TEMA 15 Flashcards
Que es un mediador celular
Son moléculas sintetizadas en diferentes células, que ejercen su influencia sobre otras células, normalmente en un ambiente cercano y restringido al lugar donde son sintetizadas y liberadas.
Comunican información o regulan funciones localmente
Su concentración suele incrementar en procesos patológicos
Función fisiológica y patológica de la histamina
FF —> en el aparato digestivo (en la discreción de jugo gástrico) y en el cerebro como neurotransmisor central.
FP —> alergias (liberación explosiva de histamina en reacciones inflamatorias y de hipersensibilidad inmediata)
Síntesis, localización y metabolismo de la histamina y sus farmacos
La producen los basofilos de la sangre y los mastocitos del tejido conjuntivo (en condiciones normales, están en gránulos secretores y ante un estímulo se secreta)
Se sintetiza a partir de L-histidina por la L-histidina descarboxilasa y se metaboliza a gran velocidad por metilación o por desaminación.
Buena absorción oral pero mucho primer paso y tienen actividad inductora enzimática por eso se incrementa el metabolismo aun mas.
Mecanismo de liberación de la histamina
La histamina se almacena en gránulos por lo tanto para su liberación hace falta que cruce la membrana granular y la celular.
Si se rompen las membranas es salida citotoxica
Si se fusionan las membranas es de carácter secretor (no hay daño a las celulas)
Los 3 tipos de receptores de histamina
H1 —> distribución generalizada (vasos, bronquios), provocan la permeabilidad vascular (provocan edemas). Relacionado con picor, enrojecimiento (alergia). Produce vasodilatación y broncoconstricción
Asociados al aumento de calcio intracelular
H2 —> en varios sitios también (basofilos, leucos, mastocitos…) pero especialmente en el estomago en la mucosa para incrementar producción de HCL y pepsina por las células parietales gástricas
Aumenta el AMP y activan quinasas
H3 (modulador de la liberación) —> principalmente en el SNC como presináptico en menos densidad
*H1 y H2 responsables de la acción histamínica
Farmacología de la histamina
No hay farmacos usados con fin terapéutico para elevar los niveles de histamina, solo bajarlos. Se tratan los efectos no la causa.
El antihistamínico te quita la alergia ese dia no para siempre
Efectos farmacológicos de la histamina en distintos sistemas
—> Aparato cardiovascular: Predomina la acción dilatadora de los vasos más pequeños (arteriolas), por lo que baja la resistencia periférica y la presión arterial. Como contraprestación se produce la formación de edema que sube la permeabilidad vascular con un efecto de aumento de la presión arterial.
—> Músculo liso no vascular: produce broncoconstricción en el árbol bronquial por la activación de receptores H1.
—> Glándulas: aumenta la secreción de pepsina y HCl en las células de la mucosa gástrica por activación de receptores H2.
—> Terminaciones nerviosas sensitivas: estimula intensamente las terminaciones sensoriales produciendo picor y dolor por la activación de receptores H1.
Agonistas de los receptores de histamina - Tipos
H1:
—> 2-metilhistamina,
—> betahistina,
—> 2-(2-piridil)-etilamina
—> 2-(2-tiazolil)-etilamina
H2:
—> 4-(5)-metilhistamina,
—> impromidina,
—> dimaprit
—> betazol (también cierta actividad H1)
H3:
—> (R) α-metilhistamina
—> imetit
Las dos generaciones de antihistamínicos H1
Antihistamínico = antagonista
1 generación :
En el SNP—> antagonista del aumento de la permeabilidad capilar, broncoconstriccion y contracción intestinal. Para parcialmente el edema y la hipotension (por la vasodilatación)
En el SNC —> acción sedante e hipnótico (acción anticinetósica)
*estos son poco específicos, bloquean los receptores colinergicos muscarínicos (ademas de H1) por eso tienen efectos secundarios como sequedad de boca y somnolencia y poco selectivos, bloquean otros como los serotoninergicos
difenhidramina, dimenhidrinato, prometazina son algunos de estos que ya no se usan como antihistamínico pero si por sus efectos anticolinérgicos (difenhidramina = biodramina)
2a generación —> específicos de H1 así que no tienen la acción adversa de los primeros. Algunos si atraviesan la BHE y se cree que tienen efecto en H3 como cetirizina, astemizol, ebastina, loratadina y terfenadina
*TODOS buena absorción, MUCHO primer paso por eso formato flas. Tienen actividad enzimática inductora y producen metabolitos activos.
