Système Nerveux 2 Flashcards
1
Q
Quels sont les trois éléments essentiels du système endocannabinoïde?
A
- Endocannabinoïdes
- Récepteurs aux cannabinoïdes
- Enzymes hydrolitiques
2
Q
Quels sont les deux dérivés de l’acide arachidonique qui permettent la synthèse des endocannabinoïdes?
A
- AEA
2. 2-AG
3
Q
Comment se fait la relâche des endocannabinoïdes?
A
Sur demande : Ne sont pas emmagasinés
4
Q
Quel est la différence entre les endocannabinoïdes et les phytocannabinoïdes?
A
Les endocannabinoïdes sont des cannabinoïdes endogènes, tandis que les phytocannabinoïdes sont des cannabinoïdes végétaux
5
Q
À quoi sont dépendantes la synthèse et la relâche des endocannabinoïdes?
A
Au Ca++
6
Q
Quels sont les mécanismes de dégradation des endocannabinoïdes?
A
- FABH : Transporteur (recapture active)
- Enzymes FAH et MAGL
- COX2 : dégrade les endocannabinoïdes et métabolise les lipides
7
Q
Quels sont les deux récepteurs des endocannabinoïdes?
A
CB1 et CB2
8
Q
Où sont situés les récepteur CB1?
A
Dans le SNC
9
Q
Où sont situés les récepteur CB2?
A
En périphérie et dans le système immunitaire
10
Q
Quels sont les mécanismes d’action des récepteurs endocannabinoïdes?
A
- Rétrocontrôle
2. Inhibe la relâche de NT inhibiteurs
11
Q
Que module le cannabis?
A
La libération de dopamine dans les centres de récompense
12
Q
Qu’est-ce qu’une communication autocrine?
A
Boucle d’autostimulation
13
Q
Qu’est-ce qu’une communication paracrine?
A
Facteurs de croissance locaux
14
Q
Qu’est-ce qu’une communication endocrine?
A
Utilisation de la voie sanguine par un organe endocrinien
15
Q
Qu’est-ce qu’une communication neurocrine?
A
Comme paracrine mais pour des neurones
16
Q
Qu’est-ce qu’une communication neuroendocrine?
A
Utilisation de la voie sanguine par des sécrétions neuronales
17
Q
Quels sont les étapes de synthèse des neuropeptides?
A
- ADN- ARNm
- Traduction en pré-propeptide
- Transfert dans le RE rugueux
- Excision du peptide signal
- Propeptide
- Transit dans les voies de sécrétion
18
Q
À quoi servent les peptides signaux?
A
Ils sont reconnus par des PRS et permettent l’envoi dans les voies de sécrétions en faisant traduire la protéine directement dans le RER
19
Q
Dans quoi sont stockés les neuropeptides?
A
Dans les granules de type large dense core secretory granules
20
Q
Quelles enzymes permettent la maturation protéolytique des propeptides?
A
Les proprotéines convertases
21
Q
Que font les proprotéines convertases?
A
Clive en C-terminal de résidus basiques
22
Q
Quelles enzymes enlèvent les résidus basiques?
A
Les carboxypeptidases
23
Q
Que permet le peptide signal de la proprotéine convertase?
A
L’entrée dans le RE et les voies de sécrétions cellulaires
24
Q
Que fait le prodomaine de la proprotéine convertase?
A
Se replie de façon indépendante
25
Que contient le domaine catalytique de la proprotéine convertase?
Triade catalytique : Asp (D), His (H), Ser (S)
26
Que contient le domaine P de la proprotéine convertase?
Unité conservée RRGDL au centre
27
Que contient la région C-terminale de la proprotéine convertase?
Régions déterminantes pour le triage des enzymes dans les voies de sécrétion
28
Qu'est-ce qu'une voie de sécrétion régulée?
Voie aboutissant à des peptides stockés dans des granules attendant un signal externe pour être relâchés
29
Quelles sont les PCs dans les granules de sécrétion?
PC1/3 et PC2
30
Quelles sont les CP dans les granules de sécrétion?
Carboxypeptidase E
31
Qu'est-ce qu'une voie de sécrétion constitutive?
Voie empruntée par les protéines de routine
32
Où se fait la protéolyse dans la voie de sécrétion constitutive?
Dans le réseau trans-golgien
33
Quelles sont les CP dans les voies de sécrétion constitutive?
