Agranulocytoses médicamenteuses Flashcards
Définition
Accident hématologique iatrogène, risque infectieux majeur
Agranulocytose : PNN>0,5G/L
Urgence
2 types: immunologique ou toxique
Mécanisme immunologique: Anticorps induit par le médicament → complexe Ag-Ac → fixation sur PNN et destruction
Apparition brutale ou 5-7j après 1er contact
imprévisible (lié à la sensibilité individuelle du patient)
-Toxicité indépendante de la dose administrée
!!Réintroduction du médicament CI!!
Mécanisme toxique =
toxicité direct du médicament sur les progéniteurs granuleux (inhibe la granulopoïèse),
installation progressive, effet cytotoxique du médicament
toxicité dose dépendante= cumulative
!!réintroduction possible à faible dose!!
Médicaments en cause
Antithyroïdiens de synthèse = carbimazole
Clozapine,
Carbamazépine,
Sulfasalazine,
Cotrimoxazole
ß-lactamine,
Phénothiazines
Argument biologique
sur Frottis sanguin : absence de cellules anormale
Examens diagnostics
-Myélogramme ++ indispensable (décrire le myélogramme) :
→ hypoplasie de la lignée granuleuse avec ++ blocage de la maturation au stade promyelocyte.
→ lignée érythocytaire et thombocytaire normale
→ Elimine une hémopathie maligne: lignée mégacaryocytaire & érythrocytaire non touchées. Absence de blastes (absence envahissement médullaire par cellules tumorales) & cellules pathologiques.
-Bilan infectieux : hémoculture, ECBU, corpoculture, radio thorax
exploration étiologique : recherche Ac anti-PNN via test immuno-enzymatique/ immuno-fluorescence)
Traitement
urgence thérapeutique – hospitalisation en urgence – prono vitale engagé
Arrêt immédiat et définitif du médicament suspecté:
→ déclaration au CRPV
→ CI à vie
-ttt du choc septique : remplissage vasculaire, oxygénothérapie
-PEC d’une infection:
Bi-ATBth probabiliste à large spectre (ß-lactamine + aminoside et si besoin ajout glycopeptide
-PEC agra :
→ arrêt du mdts responsable,
→ isolement en milieu aseptique, quarantaine,
→ G-CSF = facteur de croissance granulocytaire (hors AMM),
→ transfusion de concentrés granulaires ++ rares,
→ remise liste exhaustive des mdts pouvant contenir le même PA.
Quelle démarche réglementaire s’impose face à cette situation diagnostique ? Quelle démarche s’impose vis à vis du patient ?
→ Déclaration obligatoire au CRPV +++ : les informations apportées permettront d’établir les critères d’imputabilité, intrinsèques & extrinséques: si critère d’imputabilité établi → délivrance de l’information au patient et mise en garde sur la reprise du traitement
