Pharmacologie cardiovasculaire (PHR502) Flashcards
Quel est le sens du système circulatoire?
Coeur vers grosses artères vers petites artères et artérioles vers capillaires vers veinules et veines vers coeur
Quelles sont les étapes de la conduction du coeur?
1) Activation noeud SA dans oreillettes
2) Stimulus se répand dans les oreillettes et atteint le noeud AV
3) Délais de 100 msec au noeud AV. Début de la contraction des oreillettes
4) L’impulsion traverse le faisceau interventriculaire et le fibres de Purkinje
5) L’impulsion est relayée dans le myocarde. La contraction des oreillettes est terminée et celle des ventricules commence
Quels sont les facteurs qui influencent la résistance périphérique?
1) Diamètre des vaisseaux
2) Élasticité des vaisseaux
3) Viscosité du sang
Quels sont les rôles de l’endothélium?
1) Anti-inflammatoire
2) Anticoagulation
3) Anti-hypertrophique
4) Anti-plaquettaire
5) Maintien du tonus vasculaire
Quel est le prostanoïde relaxant et son mécanisme?
PGI2. Agit sur le récepteur IP qui augmente AMPc qui vasodilate, inhibition plaquettaire et anti-asthérosclérotique.
Quels sont les prostanoïdes constricteurs et leur mécanisme?
PGH2 et TXA2. Agissent sur récepteur TP et augmentent le Ca2+ qui vasoconstricte, activation plaquettaire et athrogénique.
Qu’est-ce que la dysfonction endothéliale?
Déséquilibre entre les facteurs vasoconstricteurs et vasodilatateurs relâchés et agissant sur l’endothélium.
Qu’est-ce qu’un choc circulatoire
Insuffisance aiguë généralisée du système vasculaire menant à l’hypoperfusion tissulaire et une dysfonction anoxique des organes vitaux.
Quels sont les types de choc circulatoire?
1) Hypovolémique : Perte majeur de volume sanguin
2) Cardiogénique : Défaillance du coeur à pomper le sang
3) Obstructif : Défaillance du flux sanguin
4) Distributif : Distribution inadéquate de l’oxygène aux tissus
Quelle hormone est relâchée par stimulation à l’ACTH?
Le cortisol
Quels sont les effets de la vasopressine (ADH)?
1) Vasoconstriteur sur V1
2) Anti-diurétique du tubule collecteur sur V2
Quels sont les effets cardiovasculaires du cortisol?
Augmente la sensibilité vasculaire à d’autres facteurs vasoactifs. À long terme : hypertension.
Quels sont les effets de l’aldostérone?
Vasoconstricteur et anti-diurétique.
Comment fonctionne le coeur en tant qu’organe endocrine?
Synthétise et sécrète le peptide natriurétique de l’oreillette (ANP) et le BNP
Quelle est la structure des peptides natriurétiques?
La séquence conservée et la boucle de 17 aa
Comment se fait la biosynthèse des peptides natiurétiques?
1) Exprimés dans les tissus sous forme de pré-pro-hormones
2) Peptides signaux clivés pour former des pro-hormones (granules de sécrétion)
3) Protéases spécifiques pour former les peptides natriurétiques matures
Comment se fait la maturation de l’ANP?
Par clivage avec la corine
Comment se fait la maturation du BNP?
Par clivage avec un protéase inconnue
Quel est l’effet d’un surexpression du gène BNP?
Hypotension artérielle et sucroissance osseuse
Quels sont les effets des peptides natriurétiques?
1) Opposition au RAAS
2) Homéostasie hydrosodée
3) Suppression de l’activité sympathique
4) Suppression de l’ADH
5) Régulation tensionnelle
Quel est l’effet d’une délétion de l’ANP?
Hypertension artérielle et pulmonaire
Quel est l’effet d’une surexpression de l’ANP?
Hypotension artérielle + vasodilatation
Quel est l’effet d’une délétion du BNP?
Fibrose cardiaque
Quelle est la formule de la pression artérielle?
Débit cardiaque * Résistance périphérique
Quelle est la formule du débit cardiaque?
Volume d’éjection cardiaque * Rythme cardiaque
Quelle est la résistance périphérique?
