Tema 26: Cáncer I Flashcards
¿Por qué se considera el cáncer un proceso de microevolución?
Porque, al igual que en la evolución de las especies, surgen clones celulares mutantes que, mediante mutación y selección, prosperan a expensas de las células vecinas, dando lugar a la progresión tumoral
¿Cuáles son las dos propiedades fundamentales de las células cancerosas?
- División autónoma: Proliferan pese a las señales restricitivas normales (contacto, factores de crecimiento).
- Invasión y colonización: Invaden tejidos adyacentes y establecen nichos en órganos distantes
¿Cómo evoluciona un cáncer a partir de una célula única?
- Surge una célula con una mutación heredable.
- Sus descendientes acumulan mutaciones adicionales, adquiriendo independencia del órgano de origen, proliferan descontroladamente y sobreviven más que sus vecinas.
¿Qué indican los tiempos de duplicación y tamaño crítico del tumor?
Tumor de mama típico duplica cada ~100 días: requieren años para ser detectables.
A 10⁹ células (≈1 g) es palpable; a 10¹² células (~1 kg) es letal
¿Qué tipos de anomalías hereditarias pueden transmitir la capacidad tumoral?
- Genéticas: Mutaciones en la secuencia de ADN.
- Epigenéticas: Alteraciones reversibles en la regulación génica (metilación, histonas) sin cambiar la secuencia
¿Qué translocación cromosómica causa la leucemia mieloide crónica?
Translocación t(9;22) → cromosoma Filadelfia, que genera el gen de fusión BCR-ABL con actividad tirosina-quinasa oncogénica
¿Por qué no basta una única mutación para provocar cáncer?
Una sola mutación no suele conferir todas las capacidades malignas: los cánceres requieren la acumulación gradual de al menos 5 mutaciones en genes clave (supresores, oncogenes, reparación) para progresar
¿Cómo explica esto el aumento de incidencia con la edad?
La incidencia crece abruptamente con la edad debido al tiempo necesario para acumular múltiples mutaciones al azar en la misma línea celular.
¿Qué cambios epigenéticos participan en la progresión tumoral?
- Metilación del ADN: Silencia promotores de genes supresores.
- Modificaciones de histonas: Metilaciones/acetonilaciones que condensan cromatina.
- Formación de heterocromatina: Bloqueo permanente de regiones genómicas protectoras
¿Cómo se heredan los cambios epigenéticos en células cancerosas?
- Las marcas de histonas y metilación del ADN se copian durante la replicación.
- Las células hijas heredan el silenciamiento de genes clave (ej. genes supresores de tumores).
¿Por qué las células cancerosas muestran inestabilidad genética?
- Mutaciones en genes de mantenimiento del ADN (reparación, fusión de cromosomas) provocan acumulación acelerada de aberraciones.
- Un nivel moderado de inestabilidad aporta variabilidad para la selección clonal; demasiado alto induce muerte celular
Cómo difiere la epigenética en cáncer frente al desarrollo embrionario?
- Embrión: Organiza células para formar tejidos (ej. hígado, cerebro).
- Cáncer: Corrompe el sistema, silenciando genes que frenarían el tumor
¿Por qué las células cancerosas muestran inestabilidad genética?
- Mutaciones en genes de mantenimiento del ADN (reparación, fusión de cromosomas) provocan acumulación acelerada de aberraciones.
- Un nivel moderado de inestabilidad aporta variabilidad para la selección clonal; demasiado alto induce muerte celular
¿Cómo favorece el cáncer su crecimiento mediante el control de muerte y diferenciación?
Defectos en los mecanismos de apoptosis o diferenciación celular permiten la expansión de clones mutantes, prolongando su supervivencia y la capacidad de proliferar fuera de los límites normales
¿Cuáles son los puntos de control clave del ciclo celular ante daño de ADN?
- Fin de G₁ (punto de restricción): Verifica nutrientes y ADN intacto.
- Final de S: Control permanente contra daño.
- Final de G₂: Confirma la replicación completa.
- Metafase: Asegura la correcta alineación de cromosomas.
¿Cómo limita el acortamiento de telómeros la proliferación celular normal?
La mayoría de células somáticas carecen de telomerasa; con cada división, los telómeros se acortan hasta un umbral que desencadena senescencia o apoptosis (“reloj mitótico”)
¿Qué estrategias usan las células cancerosas para evadir este límite?
- Mutaciones en p53 que ignoran el acortamiento.
- Activación de la telomerasa reestablece telómeros (habitual en CSC y líneas progenitoras).
- ALT (Longitudinal Telomere Alternative) permite a algunas células cancerosas alargar sus telómeros sin telomerasa, usando recombinación homóloga para volverse inmortales
¿Qué son las CSC y cómo organizan el tumor?
- CSC son un pequeño subgrupo con capacidad de autorrenovación y generación de progenies (CAT).
- Producen CAT, que proliferan intensamente pero se diferencian y mueren, mientras las CSC mantienen el tumor a largo plazo
¿Cómo se estructuran los cánceres en células madre cancerosas (CSC) y células tumorales adultas (CAT)?
- CSC: Pocas, se autorrenuevan y generan CAT. Si se eliminan, el tumor colapsa.
- CAT: Mayoría del tumor, altamente proliferativas, pero no pueden iniciar tumores.
¿Por qué los tratamientos antitumorales a menudo fallan?
- Las terapias eliminan CAT, pero no a las CSC (de baja proliferación).
- Las CSC sobrevivientes regeneran CAT resistentes, causando recidiva.
¿Cómo puede una CAT convertirse en CSC?
Por adquisición de autorrenovación, ya sea por mutaciones o cambios epigenéticos, convirtiéndose en célula madre tumoral capaz de iniciar y sostener el cáncer.
¿Qué alteraciones sufren las células cancerosas respecto a la adhesión?
Pierden moléculas de adhesión celular (cadherinas, integrinas), aumentan movilidad y capacidad invasiva, promoviendo diseminación local y metastásica
¿En qué consiste el efecto Warburg en las células cancerosas?
Preferencia por la glucólisis aeróbica: convierten ~85% de su esqueleto carbonado en lactato incluso en presencia de O₂, destinando sólo ~10% a biosíntesis (NADPH, bloques estructurales) y generando ATP rápidamente.
¿Cómo aprovecha la alta captura de glucosa la tecnología PET?
Se emplea glucosa radiomarcada (FDG-18). Las células tumorales la absorben 100× más rápido, permitiendo su visualización combinada con TAC para localizar tumores y metástasis.