Carboxypeptidase D
34
À quels niveaux se font les modifications post-traductionnelles?
1. RE
2. Golgi
3. TGN
4. Granules de sécrétion
35
Qu'est-ce qui connecte l'hypophyse à l'hypothalamus?
L'éminence médiane dans le système porte
36
Quels sont les noyaux hypothalamiques du système neuroendocrinien?
Les noyaux paraventriculaires et supraoptique
37
Quels sont les noyaux hypothalamiques du système endocrinien?
Les noyaux ventraux
38
Quels sont les six organes circumventriculaires?
1. Éminence médiane
2. Area postrema
3. Organe vasculaire de la lame terminale
4. Organe subfornical
5. Épiphyse
6. Organe subcommissural
39
Par quels neurones est sécrétée la GHRH?
Neurones du noyau arqué et ventromedial
40
Quel est le mode d'action de la somatostatine?
Inhibe la synthèse et la libération de GH, TSH, PRL, antipode de la GHRH et TRH
41
Par quels noyaux est libérée la somatostatine?
Noyaux périventriculaires, aire préoptique et noyau dorsomédial
42
Que mène l'activation du GHRH-R?
Libération de GH selon l'équilibre dicté par la GHRH et la SS
43
Quels sont les éléments de régulation de la libération de GH?
1. Activité dopaminergique
2. Hormones sexuelles
3. Exercice
44
Que stimule la TRH?
La libération de TSH et PRL
45
Quels noyaux sécrètent la TRH?
Noyaux périventriculaires
46
Qu'est-ce qui inhibe la synthèse de la TSH?
La SS
47
Que stimule la CRH?
La libération de ACTH et B-endorphine
48
Par quoi sont produits l'ocytocine et la vasopressine?
Les neurones magnocellulaires de l'hypothalamus
49
Qu'est-ce que la nociception?
Processus neuronal d'intégration et de transmission des stimuli douloureux
50
Quelles sont les quatre grandes étapes de la nociception?
1. Perception du stimulus
2. Transport du signal (périphérie vers SNC)
3. Intégration du signal par le cerveau
4. Réponse au stimulus
51
Que sont les nocicepteurs?
Extrémités neuronales des fibres nociceptives dont les corps cellulaires sont localisés soit dans le ganglion spinal (périphérie) ou le ganglion trijumeau
52
Quels sont les trois types d'afférences primaires de la nociception?
1. Aa et B : Myélinisées et à large diamètre, conduction rapide
2. Adelta : Faiblement myélinisés de diamètre intermédiare, vitesse modérée
3. C : Non myélinisés de faible diamètre, conduction lente
53
Quelles sont les trois voies de perception de l'information nociceptive?
1. Spinothalamique (A-delta)
2. Paléospinothalamique (C)
3. Archispinothalamique
54
Quels sont les trois niveaux de modulation de la voie descendante de nociception?
1. Contrôle segmental par des signaux non-nociceptifs
2. Contrôle inhibiteur diffus nociceptif. Sécrétion d'endorphines
3. Contrôle psychologique d'origine supraspinale
55
En quel point convergent les voies descendantes?
La substance grise periaqueductale
56
Quel est le principal agoniste excitateur de la transmission nociceptive?
La glutamate
57
Quels sont les trois membres de types GPCR des récepteurs aux opiacés?
1. Mu
2. Kappa
3. Delta
58
Où sont distribués les récepteurs aux opiacés?
1. Moelle épinière (Mu)
2. Fibres nociceptrices (Mu)
3. Tronc cérébral
4. Système limbique
5. Cortex (Kappa)
59
Quels sont les opiacés endogènes?
Les endorphines
60
Quels sont les trois types d'endorphines?
1. B-endorphines
2. Enképhalines
3. Dynorphines
61
Où intervient la transmission enképhalinergique?
Inter-neurones et axones descendants
62
À quoi mène l'activation des récepteurs opioïdes pré et post synaptiques?
Inhibition de relâche de médiateurs nociceptifs
63
D'où provient la B-endorphine?
Du clivage de la POMC (hypophyse et hypothalamus) Mu
64
D'où provient les enképhalines?
La met-enképhaline provient du clivage de la pro-enképhaline et la leu-enképhaline provient du clivage de la pro-enképhaline et la pro-dynorphine (Kappa)
65
D'où provient la dynorphine?
Clivage de la pro-dynorphine (Kappa)
66
Quels sont les quatre classes d'opioïdes?