Force qui s’oppose à la circulation du sang dans les vaisseaux
Quels sont les facteurs qui influencent la PA?
1) Stress
2) Forces de cisaillement
3) Remodelage artériel
4) Insuffisance rénale
5) Volume sanguin
6) Rythme cardiaque
7) Hormones autacoïdes
Quels sont les rôles du NO?
1) Vasodilatation
2) Perméabilité vasculaire
3) Immunité
4) Signalisation neuronale
5) Anti-inflammatoire
6) Anti-prolifératif
7) Inhibition plaquettaire
Quels sont les caractéristiques du NO3/EDFR?
1) Gaz lipophile
2) Toxique à respirer
3) Instable –> Demi-vie de 5 sec
4) Traverse les membranes lipidiques
5) Réagit spontanément avec O2 et anion superoxide
6) Réagit avec hèmes protéines
7) Radical libre
Quels sont les isoformes des NOS?
1) nNOS
2) iNOS
3) eNOS
Quels sont les deux récepteurs de l’endothéline-1?
ETA et ETB
Comment se fait la maturation de l’ET-1?
Par clivage par ECE ou chymase
Quels sont les médicaments antagonistes de ET-1 utilisés en clinique?
Bosentan et Macitentan
Quel est l’effet d’une dysfonction de l’endothélium?
Une baisse de la réponse vasodilatatrice par ACh
Pourquoi le BNP a une demi-vie plus longue que l’ANP et le CNP?
1) Il a une moins bonne affinité avec l’endopeptidase neutre (NEP)
2) Il a une moins bonne affinité avec le récepteur de clairance (NPRC)
Que se passe-t-il si la NEP ou le NPRC ne sont pas exprimés?
Il va y avoir une surexpression d’ANP, de BNP et de CNP qui va mener à une hypotension
Comment se fait la maturation du CNP?
Protéase furine clive le pro-CNP en CNP mature de 53 aa. Une autre protéase inconnue le clive en CNP de 22 aa.
Quels sont les types de récepteurs des peptides natriurétiques?
Les récepteurs guanylate cyclase (7 isoformes)
Quels sont les effets de l’ANP sur l’hypothalamus?
L’ANP diminue l’activité sympathique et augmente l’activité parasypathique. Il y a donc une diminution de la vasopressine, de l’appétence pour le sel et de la soif. Il va donc y avoir une sécrétion d’ANP au niveau central qui va diminuer le sécrétion d’ACTH par l’hypophyse et entraîner une hypovolémie.
Quels sont les effets de l’ANP sur les reins?
Augmentation de la filtration glomérulaire, baisse de réabsorption sodée et de rénine. Baisse de ATII et hypovolémie.
Quels sont les effets de l’ANP sur les vaisseaux?
Baisse de la résistance et augmentation de la perméabilité, ce qui entraîne une hypovolémie.
Quels sont les effets de l’ANP sur les surrénales?
Baisse d’aldostérone et de cortisol, ce qui entraîne une hypovolémie.
Quelles sont les actions hémodynamiques de l’ANP?
1) Augmentation d’excrétion d’eau et d’électrolytes
2) Antagonisme du RAAS
3) Vasodilatateur
Quels sont les actions physiologiques du BNP?
1) Agit sur NPR-A/B et entraîne une vasodilatation prériphérique et une diminution de la PA
2) Agit sur NPR-A et entraîne la natriurèse, la diurèse et le blocage RAAS qui diminue la PA
Quels sont les effets endocriniens du BNP?
Diminution de l’appétence en sel, de la soif, inhibition du RASS, augmentation de la filtration glomérulaire, inhibition de la réabsorption d’eau, vasodilatation et augmentation de la perméabilité vasculaire qui entraînent une diminution du volume plasmatique
Par quelle enzyme sont dégradés les peptides natriurétiques?
Endopeptidase neutre (NEP)
Quel est le peptide natriurétique recombinant utilisé pour traiter l’IC aiguë?
Carperitide (ANP)
Quel est l’intérêt du dosage du BNP?
Son niveau circulant est plus faible. Une augmentation est signe d’un état pathologique.
Quel est l’intérêt diagnostique du BNP?
