TEMA 19 Flashcards
¿Que es la ansiedad y el miedo ? Como concepto general y mecanismo, no biológico.
Es una respuesta emocional que sirve como mecanismo de defensa adaptativo de memoria. Sirve para evitar situaciones similares en el futuro
Van asociados a respuestas como secreción de cglucocorticoides, estado de alerta…
Pueden ser emociones patológicas si no se controlan bien porque son anticipatorios entonces pueden interferir en el dia a dia
Si se desregula el miedo —> fobias
Si se desregula la ansiedad —> puede haber distintos trastornos como ansiedad generalizada, social o TOC y subtipos dentro de estos
Fármacos para el tratamiento de la ansiedad
Benzodiacepinas —> lorazepam, bromazepam, alprazolam, diazepam y clonazepam
Buspirona
Las benzodiacepinas - características, mecanismo de acción y diana
Llamadas así por su estructura química. Buena absorción oral
Actúan selectivamente sobre receptores GABA que median la transmisión sináptica inhibitoria a lo largo del SNC. Hacen que GABA tenga mas afinidad por su sitio de union y así potencian su efecto inhibitorio
Facilitan la apertura de canales de Cl activados por GABAa incrementando la respuesta.
*Tienen capacidad de generar tolerancia y dependencia
Diferencia entre las distintas benzodiacepinas
Su actividad farmacocinetica, en la vida media, y eso determina su uso clínico
- Lorazepam y bromazepam es de efecto corto, se usa como hipnótico
- alprazolam es de efecto medio y se usa como antidepresivo
- diazepam y clonazepam de efecto largo usados como anticonvulsivos
Imagen de los Receptores GABAa y los efectos asociados a las diferentes subunidades
PG 76
Tienen dos sitios, uno receptor y otro modulador. En el ultimo es donde actúan las drogas ansioliticas potenciando el efecto de GABA
Las subunidades tienen su efecto asociado como:
Alfa2 = efecto ansiolitico/relajacion muscular junto con alfa3 y 5
Alfa 1 = amnesia y adicción, anti convulsionante y sedación
Efectos farmacológicos (5) de las benzodiacepinas
- Reducción de la ansiedad y comportamientos agresivos: Con la posible excepción del alprazolam, no poseen efectos antidepresivos, aunque algunos, como el Triazolam (retirado del mercado en 1993), tienen efectos paradójicos de incremento de irritabilidad y agresividad. Se utilizan para tratar estados agudos de ansiedad y durante procedimientos tales como endoscopias o como premedicación antes de la cirugía.
- Inducción del sueño —> El midazolam, por vía intravenosa, se utiliza para inducir la anestesia
- Reducción del tono muscular (relajante) —> Por acción central sobre receptores GABAa, a nivel espinal
- Efecto anticonvulsivante —> Todas las benzodiacepinas tienen actividad anticonvulsivante en modelos animales. El clonazepam, diazepam, lorazepam se pueden utilizar para tratar la epilepsia. El diazepam puede ser administrado por vía rectal a niños para control de epilepsias agudas. (se desarrolla tolerancia, cuidado)
- Amnesia anterógrada —> Procedimientos quirúrgicos leves pueden realizarse sin dejar recuerdos negativos. El Flunitrazepam (más conocido por Rohypnol) posee la triste fama de ser conocido como la droga de la violación, ya que las víctimas tienen dificultades en recordar lo que tuvo lugar durante el ataque. La amnesia parece ser mediada por la subunidad α1 y α5 (un posible agonista inverso de estas subunidades podría ser útil para incrementar la memoria)
Antagonistas y agonistas inversos de las benzodiacepinas
Antagonistas —> flumazenil es el mas conocido y se utiliza para revertir posibles efectos producidos por sobredosificación de benzodiacepinas (depresión respiratoria). Es el equivalente a la naloxona para tratar adicciones o efectos tóxicos
Agonistas —> principalmente ß-carbolinas que se unen al R de las benzodiacepinas produciendo efectos contrarios (por eso se llama inverso) como aumento de ansiedad y convulsiones
Efectos adversos de las benzodiacepinas. 3 grupos principales
- Efectos tóxicos resultado de sobredosificación —> son menos peligrosos que otros ansiolíticos o hipnóticos como los barbitúricos (usados antiguamente) que tienen una ventana terapéutica muy estrecha. Los efectos están derivados de una depresión general del sistema nervioso que puede llevar a depresión respiratoria y cardiovascular. Combinados con otros depresores del SNC como el alcohol son bastante peligrosos y pueden ser letales. Para este caso se pueden revertir los efectos con el flumazenil.
