PHR604 Quiz 1 Flashcards
Quel est le but de l’essai clinique?
- Démontrer que le médicament est efficace et sécuritaire
- Préparer le dossier qui sera soumis aux autorités règlementaires pour approbation du produit
- Fournir des données comparatives pour fin de commercialisation/remboursement
Quelles sont les étapes de développement d’un médicament?
- Recherche exploratoire
- Tests pré-cliniques
- Essais cliniques (Phase I-III)
- Production en parallèle des essais cliniques
- Dossier autorisation de mise en marché (AMM)
- Commercialisation
- Extension d’indication/Adaptation pour les enfants
Quels sont les trois buts importants des Bonnes Pratiques Cliniques?
- Protéger les sujets
- Améliorer la crédibilité et la fiabilité des données d’étude
- Faire accepter les études à l’international
À quoi sert le brevet?
- Confirmer la propriété intellectuelles sur les territoires où les demandes sont faites
- Permet l’exclusivité pour une éventuelle fabrication et utilisation d’un médicament issu d’une molécule ayant des propriétés thérapeutiques intéressantes
- Permet d’assurer les prix de l’éventuel médicament
Quels sont les deux grands types d’études pré-cliniques animales?
- Études pharmacologiques animales
2. Études toxicologiques animales
Quelle étape doit-on faire avant les études cliniques?
Soumission du dossier règlementaire
Qu’est-ce que l’étude clinique de phase I?
- Nouvelle molécules administrée pour la première fois à l’humain
- Chez le volontaire sain adulte
- Hommes-femmes 18-55 ans
- 20-100 sujets
- Durée 1-2 ans
Quel sont les buts de l’étude de phase I?
- Évaluer la tolérance et l’innocuité de produit testé et établir la dose maximale tolérable (MTD)
- Évaluer la pharmacocinétique (PK)
- Évaluer la pharmacodynamie (PD)
Quels sont les critères qui doivent être définis dans les protocoles de phase 1?
- Critères d’arrêt de l’étude
- Critères d’arrêt d’augmentation de doses et ceux d’arrêt d’introduction de nouvelles cohortes
- Niveaux acceptables/inacceptables de toxicité
Qu’est-ce que l’étude clinique de phase II?
- Poursuite de la phase I dans une population élargie où le médicament est administré chez des patients malades
- Sujets avec la pathologie visée par le médicament
- 200-300 sujets
- Durée 1-2 ans
Quels sont les buts de l’étude de phase II?
- Explorer l’efficacité du médicament chez des patients avec la maladie
- Déterminer la dose et le régime posologique les plus efficaces
- Continuer d’évaluer l’innocuité et la sécurité du médicament
- Tests génétiques
Qu’est-ce qu’une étude clinique de phase IIa?
Étude qui évalue la dose-réponse
Qu’est-ce qu’une étude clinique de phase IIb?
Déterminer la ou les doses thérapeutiques
Qu’est-ce que l’étude clinique de phase III?
- Étude qui comporte une randomisation
- Étude qui a une conception en double-aveugle
- Étude qui utilise un contrôle adéquat
- Étude qui a une taille d’échantillon appropriée
Quels sont les buts de l’étude de phase III?
- Confirmer l’efficacité et l’innocuité du médicament
- Préciser la relation dose-réponse du médicament et explorer sont utilisation
- Collecter les dernières informations nécessaires à soumettre pour obtenir l’autorisation de mise en marché
Qu’est-ce qu’une étude clinique de phase IIIb?
Étude clinique de phase III qui est débutée après la demande d’approbation
Quel est le but d’une étude de phase IV?
Fournir des données additionnelles après l’approbation ou la mise en marché du médicament
Quel est le modèle d’étude privilégiée pour les essais cliniques d’intervention avec médicaments?
L’étude randomisée, en aveugle et contrôlée (RCBT)
Pourquoi on choisi la méthode RBCT?
- Éviter le biais de sélection
- Minimiser les biais de suivi de toutes sortes lors de la collecte des donnée
- Distinguer les effets causés par le traitement VS les effets causés par d’autres facteurs
- Méthode la plus fiable pour fournir le plus grand niveau de preuve
Qu’est-ce que la randomisation?
Processus de répartition aléatoire des sujets de l’étude dans les groupes de traitements qui sont comparés
Qu’est-ce que la randomisation simple?
Tirage au sort des traitements étudiés est fait afin de constituer une séquence unique en début d’étude
Qu’est-ce que la randomisation en bloc?
Séquence aléatoire à l’intérieur de chaque bloc est établie
Qu’est-ce qu’une randomisation stratifiée?
Des strates sont définies selon la présence des certains facteurs de risque ou de confusion avant la randomisation
Sur quels facteurs repose le succès de la randomisation?
- Générer une séquence aléatoire et imprévisible
- La séquence doit restée secrète et ne pas être révélée aux personnes impliquées dans les recrutement des sujets, dans la vérification et la gestion de l’étude
Quelles sont les limites des études randomisées?
- Plus long à préparer, plus complexes et coûteux
- Certaines barrières éthiques
- Ne corrige pas le fait que ces études se déroulent avec un échantillon homogène
Qu’est-ce que le groupe contrôle dans une étude?
Le témoin qui est comparé au traitement expérimental
Quels sont les cinq types de contrôles?
- Contrôle «placebo»
- Contrôle «aucun traitement»
- Contrôle «dose ou posologie différente»
- Contrôle «traitement actif»
- Contrôle «historique»
Qu’est-ce que la régression à la moyenne?
- Phénomène statistique qui survient lorsque des sujets sont sélectionnés sur la base d’un paramètre d’intérêt particulier
- Certains sujet seront sélectionnés à tort à cause d’une grande variabilité intra-individuelle et des erreurs de mesure
- La régression moyenne est la tendance spontanée d’une moyenne de groupe à retourner vers la vraie valeur avec le temps, sans qu’il y ait une véritable amélioration ou détérioration dans les deux groupes comparés
Qu’est-ce qu’une étude à l’aveugle?
Technique qui vise à maintenir secret le traitement qui a été attribué au sujet lors de la randomisation
Qu’est-ce qu’une étude double-aveugle?
Ni les sujets recrutés ni les chercheurs ne connaissent le traitement qui a été alloué aux sujets
Qu’est-ce que l’étude simple-aveugle?
Les chercheurs connaissent le traitement donné au sujet, mais le sujet ignore le traitement qu’il reçoit
Qu’est-ce que l’étude en ouvert?
Les investigateurs et les sujets connaissent le traitement qui a été donné aux sujets
Quels sont les différents plans d’étude?
- Le plan en parallèle
- Le plan en chassé-croisé
- Le plan factoriel
Qu’est-ce que le plan parallèle à doses croissantes?
Des doses croissantes d’un produit + un placebo (ou non) sont comparées jusqu’à une dose finale
Qu’est-ce que le plan parallèle à dose fixe?
Deux traitements ou plus sont comparés
Qu’est-ce que le plan parallèle séquentiel?
Design qui permet de réduire l’effet placebo : comporte au moins deux phases de traitement en double-aveugle?
Qu’est-ce que le plan chassé-croisé?
Les sujets reçoivent deux traitements ou plus et les prennent tous dans un ordre aléatoire
Qu’est-ce que le plan factoriel?
Peut évaluer simultanément deux traitements ou plus assignés au hasard, et diverses combinaisons de ces traitements
