TEMA 23 Flashcards
Generalidades de las drogas antipsicóticas (neurolépticos)
Usados principalmente para tartar la esquizofrenia
Son antagonistas de los receptores de dopamina aunque muchos actúan sobre los R 5-HT
Los fármacos existentes presentan problemas de eficacia y de efectos adversos
*la eficacia es mala con síntomas negativos y problemas cognitivos y no le funciona a todo el mundo
La esquizofrenia: que es, síntomas clínicos y tipos
Principal enfermedad psiquiátrica crónica en personas jovenes con efectos discapacitantes (origen genético)
Síntomas clínicos:
Positivos (por exceso) —> delirios (frecuentemente de naturaleza paranoide), alucinaciones (frecuentemente en forma de voces), pensamientos alterados (delirios de grandeza, conclusiones irracionales), comportamiento/conducta desorganizados (movimientos estereotipados, desorientación, comportamientos agresivos ocasionales), catatonia (aparente tal como inmovilidad, actividad motora sin propósito)
Negativos (por defecto) —> ausencia de contacto social, disminución de respuestas afectivas, anhedonia (incapacidad de experimentar placer)
Cognitivos (déficit función cognitiva) —> atención, memoria, etc.
Otros —> Ansiedad, sentimientos de culpabilidad, depresión, autocastigo…suelen también estar presentes (intentos de suicidio)
*deficit de atención selectivo es muy característico
- en jovenes predominan los positivos y en adultos los negativos
Puede ser crónica y progresiva o a rachas de episodios y remisión
Factores genéticos y medioambientales de la esquizofrenia
No existe un gen de la esquizofrenia, de hecho, hay más de 100 genes relacionados (algunos relacionados con el trastorno bipolar también), pero ninguno que lo produzca.
No obstante, existe un riesgo del 10% (en familiares de primer grado) de padecer la enfermedad por predisposición genética.
También es importante tener en cuenta los factores medioambientales, ya que las personas con predisposición genética pueden desencadenar una esquizofrenia tras la exposición a determinados factores ambientales.
Los genes implicados controlan el desarrollo neuronal, conectividad sináptica, y neurotransmisión glutamatérgica (por ejemplo, neuregulin-1).
Algunos factores ambientales pueden ser: infecciones víricas maternas (enfermedad del neurodesarrollo), consumo de cannabis durante la adolescencia y etapa temprana adulta.
Mecanismo de acción de la esquizofrenia en cada tipo
Se cree que esta en la via mesolímbica cortical
La gente afectada la tienen MUY activada (R dopaminérgicos D2) y la mesocortical esta hipoactivada (R dopaminérgicos D1)
La vía mesolímbica —> aparición de síntomas positivos por eso hay relación entre el antagonismo de D2 y la mejora de los síntomas positivos (asi que hay que buscar inhibir la transmisión colinergica)
* NT = dopamina
La vía meto cortical -> aparición de los síntomas negativos
* los antagonistas NMDA pueden producir síntomas positivos, negativos y cognitivos (NT = glutamato)
Clasificación de los fármacos antipsicóticos y las diferencias entre estos dos grupos
1 generación (típicos/clasicos):
- clorpromazina —> es antagonista de la dopamina y de otros NT
- haloperidol y flupentizol
2 generación (atípicos):
- clozapina, risperidona, quetiapina, amilsuprida, olanzapina
Diferencia = interacción con los R, la eficacia, los efectos motores (menores en 2 generacion) y la eficacia contra los síntomas negativos
Que mecanismos se investigan para los fármacos antipsicóticos ?
Bloqueo de receptores D2 (hay que llegar hasta el 80%)
- bloqueo de mAchR y 5-HT2A porque pueden reducir los efectos adversos (especialmente los extrapiramidales que son los motores) y porque se cree que los R 5-HT tienen algo que ver porque el LSD (agonista parcial de estos) produce alucinaciones (típicas en esquizofrenia) entonces si se bloquea, quizás estas cesen
Efectos adversos de los antipsicóticos
*generalmente importantes porque están involucrados en el bloqueo de las vías dopaminérgicas
Trastornos extrapiramidales motores —> por el bloqueo de receptores D2 en la vía nigroestriada efecto menor en los de segunda generación). Dos síntomas que aparecen desplazados en el tiempo,
1. Distonías agudas —> movimientos involuntarios, acompañados de síntomas de enfermedad de Parkinson. Ocurren en las primeras semanas de tratamiento
2. Disquinesias tardías —> se desarrolla después de meses o años en 20- 40% de pacientes tratados con antipsicóticos de primera generación . Es unos de los principales problemas de la terapia antipsicótica. Es una condición discapacitante y a menudo irreversible. Consiste en movimientos involuntarios (cara, lengua, tronco, extremidades). Similar al tratamiento prolongado con levodopa
Efectos endocrinos —> la dopamina a través de D2 inhibe la secreción de prolactina (vía tuberohipofisaria). Por tanto, los antipsicóticos incrementan en plasma los niveles de prolactina (hinchazón en el pecho, dolor, galactorrea).
Otros —> aparte del bloqueo de los receptores D2 también bloquean otros muchos receptores, por lo que se deducen muchos efectos adversos: disfunción sexual por bloqueo adrenérgico α1, sedación por bloqueo H1, visión borrosa, sequedad de boca por bloqueo muscarínico, ganancia de peso, reacciones de hipersensibilidad (ictericia, leucopenia y agranulocitosis, urticaria, síndrome maligno antipsicótico)