- Durante uso terapéutico normal —> derivados del efecto sedativo que tienen, pueden provocar confusión, amnesia y falta de coordinación motora
- Tolerancia y posibles dependencias —> común a todas las benzodiazepinas y se produce cuando se consumen de manera crónica como hipnóticos (vida media corta). Cuando hay tolerancia, si se retiran de forma abrupta, pueden provocar síndrome de abstinencia (dependencia), que incluso puede aparecer varios días o semanas después si son de vida media larga. Se produce un efecto rebote de incremento de ansiedad, confusión, pérdida de peso, alteraciones del sueño. Lo ideal es retirarlas poco a poco.
*Las benzodiacepinas constituyen drogas de abuso, que a menudo se combinan con otras drogas tales como opioides y alcohol
La buspirona. Características, mecanismo y efectos adversos
Para tratar la ansiedad con otro mecanismo de acción diferente a las benzodiacepinas
Es un agonista parcial de los R específicos de la serotonina; 5-HT1A
- los efectos ansiolíticos tardan en aparecer por eso es mas útil en pacientes con ansiedad generalizada (inespecifico y crónico) —> NO sirve para fobias
- no produce ni tolerancia ni dependencia
Efectos adversos —> relacionados con la serotonina; nauseas, vertigo y dolor de cabeza
Características del insomnio
Puede ser transitorio; por jet lag, turnos de trabajo, estudios… acotado en el tiempo; enfermedad, emociones… crónico; ansiedad, depresión, abuso de drogas
Depende del caso, se pueden usar benzodiacepinas pero existen otros y existen cambios de hábitos que pueden ayudar
Farmacos usados para el tratamiento del insomnio (hipnóticos)
- Zolpidem, no es una benzodiacepina, pero actúa con el mismo mecanismo. Potencian la acción de GABAa
- Antihistamínicos como antagonistas de los receptores H1 con su efecto adverso de sedación (doxilamina - dormidina; prometazina)
- Agonistas de receptores de melatonina (la propia melatonina)
- Antagonistas de receptores de orexina (suvorexant)
- los de larga duración hacen que la mañana siguiente sea difícil espabilar
La melatonina
usado para el insomnio
Es un compuesto endógeno que se sintetiza en la glándula pineal o epífesis a partir del triptofano y la serotonina y se secreta por la noche
La inhibición de la producción se da por la luz que la captan los conos en el ojo y le mandan la señal a la glándula pineal de que ya es de dia y no hace falta producir mas.
Se puede usar como suplemento para incrementar la concentración.
Se le da a personas mayores y con autismo porque tienden a tener picos de producción mas cortos y pequeños
Las orexinas. Características, funciones, receptores involucrados y efectos adversos
Neuropéptidos
Se llaman orexinas o hipocretinas porque dos grupos las descubrieron a la vez
Son dos: 1 y 2 con receptores acoplados a proteinas G
Se producen en cuerpos celulares en el hipotálamo lateral pero los axones llegan a casi todo el cerebro y por eso los R se encuentran dispersos
Se usa para tratar la narcolepsia ya que se ha descubierto que las personas con este problema tienen las neuronas que lo producen deterioradas o degradadas.
*El fármaco mas reciente es el suvorexant que es un antagonista dual que bloquea los dos R pero el 2 tiene mas que ver en el sueño
Produce apetito como efecto adverso
