TEMA 18 Flashcards
El dolor; que es, sus asociaciones, sus receptores y quien lo recibe
Es una experiencia sensorial y emocional que sirve como protección a un daño tisular o a algo que lo producirá.
Los sensores del dolor son los nociceptores
Esta acompañado de las emociones que lo pueden mejorar o empeorar. Se encarga el sistema limbico/corteza Cingular de esto
La corteza somatosensorial es la que recibe el estimulo doloroso
El grado de dolor es diferente para cada persona porque se ocupa el sistema de analgesia interno y tiene varios componentes que lo alteran.
Tipos de dolor
- Dolor rápido —> también llamado penetrante, agudo, eléctrico. Es muy rápido (0.1 segundos después del estímulo). Normalmente no se siente en tejidos profundos. Transmitido por las fibras dolorosas tipo Aδ
- Dolor lento —> también llamado quemante, continuo, pulsante, crónico… Puede sentirse en tejidos profundos y en la piel y suele ir acompañado de la destrucción de tejidos. Transmitido por las fibras C
¿Que estimula a un nociceptor?
- Señales mecánicas —> dolor agudo y crónico
- Señales térmicas —> dolor agudo y crónico
- Señales químicas —> como bradicinina (plasma); serotonina (plaquetas); histamina (mastocitos); K+, ácidos, prostaglandinas, leucotrienos, acetilcolina y enzimas proteolíticas (células dañadas), dolor crónico
*NO sufren adaptación y el umbral de respuesta es alto
La transmisión del dolor recorrido
Se percibe en la corteza somatosensorial transmitido por las fibras Agamma y C desde los nociceptores
Mientras, pasan por el asa dorsal de la médula haciendo decusación en el tálamo y modulado por el sistema de analgesia interno en el cerebro medio. Luego al tálamo y de ahi a la corteza y al sistema limbico y/o Cingular que lo altera
IMAGEN pg 71
Principales componentes de la transmisión de dolor
- La sustancia gris periacueductal del mesencéfalo
- El núcleo magno del rafe (entre la protuberancia inferior y la parte superior del bulbo)
- El complejo inhibidor del dolor ubicado en las astas dorsales de la médula espinal
Los opioides y los opiáceos
Los opiáceos son los alcaloides naturales del opio (morfina, heroína, oxicodona, codeína)
Los opioides son los derivados sintéticos de estos (fentanilo, buprenorphine, naloxona)
La morfina es de las mas usadas como analgésico en medicina
El opio se extrae de las papavaráceas
Los 3 tipos de receptores opioides
1) u (micro) —> el mas distribuidos
2) gamma
3) K
* se distribuyen por el cerebro y por la medula
Receptores metabotropicos acoplados a proteinas Gi/Go como los R cannabinoides —> inhibidores del SN
Inhiben la adenilato ciclasa, reducen nivel AMPc y aumentan la salida de K inhibiendo tmb la salida de Ca+ = depresión de la actividad de la neurona
Ligandos endógenos del sistema opioide y los R que activan
Activan los R opioides
Hay 3 tipos:
- endorfinas —> activan los R u (el q mas) y gamma. Derivadas de la propiomelanocortina (POMC)
- encefalinas —> derivan de la pro encefálica, también activando pero la u y gamma por igual
- Dinorfinas —> agonistas del K sobre todo pero tmb u y gamma
Acciones farmacológicas de la morfina
Es el analgésico de referencia actuando como agonista parcial del receptor μ en el SNC. Sus efectos:
- Analgesia (en algunos casos, escasos, produce hiperalgesia)
- Euforia
- Depresión del reflejo de la tos
- Náuseas y vómitos
- Miosis (constricción pupilar)
- Depresión respiratoria —> hay que manejar este fármaco con cuidado debido a esto
- Dependencia física —> hay que manejar este fármaco con cuidado debido a esto
La morfina y su uso como analgésico: niveles a los que actúa
Sirve para dolores agudos y crónicos pero NO neuropaticos
Actúa a nivel limbico y por eso reduce tambien el dolor
Hay muchos receptores opioides en las rutas del dolor por eso es muy útil
Niveles:
1) inhibición de la transmisión del dolor a nivel espinal —> neurona del ganglio capta el dolor por los nociceptores, se transmite por liberación de glutamato y neuropéptido hacia la neurona que va al tálamo y sigue. La morfina activa el receptor u de la neurona ganglionar e inhibe la liberación de NT para transmitir el dolor.
2) activacion de la via inhibitoria descendente —> via que conecta con la interneurona que libera encefalina que es otro agonista de u contribuyendo a la inhibición de la transmisión de dolor
3) cambio en la percepción y el significado del dolor —> actuación a nivel de la corteza somatosensorial por el sistema de analgesia endógeno
La euforia, ¿que es? Y que mecanismo lo produce
Una sensación de bienestar por eliminación de la parte subjetiva del dolor. Es un efecto farmacológico de la morfina
La morfina y la heroína lo producen. Y ocurre el ‘orgasmo abdominal’
El efecto es mayor cuanto mas adversa es la situación del paciente
Mediada por la activacion de los receptores u del sistema limbico (efectos afectivos del dolor)
* la activacion de k produce disforia (angustia o malestar)
La depresión respiratoria causada por a morfina/ heroína…
Es un efecto farmacológico de la morfina and Co
Mediada por los receptores opioides μ del bulbo raquídeo (hay muchos) se puede producir este efecto que es
- Depresión directa de la generación de ritmo
- Desensibilización de los quimiorreceptores del tronco cerebral que responden normalmente al aumento de PCO2 (dejan de responder y colapsa)
Depresión del reflejo de la tos como efecto farmacológico de la morfina
Los agonistas opioides también tienen un efecto antitusivo del que no se conoce bien el mecanismo de acción a nivel de receptor. Por ejemplo, fármacos como la codeína o el dextrometorfano producen este efecto:
- La codeína suprime la tos a dosis sub-analgésicas, pero causa estreñimiento como efecto no deseado
- El dextrometorfano (dextro-isómero del analgésico opioide levorfanol) es un antitusígeno sin afinidad por los receptores opioides, pero es antagonista de los receptores NMDA (memoria, aprendizaje, plasticidad…)
Nauseas y vomitos como efecto farmacológico de la morfina
Pasa en un 40% de los pacientes
Actúa en la zona gatillo quimiorreceptora del área postrema
Mitosis como efecto farmacológico de la morfina
Contracción de la pupila por activacion de los receptores u y k en los núcleos oculomotores
* NO hay tolerancia a este efecto asi que es una forma de detectar la adicción