1. Naturels : Dérivés direct de l'opium
2. Semi-synthétiques : Produits à partir d'un opiacé naturel comme précurseur
3. Agonistes synthétiques : Produits chimiquement pour mimer l'action des opiacés
4. Antagonistes synthétiques : Produits chimiquement pour bloquer l'action des opiacés
67
Quels sont les mécanismes de l'analgésie?
1. Moelle épinière : Blocage des neurones afférents (Récepteurs delta et kappa)
2. Cerveau : Zone périductale et sytème limbique (Récepteurs mu)
3. Dépendance : Action sur système dopaminergique mésolimbique (Récepteurs mu)
68
À quels niveaux se fait l'inhibition de la nociception?
1. Pré-synaptique : Inhibition de l'entrée calcique et la sortie potassique neuronale
2. Post-synaptique : Modulation négative de la transmission de l'influx nerveux le long des neurones
3. Par inhibition des inter-neurones pré-synaptiques
69
Quels sont les trois mécanismes pouvant mener à la dépendance aux opiacés?
1. Diminution de l'expression du récepteur
2. Désensibilisation du récepteur
3. Désensibilisation des voies de signalisation
70
Par quoi passe le mécanisme de dépendance aux opioïdes?
Par un débalancement des niveaux d'AMPc neuronaux. Le système s'adapte en augmentant l'AC et la sensibilité
71
Que se passe-t-il lors d'un sevrage d'opioïdes?
Les opiacés n'activent plus les canaux potassique voltage -dépendants pour inhiber la relâche de NTs. Il y a surexpression de l'AC et de l'AMPc est produite en excès
72
Quels sont les agonistes forts des opiacés?
1. Anti-douleurs puissants : Morphine, hydromorphone, héroïne, levopharnol
2. Détoxification : Méthadone
3. Anti-Ch : Meperidine
73
Quels sont les agonistes faibles des opiacés?
1. Antitussif : Codéine
2. Anti-douleurs faibles : Propoxyphène
3. Anti-diarrhée : Lopéramide
74
Quels sont les antagonistes des opiacés?
1. Gestion d'overdose : Naloxone
| 2. Tx contre la dépendance : Naltrexone
75
Comment améliorer les analgésiques connus?
1. Augmenter le potentiel analgésique des agonistes
2. Développer de nouveaux agonistes
3. Lutter contre les effets secondaires
4. Diminuer le développement de la tolérance et la dépendance
76
Quel est la dépression sur le plan physiopathologique ?
1. Déplétion monoaminergique : Tonus 5HT, DA, Na serait insuffisant
2. Hypersensibilité des récepteurs post-synaptiques
3. Diminution des taux de BDNF
4. Neurogénèse de novo insuffisante
77
Quelles sont les classes d'anti-dépresseurs?
1. Inhibiteurs mixtes (5HT/NE) (4)
2. Inhibiteurs sélectifs de la recapture de 5HT (3)
3. Tricycliques (2)
4. Inhibiteurs de la MAO (1)
78
Quels sont les deux événements des inhibiteurs sélectifs de la recapture de 5HT?
1. Désensibilisation des 5HT1a somato-dendritiques qui lève le frein sur la synthèse et la libération de 5HT
2. Augmentation des concentrations de 5HT synaptiques, engagement et désensibilisation des récepteurs post-synaptiques
79
Quelles sont les propriétés de la fluoxétine?
IR NE, effet antagoniste 5HT2c (libération de NE et DA) : moins de sédation
80
Quelles sont les propriétés de la sertraline?
IR DA, liaison au site sigmal dont la portée est encore mal connue
81
Quelles sont les propriétés de la paroxetine?
IR NE à fortes doses, effet anti-Ch modéré, inhibiteur NOS
82
Quelles sont les propriétés de la fluvoxamine?
Liaison au site sigmal, effet sédatif prononcé
83
Quelles sont les propriétés de la citalopram et escitalopram?
IR 5HT et effet antihistaminique et effet antognimse de l'effet IR 5HT sur le SERT
84
Quelles sont les propriétés de la venlafaxine?
IR 5HT à de faibles doses et IR NE à fortes doses
85
Que font les antagonistes alpha2?
Effets anti-dépresseurs sans inhibition de la recapture
86
Quel est le principal antagoniste alpha2?
Mirtazapine
87
Quels sont les effets de la mirtazapine?