Marqueur de la dysfonction ventriculaire chez le sujet asymptomatique et symptomatique et son taux reflète la sévérité de la dysfonction.
Quels sont les structures du système nerveux qui sont associées au système cardiovasculaire?
Le nerf cranial X parasympathique cardiaque et les faisceaux thoraciques lombaires (sympathique) dans le coeur et les vaisseaux
Quelle est la modulation croisée sympathique et parasympathique?
Le neurone ACh bloque le neurone NA qui agit sur les muscles lisses et le neurone NA bloque le neurone ACh qui agit sur les glandes et les vaisseaux
Quels sont les récepteurs cholinergiques impliqués dans la stimulation SNA-dépendante?
M1, M2 et M3
Quels sont les effets de stimulants cholinergiques au niveau cardiaque?
1) Chronotropie négative du noeud SA
2) Inotropie négative des oreillettes
3) Dromotropie négative du noeud AV
4) Baisse de force contractile des ventricules
5) Dilatation des veines
6) Contraction des muscles bronchiques
Quel est le rôle des organophosphates?
Inhibiteur irréversibles de la cholinestérase
Quels sont les principaux organophosphates?
1) Paraoxon
2) Sarin
3) DFP
4) Soman
5) VX
6) Physostigmine
Quelle est l’enzyme qui dégrade la NA?
La MAO
Quelles sont les catécholamines importantes?
1) Catechol
2) NA
3) Isoproterenol
4) Phenylethylamine
5) Épinéphrine
6) Dopamine
Quels sont les sympathomimétiques?
1) Phénylephrine
2) Éphedrine
3) Methoxamine
4) Amphetamine
Quel est le sympathomimétique résistant au COMT et MAO
Methoxamine
Quels sont les récepteurs adrénergiques?
Alpha1, Alpha2, Beta1, Beta2
Quels sont les effets cardiaques des récepteurs alpha1?
Augmentation de la force de contraction
Quels sont les effets des récepteurs alpha2 sur les terminaisons nerveuse adrénergiques et cholinergiques?
Inhibition de la relâche des transmetteurs
Quels sont les effets cardiaques des récepteurs beta1?
Augmentation de la force et du taux de contraction
Quels sont les effets des récepteurs beta2 sur les muscles lisses respiratoires, utérins et cardiaques?
Relaxation des muscles lisses
Quels sont les agonistes du récepteur alpha1?
Phenylephrine et methoxamine
Quel est l’antagoniste du récepteur alpha1?
Phenoxybenzamine
Quel est l’agoniste du récepteur alpha2?
Clonidine
Quel est l’antagoniste du récepteur alpha2?
Yohimbine
Quels sont les agonistes beta adrénergiques?
Isoproterenol et salbutamol
Quels sont les antagonistes beta adrénergiques
Propanolol et atenolol
Quelle est la voie de signalisation des agoniste alpha1?
1) Liaison au récepteur associé à Gs
2) GTP active PLC
3) PLC se lie sur PIP2 membranaire
4) Phosproylation de PIP2 en PIP3 qui augment le CA2+ intracellulaire
5) PIP2 active DG qui active la PKC
6) Contraction des muscles lisses et vasoconstriction
Quelle est la voie de signalisation des agonistes beta adrénergiques?
1) Liaison au récepteur couplé à Gs
2) GTP active AC
3) AC produit cAmp à partir ATP
4) cAMP + protéine kinase active la relaxation des muscles lisses et la vasodilatation
Quelle est la voie de signalisation des agonistes alpha2?
1) Liaison à son récepteur couplé à Gi
2) GTP inhibe AC
Pourquoi l’isoproterenol entraîne une baisse de la PA même s’il augmente la contraction cardiaque?
Parce qu’il diminue la résistance périphérique
Qu’est-ce que l’hypertension primaire?
Augmentation avec l’âge de la rigidité des vaisseaux sanguins et une augmentation concommitante de la PAM, permettant de conserver un perfusion adéquate des organes
Qu’est-ce que l’hypertension secondaire?
Associée à une pathologie rénale, pathologie endocrine ou pathologie vasculaire
Quels sont les risques associés à l’hypertension?
Infarctus, hémorragie cérébrale, ACV, insuffisance rénale, hypertrophie cardiaque
Quels sont les traitements pour l’hypertension?
