TEMA 24 Flashcards
La depresión sintomas y diagnostico
Trastorno afectivo
El manual DSM es el que se usa como guía para diagnosticar esta enfermedad
El paciente debe tener 5 de las 9 síntomas durante mas de dos semanas y 1 de 2 específicos (sintomas)
Síntomas:
- anímicos —> tristeza o anhedonia (1 de los 2 obligatorios), inutilidad o culpabilidad, dificultad de concentracion o decision, pensamiento suicida/ muerte
- somáticos y vegetativos —> cambios de apetito y peso, trastornos del sueño y cambios en la actividad psicomotora y fatiga
Tipos de síndrome depresivo
- depresión unipolar —> oscilaciones de estado de animo siempre en la misma dirección
Puede ser: reactiva (algo la provoca) o endógeno (sin motivo aparente) - trastorno bipolar/ maniacodepresivo —> alternancia entre episodios de depresión y mania
Teoria de las monoaminas
Dice que la depresión se debe a un déficit de las monoaminas NA y 5-HT en ciertas areas lo cual es verdad porque los fármacos producen rápidos efectos neutro químicos pero NO actúan inmediatamente a nivel anímico así que va mas allá de lo bioquímico
*probablemente algo de los efectos adaptativos secundarios
Las monoaminas son reguladoras de efectos tróficos (plasticidad) a largo plazo (cambios a la par que los cambios en animo)
Los mecanismos neuroendocrinos y neuroinflamatorios como explicación de la depresión
El mecanismo neuroendocrino empieza con el estrés que se produce en el eje hipotálamo-hipofisis-glándulas adrenales y es un mecanismo de defensa. NO es malo, pero deberían volver los estados hormonales a la normalidad y a veces no lo hacen y puede llevar a la depresión
Los de neuroinflamacion hablan de la inflamación de las neuronas que provocan cambios morfológicos que derivan en depresión
Clasificacion de los fármacos antidepresivos
- Inhibidores de la recaptación de monoaminas. Los más utilizados son los dos grupos primeros
—> Inhibidores de la recaptación de serotonina (ISRS): fluoxetina, paroxetina, sertralina, citalopram, escitalopram
—> Antidepresivos tricíclicos clásicos: los más utilizados antiguamente. Son imipramina, amitriptilina
—> Nuevos inhibidores de la recaptación de 5HT y NA: venlafaxina, es más selectivo por la recaptación de 5HT que de NA, por lo que mejora los efectos adversos de los tricíclicos. Son el plan B cuando no funciona el primer fármaco
—> Inhibidores de la recaptación de NA: bupropion (también se utiliza para el tratamiento antitabaco),
reboxetina
Antagonistas de receptor de monoaminas: mirtazapina y mianserina
Inhibidores de Monoaminooxidasas (IMAO): son irreversibles (fenalzina) o reversibles (moclobemina)
Mecanismo de acción de los fármacos antidepresivos
Estos fármacos producen rápidos cambios neuroquimicos pero lentos anímicamente hablando porque:
Existen los cambios adaptativos lentos que requieren una desensibilizacion de R somatodendriticos 5-HT1A en el núcleo del rafe par aumentar la liberación de serotonina.
Esto ocurre asi:
1. Inhibición aguda de la recaptación de serotonina —> El fármaco impide la recaptación de serotonina por lo que hay más en la hendidura sináptica. No obstante, esta serotonina se une a los receptores 5HT1A del cuerpo neuronal que evitan la secreción de serotonina en la hendidura sináptica.
2. Inhibición crónica de la recaptación de serotonina —> Pasado un tiempo los receptores 5HT1A del cuerpo neuronal se desensibilizan y se empieza a aumentar la secreción de serotonina y, como seguimos teniendo el fármaco, se inhibe la recaptación y el flujo de serotonina aumenta en la hendidura sináptica.
Los ISRS como tratamiento de la depresión
Que son y sus efectos adversos
Inhibicion selectiva de la recaptacion de serotonina
Son fármacos similares en eficacia a los triciclicos pero con MENOS efectos adversos sobretodo en cardiotoxicidad
Algunos tienen efectos ansioliticos
Los principales efectos adversos son: anorexia, nauseas, insomnio y la disfunción sexual
*no recomendable en menores de 18 porque hay evidencia de comportamiento agresivo y actos raros
Los antidepresivos triciclicos
Que son, efectos adversos, dianas, usos terapéuticos
Similar eficacia a los ISRS
Inhiben la recaptacion de NA y por eso son mas peligrosos (mas efectos adversos)
Tienden a bloquear H1 y provocan sedación, bloqueo alfaadrenérgico = hipotension, efectos anticolinergicos por bloqueo muscarinico = sequedad de boca, vision borrosa, estreñimiento…
*desaparecen al parar el tratamiento
interactúan MUCHO con otros fármacos, alcohol drogas…
TMB usado para tratar el dolor neuropatico
IMAO
Que son, tipos y mecanismo
Farmacos antidepresivos
Hay reversibles e irreversibles
2 tipos de MAO —> A = metabólica la serotonina B = metabólica la dopamina
*la fenalzina es irreversible y NO es selectivo de MAO A o MAO B, inhibe las dos
* la tranilcipromina es reversible y selectivo MAO A (mas interesante de cara a la depresión por la serotonina)
Son poco utiles por su poca seguridad y por provocar interacciones
Efectividad clínica de drogas antidepresivas y sus limitaciones
Depresión menor —> mejor SIN tratamiento farmacológico
Depresiones moderadas o severas —> SI indicado
Dependiendo de para que: dolor neuropatico (triciclico) o depresión (ISRS)
*ISRS es la mejor opción por sus bajos efectos secundarios
Es a largo plazo y NO es adictivo
Los fármacos antidepresivos existentes en la actualidad tienen limitaciones importantes:
- Inicio de acción lento (el tratamiento se debe mantener de 4 a 6 semanas antes de considerar ineficacia)
- Ratios bajos de respuesta (sólo una tercera parte de los pacientes responden al primer fármaco prescrito)
Antagonistas de los receptores NMDA
Antidepresivos de acción rápida
Ketamina —> antagonista no competitivo de los R NMDA con propiedades anestésicas PERO una baja dosis provoca una rápida y mantenida respuesta antidepresiva
*usado en pacientes resistentes a los tradicionales
Terapia de estimulación cerebral
Otra forma de tartar la depresión cuando los métodos convencionales no funcionan
- Terapia electroconvulsiva (ECT)
- Estimulación magnética transcraneal (TMS)
- Estimulación cerebral profunda (DBS)
Farmacos para el trastorno bipolar
*la bipolaridad tiene un componente genético mas pronunciado y por eso es mas difícil de abordar
Tratamiento:
- Control profiláctico del trastorno maniacodepresivo
- Litio en forma de sal. El litio es un catión monovalente que imita al Na+ en tejidos excitables. Es un fármaco que necesita ser monitorizado (concentración en plasma) constantemente ya que tiene una ventana terapéutica muy estrecha.
Su mecanismo de acción no se conoce completamente y produce complejos efectos bioquímicos, aunque se piensa que tiene que ver con la formación de IP3 o la inhibición de quinasas. Tiene algunos efectos secundarios como náuseas, vómitos, diarrea, temblor, efectos renales, pérdida de pelo
- Evitar episodios de manía:
o Antiepilépticos —> carbamazepina, valproato
o Antipsicóticos —> olanzapina, risperidona, quetiapina