1. Blocage alpha2 : désinhibiteur de la libération de NE et 5HT
2. Libération de 5HT mais blocage de la 5HT2a : libération de DA
88
Quels sont les effets sur les concentrations des MA des IMAO?
1. IMAO-A : NE, 5HT à forte dose
2. IMAO-B : DA à forte dose
3. IMAO-NS : Forte augmentation des 3 amines
89
Quels sont les propriétés des tricycliques?
IR NE et IR 5HT
90
Quels sont les deux effets communs des différents anti-dépresseurs?
1. À la phase aiguë, le TX augmente les concentrations extracellulaires des monoamines
2. Désensibilisation/ sous régulation des récepteurs
91
Quelle est la physiopathologie de la maladie de Parkinson?
Diminution de la stimulation de DA au niveau de la voie nigro striée
92
Quels sont les principes pharmacologiques du Tx du Parkinson?
1. Anti-Ch
2. Levodopa : précurseur de la DA
3. Agoniste DAergique
93
Quelles sont les différences mécanistiques entre les APGs et ADGs?
1. Affinité 5HT2a
| 2. Dissociation rapide
94
Quelle est la propriété commune des antipsychotiques APGs et ADGs?
Antagonisme du récepteur D2
95
Quels sont les aspects neuroanatomiques du TDAH?
1. Cortex cingulaire antérieur : perturbation de l'attention sélective
2. Cortex préfontal dorsolatéral : attention soutenue et résolution de problèmes
3. Cortex moteur préfontal : manifestation d'hyperactivité
4. Cortex orbitofrontal : dimension d'impulsivité
96
Quelles sont les physiopathologies du TDAH?
1. Perturbations fonctionnelles du lobe frontal et cortico sous-corticales
2. Déficit attention : hypo ou hyperactivation
3. Impulsivité : Insuffisance de 5HT, agoniste DA, augmentation anti-impulsive par NE, agonsite NMDA, THC et agoniste récepteur CB1
97
Quelles sont les deux classes de Tx du TDAH?
1. Stimulants : Méthylphénidate (MPH) et dérivés amphétamine
| 2. Non stimulants : Atomoxétine
98
Quel est le mécanisme d'action de la MPH?
IR DA, NE, faible effet inhibiteur de MAO
99
Quel est le mécanisme d'action de l'atomoxétine?
Inhibiteur du NET, pas d'effet DAergique
100
Qu'est-ce que la recherche préclinique?
Études menées avant l'administration à l'homme du produit testé
101
Sur quoi teste-t-on les médicaments brevetés?
1. Culture de cellules (in vitro)
| 2. Animaux (in vivo)
102
Quels sont les aspects recherchés en étude préclinique?
1. Aspects chimiques
2. Mécanismes d'action possibles
3. Aspects pharmacocinétiques
4. Sécurité et toxicité
5. Aspects pharmaceutiques
6. Production
103
Qu'est-ce qu'une toxicité aiguë?
Administration d'une dose unique ou de plusieurs doses d'un médicament sur au moins 15 jours
104
Qu'est-ce qu'une toxicité chronique?
Administration à long terme et répétée d'un médicament et enregistrement des effets toxiques
105
Quels sont les critères de choix d'un excipient?
1. Innocuité vis-à-vis du principe actif
2. Innocuité vis-à-vis du conditionnement
3. Innocuité vis-à-vis de l'organisme
106
Quelles sont les études comportementales de la pharmacologie animale?
1. Étude du comportement douloureux
2. Étude des fonctions motrices
3. Étude des troubles mentaux
4. Étude des déficits de mémoire et d'apprentissage
107
Qu'est-ce que le système cannabinoïde?
Ensemble des ligands endogènes, récepteurs, cibles, sites d'interactions des endocannabinoïdes et des enzymes potentiellement impliqués dans le système endocannabinoïde
108
Quelles sont les trois voies de propagation et de contrôle de la sensibilité douloureuse?
1. Périphérique (perception, transmission) : nocicepteurs, fibres, neuromédiateurs
2. Spinal (transmission, modulation) : corne postérieure de la moelle épinière
3. Supraspinal (intégration, contrôle) : thalamus, cortex
109
Quels sont les trois types de douleurs causant la douleur chronique?
1. Douleurs neuropathiques
2. Douleurs mixtes
3. Douleurs inflammatoires
110
Qu'est-ce qu'une douleur psychologique?