Repos, perte de poids, cesser de fumer, exercice, diète réduite en sel
Quels sont les quatre classes de Rx pour l’hypertension (ABCD)?
1) Inhibiteurs angiotensine
2) Beta-bloqueurs
3) Bloqueurs canaux calciques
4) Diurétiques
Quels sont les thiazides de première ligne?
Hydrochlorothiazide et chlorthalidone
Quels sont les effets des agonistes alpha1?
Vasoconstriction
Quels sont les effets des agonistes alpha2?
Baisse de relâche de NA
Quels sont les effets des agonistes beta2?
Relaxation des bronches et dilatation des artères et veines
Quels sont les effets des agonistes beta1?
1) Inotrope positif
2) Chronotrope positif
3) Dromotrope positif
4) Augmentation de l’excitabilité ventriculaire
Quels sont les effets des IECA?
Ils inhibent la synthèse de l’ATII et inhibent la dégradation de la bradykinine
Quel terme décrit la fréquence ou le rythme cardiaque?
Chronotropie
Quel terme décrit la conductivité du noeud AV?
Dromotropie
Quel terme décrit l’excitabilité cardiomyocytes?
Bathmotropie
Quel terme décrit la force de contraction?
Inotropie
Quel terme décrit la vitesse de relaxation?
Lusitropie
Comment peut-on mesurer les paramètres de dimensions et fonctions cardiaques?
Électrocardiogramme, IRMf, échocardiographie
Quelle est l’unité contractile des cardiomyocytes?
Les sarcomères
Quelles sont les composantes du sarcomère?
1) Protéine de titine qui va de la bande Z jusqu’à la bande M
2) Alpha-actinine qui constitue la bande Z
3) Actine dans la bande I jusqu’à la bande A
4) Myosine dans la bande A jusque dans la bande M
Comment se fait la contraction des cardiomyocytes?
1) Calcium se lie à la troponine et libère le domaine d”interaction de la myosine
2) Myosine sépare l’ATP en ADP
3) La tête de myosine se lie à l’actine
4) La tête de myosine fait une rotation vers le centre du sarcomère
5) La tête de myosine lie l’ATP et se détache de l’actine
Comment se fait la relaxation des cardiomyocytes?
Par extrusion du calcium sarcoplasmique et homéostasie ionique
Qu’est-ce que l’angine de poitrine?
Maladie cardiaque due au manque d’oxygène fournissant le coeur
Quel est le but thérapeutique visée pour une angine stable?
Réduire la demande en oxygène ou en améliorer l’acheminement au muscle
Quel est le but thérapeutique visée pour une angine instable?
Réduire l’agrégation plaquettaire et la formation de fibrin
Quels sont les agents pharmacologiques utilisés pour l’angine stable?
1) Nitrates organiques
2) Antagonistes des récepteurs beta adrénergiques
3) Bloqueurs des canaux calciques
Quels sont les agents pharmacologiques utilisés pour l’angine instable?
1) Thrombolytiques
2) Anti-plaquettaires ou anti-coagulants
Quelle est la caractéristique des anti-agineux?
Inotropes négatifs
Quels sont les effets des dérivés nitrés?
1) Augmente la concentration de NO aux cellules musculaires lisses
2) Dilate les artères périphériques et collatérales
3) Baisse la charge du coeur
4) Baisse la consommation d’oxygène du coeur
Quels sont les effets des bloqueurs canaux calciques?
1) Baisse entrée de calcium = baisse ECC
2) Baisse de contractilité
3) Baisse consommation oxygène du coeur
Quels sont les effets des beta bloqueurs?
1) Baisse de la force de contraction
2) Baisse rythme cardiaque
3) Baisse de demande métabolique du coeur
Qu’est-ce que l’hypertrophie compensatoire?
Épaississement du muscle du ventricule gauche
Quelle est la stratégie thérapeutique visée pour l’insuffisance cardiaque?
Inotrope positif (augmenter la contractilité)
Quelles est la cible des glycosides cardiaques?
La Na+/K+ ATPase
Quels sont les effets des glycosides cardiaques?
1) Dromotrope négaitf
2) Chromotrope négatif
3) Inotrope positif