Caracteristicas especificas de los antihistamínicos H1 (comparación de los distintos grupos y sus efectos más notables - 6)
Tienen mucha similitud en cuanto a eficacia antihistamínica, así que se usa el menos sedante:
- Etanolaminas —> intensa sedación, bastante actividad anticolinérgica. Baja incidencia de problemas gastrointestinales. Difenhidramina, dimenhidrinato se utilizan como anticinetósicos.
- Etilendiaminas —> mepiramina. Produce menos sedación, pero produce molestias gastrointestinales.
- Alquilaminas —> clorfeniramina y doxilamina. Son menos sedantes, pero tienen efectos estimulantes centrales en los niños
y, algunas veces, en adultos. - Piperazinas —> hidroxizina, cetirizina. Duración de acción más prolongada con menor capacidad sedante. La Cetirizina no es sedante e inhibe la liberación de histamina durante la hipersensibilidad.
- Piperidinas —> terfenadina, astemizol, ebastina. Prototipos de antihistamínicos de segunda generación sin efectos sedantes ni anticolinérgicos.
- Derivados fenotiazínicos —> tienen acción anti-
H1 y actividad anticolinérgica, anti
serotoninérgica y anti dopaminérgica.
Por eso pueden producir cuadros serios de depresión central (hipotensión, hipotermia, depresión respiratoria) en personas sensibles, por sobredosificación o asociados a otros fármacos depresores.
Tenemos la prometazina (anticinetósica) y trimeprazina; la dimetotiazina con propiedades antiserotonérgicas para tratar a migraña, que también se trata con ciproheptadina y pizotifeno. La cinarizina y flunarizina tienen acción vasodilatadora en algunos territorios.
Reacciones adversos de los antagonista H1
Son abundantes y frecuentes (grupo antihistamínico, sensibilidad individual). Aunque con el uso continuado se produce tolerancia a la acción sedante. Estas reacciones son:
- Sistema nervioso —> somnolencia, sedación, cansancio, debilidad, ataxia, hiporreflexia, conducta delirante (ancianos), coma. También producen acufenos, vértigos, diplopía, visión borrosa o dilatación de pupilas. Por último, pueden producir insomnio, cefalea, nerviosismo, temblores, parestesias, excitación en niños; e incluso, convulsiones.
- Aparato cardiovascular —> taquicardia, hiper o hipotensión, anomalías ECG.
- Aparato digestivo —> náuseas, molestias epigástricas, vómitos, estreñimiento o diarrea.
- Muy infrecuentes —> leucopenia, agranulocitosis, anemia hemolítica.
Aplicación terapéuticas de los antihistamínicos
Reacciones alérgicas o exudativas (afecciones alérgicas por una bacteria), frena los síntomas pero no solventa el problema en si, no actúa a nivel anticuerpo-antígeno
Trata rinitis, conjuntivitis alergica, asma, problemas atopicos como dermatitis, urticaria…
Los 3 medicamentos inhibidores de la liberación de histamina
Cromoglicato, nedocromilo y ketotifeno
Son profilácticos, previenen la producción de histamina pero no quitan los efectos que produce esta una vez liberada.
Impiden desgranulacion y liberación de mediadores formados en los mastocitos.
Buena acción en pulmón pero no piel.
El cromoglicato disódico tiene mala absorción, se inhala.
A alta dosis producen broncoconstriccion e irritación
Pero no suelen dar alergia ni reacciones indeseadas.
Antihistamínicos H2
Son fármacos que antagonizan competitivamente la acción de la histamina sobre los receptores H2. Se diferencian por su estructura química:
- Anillo imidazólico —> cimetidina, oxmetina.
- Anillo furano —> ranitidina
- Anillo tipo tiol —> famotidina, nizatidina.
Su acción farmacológica debida al antagonismo H2 es el bloqueo de los receptores H2 de la mucosa gástrica para el control de la secreción gástrica. Todos tienen una eficacia equivalente con diferente potencia, por ejemplo, la ranitidina es más potente que la cimetidina y la famotidina más que la ranitidina
* Están desplazados por el omeprazol, ya que este inhibe la secreción de ácido directamente, mientras que los antagonistas H2 solo bloquean el receptor. Serían la 2a opción cuando el omeprazol está contraindicado.
Localización y metabolismo de la serotonina
(5 hidroxitriptamina)
- Neurotransmisor en el SNC pero actúa mas de modulador de otros NTs
- Amina biógena sintetizada en las celulas enterocromafines del tracto intestinal y en las neuronas del SNC
- Se almacena en plaquetas y se libera durante la agregación plaquetaria
- pasa de celulas enterocromafines a la sangre al hígado y luego a las plaquetas
- en la glándula pineal actúa como precursora de la melatonina
