TEMA 27 Flashcards
Tipos de canales de calcio dependientes de voltaje
6 tipos:
- T, L, N, P, Q Y R
- Siendo los T (tipo T-transitorio) de umbral bajo y los de umbral alto (tipo L-lentos) los mas importantes
Los T —> se activan con pequeños cambios en el potencial de membrana y permiten la entrada de calcio de un modo transitorio
Los L —> tardan en abrirse porque les cuesta un tiempo abrirse y para cerrarse es igual. Permite la entrada masiva de calcio y son la diana farmacéutica de los fármacos antihipertensivos
* canales ubicados en el tejido cardiaco y en el vascular
Fármacos antagonistas del calcio: que hacen y los tipos
Grupo heterogéneo de fármacos cuyas propiedades farmacológicas son su capacidad para inhibir el flujo de entrada de calcio a traves de los canales dep de volt tipo L así que a mayor numero de despolarizaciones, mayor sera el bloqueo
Los selectivos:
- vasoselectivos —> dihidropiridinas (nifedipino) que producen vasodilatación arterial periférica muy potente, reduciendo la resistencia vascular periférica y la presión arterial ya que disminuyen mucho el calcio intracelular. Como respuesta fisiológica se produce taquicardia que es una RAM e hipotension
- cardioselectivos —> disminuyen la fuerza de contracción, disminuye la velocidad de conducción (PA) y la frecuencia cardiaca (bradicardia). Son muy parecidos a los betabloqueantes con la ventaja de tener una vasodilatación pequeña.
o Arilalquilaminas —> verapamilo
o Benzotiacepinas —> diltiazem
*ambos se pueden usar para la hipertensión
Propiedades fundamentales del corazón y por lo tanto las características de los antagonistas cardioselectivos
El corazón tiene parte eléctrica que actúa primero y parte muscular, que actúa después. Atendiendo a eso sus propiedades fundamentales son:
- Inotropismo (muscular) —> capacidad de contracción
- Cronotropismo (eléctrica) —> automatismo o frecuencia cardiaca
- Dromotropismo (eléctrica) —> conductividad o velocidad de conducción del potencial de acción
- Batmotropismo (eléctrica) —> excitabilidad
Los fármacos pueden aumentar o disminuir estos efectos. Si lo aumentan se dice que son positivos, si lo disminuyen, son negativos.
Los cardioselectivos por lo tanto son:
- inotropicos, cronotropicos y dromotropicos negativos
- como disminuyen estos efectos anteriores, hay una compensación —> vasodilatación = bradicardia e hipotension
Efectos sobre el corazón de los antagonistas de los canales de calcio
Efectos, tipos, indicaciones de uso
Son cardiodepresores porque inhiben la frecuencia, disminuyen la conducción y la fuerza de contracción (cromo, dromo e inotrópico negativos = bradicardia)
Se usan para la taquicardia y normalmente de uso crónico
Son los anti arrítmicos de clase IV que disminuyen la frecuencia cardiaca
*las dihidropiridinas no afectan mucho al cardiaco pero como producen taquicardia, se requiere una liberación retardada
Efectos sobre los vasos de los antagonistas de los canales de calcio
Producen vaso dilatación sobretodo las dihidropiridinas
Dependiendo de donde ocurra, produce 2 efectos esta vasodilatación:
Efecto antihipertensivo (hipotensor) —> produce vasodilatación periférica sistémica, normalmente arterial. Se produce a concentraciones que no modifican la frecuencia y contractilidad cardiacas. Los cardioselectivos (verapamilo y diltiazem) tienen poco efecto simpático reflejo produciendo vasodilatación y bradicardia. Sin embargo, las dihidropiridinas, como son de absorción rápida, bajan rápidamente la tensión y producen un reflejo simpático, por eso se administran en formatos de liberación lenta que producen escasa taquicardia
Efecto antianginoso —> producen vasodilatación en arterias coronarias. Ese efecto suprime el vasoespasmo de las arterias coronarias con lo que reducen la posibilidad de angina de reposo; además, como reducen la presión arterial, reducen la poscarga. Como efecto en el corazón, al ser cardiodepresores, reducen la demanda de oxígeno en el miocardio. Pero como respuesta tenemos taquicardia (aumento frecuencia cardiaca) para intentar compensar la bajada de tensión arterial
Farmacocinetica de los antagonistas de los canales de calcio
Características, medidas que se toman atendiendo estas características
Tienen buena absorción oral pero mucho efecto de primer paso y union a proteinas plasmaticas por lo que tienen baja biodisponibilidad
Atraviesan la BHE y la placenta
Metabolismo hepatico elevado
El verapamilo y el diltiazem producen metabolitos activos que se excretan por los riñones = corta semi vida
Por eso, se toman las siguientes medidas al respecto:
-Se hace en formulaciones de liberación prologada para aumentar la semivida
-Los ancianos y cirróticos tienen poca biotransformación, por lo que hay que ajustar la dosis al mínimo
-Dado el metabolismo hepático hay que tener cuidado con los activadores e inhibidores del metabolismo.
Reacciones adversas de los dos tipos de antagonistas selectivos de los canales de calcio y sus contraindicaciones
Vasoselectivos (-pidinos) —> producen taquicardia refleja y edemas por la vasodilatación que puede desencadenar en insuficiencia cardiaca congestiva
*contraindicado en pacientes con retención de líquidos y taquicardia
Cardioselectivos —> verapamilo y diltiazem que producen bradicardia e insuficiencia cardiaca y parada cardiaca por bloqueo auriculoventricular
*contraindicado en pacientes con estos problemas ya de antes
Interacciones de los antagonistas de los canales de calcio
- Inductores e inhibidores del metabolismo —> ya que los antagonistas tienen un gran metabolismo hepático. Al juntarlo con inductor de metabolismo, la concentración baja, al juntarlo con inhibidor de metabolismo, la concentración sube. Para contrarrestar los efectos hay que subir o bajar la dosis del que sufre la interacción
- Betabloqueantes —> no se puede juntar un antagonista cardioselectivo con un betabloqueante. Esto es porque potencian la depresión auriculoventricular y se puede parar el corazón por efecto aditivo.
- Digoxina —> también potencia la depresión auriculoventricular ya que aumentan su concentración al reducir el aclaramiento.
