréine et KHPM
Commune: facteur 10, 5, 2, 1
fibirinogène->fibrine
-Dosage facteur 8 circulant et WF plasmatique: diminué= test immunologique et activité cofacteur de la ristocétine
-Groupe O a un taux physiologique abaissé
-Bilan inflammatoire – dosage B-HCG – interrogatoire stress : WF augmenté
Comment trouver la cause d’un allongement du TCA?
L’allongement du TCA peut être du à :
-un déficit de facteur de coagulation et ajout de plasma normal induit une normalisation du TCA et coagulation
-la présence d’Ac qui se fixent sur les facteurs de coagulation et les inactives et pas de correction du TCA car Ac les inhibent aussi
=Test de Rosner :
Indice de Rosner = (TCAmélange -TCA témoin)/TCA patient x 100
si < 12%= TCA du patient corrigé par le temoin= déficit de facteurs
si > 15%= TCA non corrigé= présence d’Ac anticoagulants circulant
Test phénotypique, affirme le diagnostic
-à répéter au moins 2 fois
-Dosage immunologique du facteur de Willebrand (VWF : Ag)=différencier les types quantitatifs (1 & 3) des types qualitatifs (2).
-Dosage de l’activité cofacteur de la ristocétine (VWF : RCo) =mime in vitro le changement de conformation du VFW qui lui permet de se lier à la GPIb plaquettaire
-RIPA (agglutination plaquettaire en présence de ristocétine )
-Dosage de l’activité coagulante du facteur 8 (reflet capacité protectrice du vWF)
-Calculs des rapports VWF : RCo / VWF : Ag (différencie type quali(Rco + bas) ou quanti (dim //des 2)
-Distribution des multimères du VWF (éléctrophorèse gel agarose)
Mère a aussi des saignement
Maladie à transmission génétique autosomale le plus souvent dominante
Grande hétérogénéité et polymorphisme des symptômes : formes plus ou moins grave pouvant expliquer l’absence de diagnostic chez la mère
Type 1, caractéristiques et possibilité thérapeutique si accident hémorragique
déficit quantitatif partiel en WF avec réduction de l’activité plasmatique duWF et de sa composante antigénique, activité du facteur VIII diminuée.
Maladie chronique, incurable, ALD30, suivi psychosocial
Type le plus fréquent
Distribution homogène des multimères
ttt symptomatique:
Agent antifibrinolytique : acide tranexamique
Traitement hormonal oestroprogestatif
ttt pour intervantion chir:
Desmopressine : induit la libération de facteur Willebrand et de facteur VIII à partir des compartiments cellulaires=>Restriction hydrique en prévention de l’hyponatrémie
ttt substitutif:
Concentré plasmatique de facteur de willebrand, si non réponse à la desmopressine
Education thérapeutique : carte de groupe sanguin et de malade à avoir sur soi, conduite à tenir en cas de saignement, selon la gravité de la forme clinique, restriction de certains sports violent ou à risque hémorragiques
