Tema 21: Higado graso Flashcards
¿Qué función cumple el hígado en el metabolismo lipídico?
El hígado participa activamente en la síntesis de novo de ácidos grasos y en el metabolismo lipídico en general, equilibrando la producción y oxidación de grasas según las necesidades energéticas.
¿Cuál es la etapa limitante de la síntesis de novo de ácidos grasos?
La formación de malonil-CoA es la etapa limitante, ya que se forma a partir de acetil-CoA mediante la acción de la acetil-CoA carboxilasa (ACC), utilizando CO₂ y ATP.
¿De dónde proviene el acetil-CoA utilizado en la síntesis de ácido graso?
El acetil-CoA proviene inicialmente del citrato en el citosol, generado en la mitocondria y transportado al citosol por la lanzadera del citrato.
¿Qué papel desempeña la proteína portadora (ACP) en la síntesis de ácidos grasos?
La ACP se une a los intermediarios (como acetil-CoA y malonil-CoA) y los transporta dentro del complejo enzimático de la ácido graso sintasa (FASN) para la elongación de la cadena, formando por ejemplo el palmitato (C16).
¿Cuál es el mecanismo de regulación por AMPK en el metabolismo lipídico?
La AMPK se activa en condiciones de bajo ATP (aumenta el AMP) o por hormonas (leptina, adiponectina) y por el sistema nervioso simpático. Actúa fosforilando e inactivando la ACC, lo que reduce la formación de malonil-CoA.
¿Qué efecto tiene la disminución de malonil-CoA en la oxidación de grasas?
La disminución de malonil-CoA desinhibe la CPT-1, permitiendo la entrada de ácidos grasos a la mitocondria para su β-oxidación y aumento de la producción de cuerpos cetónicos.
¿Cómo varía el balance entre síntesis y oxidación de grasas según el estado energético?
– En condiciones de alta energía (dieta rica en carbohidratos): ACC está activa, malonil-CoA aumenta y predomina la síntesis de ácidos grasos.
– En condiciones de baja energía (ayuno, ejercicio): AMPK inactiva ACC, malonil-CoA disminuye y se activa la oxidación de grasas y cetogénesis.
¿Dónde ocurre la síntesis de novo de ácidos grasos y qué proceso cíclico la caracteriza?
Ocurre en el citosol y se caracteriza por la repetición de cuatro reacciones cíclicas (condensación, reducción, deshidratación y reducción) realizadas por el complejo de ácido graso sintasa (FASN).
¿Cómo se relaciona la glucosa con la síntesis de ácidos grasos en el hígado?
La glucosa, a través de la glucólisis, forma piruvato en la mitocondria, el cual se convierte en citrato y se traslada al citosol, donde se regenera acetil-CoA para la síntesis de nuevos ácidos grasos.
¿Qué molécula clave se forma a partir de la glucólisis y que participa en la síntesis de triglicéridos?
El glicerol-3-fosfato, formado a partir de dihidroxiacetona fosfato (o vía glicerol quinasa a partir de glicerol libre), se utiliza para esterificar ácidos grasos y formar triglicéridos.
¿Dónde se sintetizan los triglicéridos en el hígado y cómo se acumulan?
Los triglicéridos se sintetizan en el retículo endoplásmico (RE) y se acumulan entre las dos capas de fosfolípidos del RE formando gotas lipídicas que son rodeadas por una monocapa de fosfolípidos.
Qué proteínas clave estabilizan las gotas lipídicas y permiten su crecimiento?
PLIN2 (perilipina 2) estabiliza la gota evitando su degradación prematura y las proteínas CIDE facilitan la fusión de gotas pequeñas para formar gotas de mayor tamaño.
¿Cómo se degradan las gotas lipídicas en el hígado?
– Los lisosomas degradan PLIN2, exponiendo los TAG para su hidrólisis.
– La lipólisis se lleva a cabo mediante la acción de ATGL (lipasa de triglicéridos adiposa) activada por CGI-58, y por lipofagia dirigida por proteínas RAB (como RAB7).
¿Cómo se ensambla y cuál es el destino de las VLDL?
– La apolipoproteína apoB100 se sintetiza en el RE y, con la ayuda de la MTP, se unen lípidos (TAG) a apoB100 en dos etapas (cotraducccional y postraduccional).
– Las VLDL se liberan en la sangre, donde la lipoproteína lipasa (LPL) hidroliza sus TAG, transformándolas en IDL y finalmente en LDL, que son recaptadas por el hígado mediante receptores (LDLR).
¿Qué causa la esteatosis hepática (hígado graso)?
Acumulación excesiva de gotas lipídicas debido a ↑ síntesis de TAG (triacilgliceroles) o ↓ formación de VLDL.
¿Por qué ocurre la hipertrigliceridemia relacionada con el hígado?
Exceso de VLDL en sangre por defectos en MTP (proteína transferidora de triglicéridos microsomales) o lipólisis.
¿Cuál es la causa de la enfermedad de Wolman?
Deficiencia de lipasa lisosomal (LAL), que impide la degradación de gotas lipídicas en los lisosomas.
En estado basal, ¿qué papel tienen las perilipinas (PLIN1) en el tejido adiposo?
Actúan como barrera para la lipólisis, secuestrando a CGI-58 (activador de ATGL) y limitando la hidrólisis de TAG.
¿Qué cambios ocurren en la lipólisis del tejido adiposo durante el ayuno?
- Fosforilación de perilipinas → liberación de CGI-58 → activación de ATGL (hidrólisis de TAG a DAG).
- Fosforilación de HSL → translocación a la gota lipídica → hidrólisis de DAG a MAG.
¿Qué ocurre con los ácidos grasos liberados durante la lipólisis?
Son transportados a otros tejidos para ser usados como energía, y el hígado metaboliza el glicerol y acumula/oxida los ácidos grasos.
¿Qué pasos están involucrados en la activación y transporte de ácidos grasos a la mitocondria?
- En el citosol, la acil-CoA sintetasa activa los ácidos grasos formando acil-CoA.
- CPT1 en la membrana mitocondrial externa transfiere el acilo a la carnitina, formando acil-carnitina.
- CACT transporta la acil-carnitina a la matriz mitocondrial.
- CPT2 en la membrana interna libera el acil-CoA, que vuelve a la conversión a acil-CoA para la β-oxidación. Y regenera la carnitina
¿Qué productos se generan en el ciclo de β-oxidación?
Se generan acetil-CoA (utilizable en el ciclo de Krebs o para formar cuerpos cetónicos), FADH₂ y NADH para la cadena respiratoria.
¿Cómo son manejados los ácidos grasos de cadena muy larga (VLCFA)?
Los VLCFA se oxidan primero en los peroxisomas mediante β-oxidación peroxisomal, acortándose para luego ser transportados a la mitocondria y completar su degradación.
¿Qué determina el destino del acetil-CoA entre el ciclo de Krebs y la formación de cuerpos cetónicos?
– Con glucosa disponible, hay suficiente oxalacetato para que el acetil-CoA ingrese al ciclo de Krebs.
– En ayuno prolongado, se utiliza para formar cuerpos cetónicos ya que el oxalacetato se emplea en gluconeogénesis.