Stimulus nociceptif transitoire dans un système de la douleur normal
111
Qu'est-ce qu'une douleur inflammatoire?
Stimulus nociceptif prolongé dans un système de la douleur normal mais sensibilisé
112
Qu'est-ce qu'une douleur neuropathique?
Système de la douleur anormal
113
Quels sont les tests de comportement utilisés chez les animaux pour la douleur aiguë?
1. Hot-plate
| 2. Tail-flick
114
Quels sont les tests de comportement utilisés chez les animaux pour la douleur tonique?
1. Formaline
2. Capsaïcine
3. Viscérale
115
Quels sont les tests de comportement utilisés chez les animaux pour la douleur chronique?
1. Von Frey
2. Plantar test
3. Plaque froide
4. Randall-Sellitto
116
Qu'est-ce que l'allodynie?
Douleur déclenchée par un stimulus qui n'est normalement pas douloureux
117
Qu'est-ce que l'hyperalgésie
Douleur anormalement amplifiée par un stimulus douloureux
118
Quel est le fonctionnement et les inconvénients des ISRS?
1. Blocage de la recapture
2. Augmentation de la 5-Ht dans la fente
3. Amplification de l'effet post-synaptique et aggravation de la maladie
4. Désensibilisation des récepteurs post-synaptiques
5. Régulation de la synthèse et libération de 5-HT
6. Amélioration des symtômes
119
Quelles sont les propriétés thérapeutiques possibles du cannabis?
1. Anti-douleur
2. Anti-nausée
3. Troubles du sommeil
4. Antiépileptique
120
Quelles sont les étapes de la voie spinothalamique?
1. Neurone nociceptif dans un DRG
2. Libération de NTs excitateurs : Substance P et glutamate
3. Synapse dans la laminae superficielle avec un neurone VPL du thalamus
4. Transmission au SCI
121
Quelles sont les étapes de la voie paléospinothalamique?
1. Neurone nociceptif dans un DRG
2. Libération de NTs excitateurs : Substance P et glutamate
3. Interneurone dans la laminae IV-VII non-spécifique
4. Transmission à PAG et SCI
122
Qu'est-ce que la maladie de Parkinson?
Maladie neurodégénérative liée à la perte progressive des neurones DAergique
123
Quel antipsychotique entre les APGs et les ADGs se dissocient le plus rapidement?
Les ADGs se dissocient plus rapidement des DRD2, tandis que les APGs se lient plus de façon pseudo-réversible aux DRD2
124
Quelle est la propriété commune des ADGs?
Antagonisme 5HT2a plus important que l'antagonisme D2
125
Quels sont les effets attendus d'un antagonisme 5 HT2a?
Facilitation de la libération de DA au niveau frontal et striatal
126
Au niveau clinique, quels APs sont les plus efficaces et pourquoi?
Les ADGs, car leur effet est plus prolongé et ils présentent moins de rechutes
127
Quels sont les types d'effets secondaires des APGs et ADGs?
APGs : Neurologiques
| ADGs : Métaboliques
128
Que contrôle la composante tonique de la sécrétion DAergique?
L'expression des différents composants du système (enzymes, transporteurs) par l'intermédiaires des récepteurs extrasynaptiques
129
Que contrôle la composante phasique de la sécrétion DAergique?
Le niveau d'activation du neurone post-synaptique par l'intermédiaire des récepteurs synaptiques
130
Quelle est la propriété commune des ISRS?
Blocage du SERT
131
Quels sont les effets des ISRN?
Effet sur 5HT et NE
132
Quels sont les deux types de IMAO?
1. Non spécifiques et irréversibles
| 2. Spécifiques
133
À quoi sert la MAO?
Inactivation enzymatique de la DA
134
Quelles sont les trois phases typiques d'une administration à la formaline?
1. Phase 1 : Douleur aiguë, activation des nocicepteurs
2. Interphase : Phase de repos ou inhibition active
3. Phase 2 : Douleur tonique, inflammation
135
Quel est le rôle des benzodiazépines?
Augmenter l'affinité du GABA pour son récepteur
136
Quelle est l'hypothèse sérotoninergique de l'anxiété?
Les personnes anxieuses ont des taux plus élevés de 5HT
137
Quels sont les traitements sérotoninergiques de l'anxiété?
1. ISRS
2. Agonisme 5HT1
3. Antagonisme 5HT2
