TEMA 9

Question 1

Síntesis y degradación de la acetilcolina

Answer 1

Colina (trimetil etanol amina) reacciona con acetilCoA mediante la colinacetiltransferasa y da acetilcolina y CoA
La degradación la hace la acetilcolinesterasa por hidrolisis y forma colina y acido acético

Question 2

Acciones de la Ach

Answer 2

Pg 42 imagen!!!!

Question 3

Receptores nicotínicos

Answer 3

Son canales ionicos con 5 sub unidades proteicas (2alfa, 1 beta, 1 gamma y 1 delta). La disposición varia y le da variedad al receptor.
Ubicados en el musculo esquelético, medula adrenal, ganglios vegetativos y SNC
Excitación rápida y con efectos tónicos (destellos) al dejar que entre Na rápido y se cierra rápido

Question 4

Receptores muscarínicos teoria

Answer 4

Receptores acoplados a proteina G
Respuesta lenta por la cascada de señalización intracelular —> 2 mensajeros com AMPc, IP3, DAG
Inervación parasimpática
Localizados en los organos efectores
5 sub-tipos pero los fármacos son generales

Question 5

Función de los tipos de R muscarinicos

Answer 5

M2 y M4, acoplados a proteínas Gi, inhiben la formación de la adenilato to ciclasa = disminuye el AMPc
M1, 3 y 5 acoplados a proteina Gq excitan IP3 y DAG

Question 6

Funciones de la acetilcolina en distintas zonas/sistemas

Answer 6

Mayoria de interacciones son sobre R muscarinicos y basadas en el sistema parasimpático:
- corazón —> baja la frecuencia cardiaca
- vasos —> vasodilatación al afectar al NO (baja Pa = hipotension)
- secreciones —> estimula la secreción menos de la sudorípara
- músculo liso —> contracción de todo menos vasos (micción, digestion, broncoconstriccion)
Esfinteres —> relajación a excepción del piloro y geniales que es voluntario
- ojos —> contracción de la pupila (miosis) y baja PIO al facilitar el drenaje del humor acuoso
- SNC —> facilita el vomito, dolor y facilita la contracción muscular voluntaria

Question 7

Tipos de agonistas de los R muscarinicos (3)

Answer 7

Compuestos parecidos a la Ach que cumplen las mismas funciones —> parasimpático-miméticos de acción directa. 3 tipos:
—> esteres de la colina: metacolina, carbacol y betanecol. (Pg 43) Parecidos a la Ach.
Son mas duraderos, resistentes a la hidrolisis por la acetilcolinesterasa
*betanecol lucha contra retenciones urinarias
—> alcaloides naturales y sus derivados: pilocarpina (de arbusto), muscarina y arecolina (de palmera).
*pilocarpina = tratamiento de glaucoma al disminuir la PIO
—> fármacos de síntesis: oxotremorina
*farmacos poco específicos a cada tipo de receptor muscarinico y por lo tanto al unirse a todos tienen muchos efectos adversos (bloqueados por atropina)
Pg 44

Question 8

Anticolinesterásicos

Answer 8

Compuestos que inhiben la acetilcolinesterasa, esto evita la degradación e incrementa su concentración
*crean efectos adversos porque la Ach se une a los R nicotínicos y muscarinicos
- Elevan el tono colinérgico
- hay reversibles e irreversibles

Question 9

Anticolinesterásicos reversibles (4)

Answer 9

• Edrofonio
• neostigmina
• piridostigmina
• fisostigmina
  *son moléculas polares, no atraviesan la BHElo cual nos viene bien porque buscamos efectos periféricos

Question 10

Diferencias entre los 4 tipos de acetilcolinesterásicos

Answer 10

Edrofonio tiene vida media muy corta. Se usa para diagnosticar la enfermedad MG si revierte en un periodo corto.
La neostigmina y la piridostigmina son parte del tratamiento
Fisostigmina es una molécula mas apolar porque no tienen N cargadas y atraviesa la BHE. Por eso, este alcaloide es solo COLIRIO, es muy tóxico
*efectos adversos son todos aquellos asociados al aumento de Ach: bradicardia, hipermotilidad gastrointestinal, hipertensión…

Question 11

Acetilcolinesterásicos irreversibles

Answer 11

Son mas venenos que farmacos. Crea una crisis colinergica al inhibir por completo la Achasa. Solo se revierte con el correcto funcionamiento de la Achasa
*la parálisis del diafragma (respiratoria) es uno de los efectos mas comunes.

Question 12

Orgánica de los anticolinesterásicos irreversibles

Answer 12

Organofosforados con un doble enlace entre P y O y otros tres radicales unidos al P entre ellos un halogeno
—> el paratión: molecularmente es P=S pero como es un pro fármaco en el cuerpo se convierte en P=O (paraoxón). Era un insecticida pero causaba muertes en humanos
—> sarín se desarrollo como gas de guerra para matar a humanos.

Question 13

Anticolinesterásicos reversibles usados en la Miastenia Gravis (+ info de la enfermedad)

Answer 13

Se usa el Edrofonio, neostigmina y la piridostigmina
Es una enfermedad autoinmune que genera anticuerpos que bloquean los R nicotínicos del músculo esquelético = debilidad muscular.
Los musculos afectados salen afectados antes (ptosis del párpado, disfagia, diplopía…)