Pharmacologie générale (PHR504) 2 Flashcards
Comment se fait la synthèse de la sérotonine?
- Tryptophan en 5-Hydroxytryptophan par le tryptophan hydrolase
- 5-Hydroxytryptophan en 5-Hydroxytryptamine par la dopa decarboxylase
- 5-Hydroxytryptamine en sérotonine par la monoamine oxidase et l’aldehyde dehydrogenase
Quels sont les récepteurs sérotonergiques?
- 5-HT1 A-F
- 5-HT2 A-C
- 5-HT3
- 5-HT4
- 5-HT5 A-B
- 5-HT6
- 5-HT7
Qu’est-ce qui permet une relâche de 5-HT dans le GI?
Un étirement mécanique, une augmentation de la pression et une baisse du pH
Quels sont les effets du récepteur 5-HT1B dans le GI?
Péristaltisme et sécrétion
Quels sont les effets du récepteur 5-HT4 dans le GI?
Motilité intestinale
Quels sont les récepteurs 5-HT responsables de la vasoconstriction au niveau des larges vaisseaux?
5-HT2 A,C
Quels sont les récpteurs 5-HT dans les vaisseaux sanguins intracraniaux?
5-HT1 B,D
Quels récepteurs 5-HT permettent la vasodilatation des vaisseaux sanguins?
Ceux au niveau des cellules endothéliales qui induisent la relâche de NO
Où sont emmagasinés la 5-HT au niveau des plaquettes?
Dans les granules denses
Quel est le récepteur 5-HT au niveau des plaquettes?
5-HT2 A
Quels sont les effets agonistes des 5-HT au niveau du SNC?
- Psychedelic : Sur 5-HT2 A
- Anxiolytique : Sur 5-HT1 A
- Antidépressant
- Antimigraine : Sur 5-HT1 D
Quel est l’effet antagoniste des 5-HT au niveau du SNC?
Antiémétique sur 5-HT3
Quel est le rôle du récepteur 5-HT2 B?
Contrôle de l’appétit, amaigrissement
Quel est l’agoniste sélectif du récepteur 5-HT2 C qui contrôle l’appétit?
Le lorcaserin
Comment se fait la synthèse de l’histamine?
À partir de l’histidine via l’enzyme L-histidine décarboxylase
À partir de quelles cellules est synthétisée l’histamine?
Par les mastocytes au niveau tissulaire et par les basophiles au niveau sanguin
Où est emmagasinée l’histamine?
Dans les granules de sécrétion
Quels sont les récepteurs de l’Histamine?
- H1
- H2
- H3
- H4
Comment se fait la relâche allergique de l’Histamine?
- Rencontre d’un allergène
- Production d’Ac IgE
- IgE attaché au mastocyte
- Réexposition à l’allergène
- Complexe Ac-Ag-Ac
- Augmentation Ca 2+ intracellulaire
- Réorganisation du cytosquellette
- Granule fusionne avec mb
- Libération contenu
Quelles sont les actions physiologiques du récepteur H1?
- Vasodilatation
- Augmentation perméabilité vasculaire
- Bronchoconstriction
- Cycle éveil-sommeil
- Démangeaisons
Quelles sont les actions physiologiques du récepteur H2?
Sécrétion d’acide gastrique
Quels sont les principaux antagonistes du récepteur H1?
- Chlorpheniramine
- Diphenydramine
- Cyproheptadine
- Loratadine
- Desloratadine
Quels sont les effets bénéfiques des anti-H1?
- Baisse de vasodilatation, rougeur
- Baisse de perméabilité capillaires et oedème
- Baisse démangeaison et douleur
Quel est l’effet secondaire des anti-H1?
Sédation
Quels sont les effets thérapeutiques des anti-H4?
- Asthme, allergies
- Chimiotaxie cellules inflammatoires
- Suppression d’auto-immunité, arthrite rhumatoïde, colite ulcéreuse
Qu’est-ce que l’asthme?
Trouble inflammatoire des voies aériennes associé à une obstruction variable des voies aériennes ainsi qu’à une hyperactivité bronchique
Qu’est-ce que la MPOC?
Obstruction bronchique documentée à la spirométrie
Quelles sont les 3 classes de traitements bronchodilatateurs?
- B2-agonistes
- Anticholinergiques
- Méthylxanthines
Quel est le mécanismes d’action des B2-agonistes?
Agit sur le récepteur B2
Par quelles cellules inflammatoires sont synthétisées les leucotriènes?
- Éosinophiles
- Neutrophiles
- Mastocytes
- Cellules mononuclées
- Macrophages
Quelles sont les implications des leucotriènes dans l’asthme?
- Constricteur muscle lisse bronchique
- Chémoattractant pour éosinophiles
- Cyst-leucotriène dans liquide LBA
- Amélioration clinique avec antagonistes CystLT1
Quel est le rôles des Méthylxanthines?
Inhibiteur des phosphodiestérases
Quel est l’effet de l’inhibition de la phosphodiestérase?
Augmente l’AMPc intracellulaire, ce qui amène la bronchodilatation
Quel est l’inhibiteur spécifique de la phosphodiestérase 4?
Roflumilast
Quelles sont les enzymes impliquées dans la dégradation de la Kallidine?
- Aminopeptidase N
- APP
- ECA
- Kininase I
- Néprilysine
Quelles sont les actions physiologiques des kinines sur les récepteurs B1 et B2?
- Vasodilatation
2. Natriurèse/diurèse
Quelles sont les actions pathologiques des kinines sur les récepteurs B1 et B2?
- Douleur
- Inflammation
- Allergies
Quelles sont les caractéristiques du récepteur B1 des kinines?
- Inductibles
- Pas internalisation/désensibilisation
- Action lente ou rapide soutenue
- Effets chroniques
Quelles sont les caractéristiques du récepteur B2 des kinines?
- Constitutif
- Internalisation/désensibilisation
- Action rapide transitoire
- Effets aigus
Quels sont les effets des récepteurs alpha-adrénergiques sur la vessie?
- Effet excitateur à la musculature lisse de l’urètre et du col vésical (contraction sphincter interne)
- Inhibe le parasympathique donc inhibition contraction vésicale
Quels sont les effets des récepteurs bêta-adrénergiques sur la vessie?
Concentrés au dôme vésical et provoquent relaxation détrusor
Quels sont les effets des récepteurs M2 et M3 sur la vessie?
Contraction vésicale
Quels sont les effets des récepteurs atropine-résistants sur la vessie?
Relaxation du col vésical et de l’urètre proximal
Comment se fait le remplissage vésical?
- Relaxation du détrusor par inhibition parasympathique
- Stimulation B-adrénergique relaxe détrusor
- Stimulation a-adrénergique entraîne contraction col vésical et de l’urètre proximal
Comment se fait la miction?
- Relaxation du sphincter strié externe (inhibition des efférences somatiques et sympathiques
- Contraction vésicale (stimulation parasympathique)
Quels sont les deux problèmes de remplissage vésical?
- Hyperactivité vésicale
2. Incontinence urinaire d’effort
Quels sont les deux problèmes de vidange vésicale?
- Vessie hypoactive
2. Obstruction infra-vésicale
Quel est le mécanisme d’action de l’irritation vésicale?
- Libération de tachykinines par les fibres C
- Vasodilatation via récepteurs NK1
- Contraction vésicale lors de la phase de remplissage via récepteurs NK2/NK3
Quel est l’effet de la PGE2 intravésicale?
- Améliore la vidange vésicale
2. Provoque des contractions involontaires de la vessie et de l’urgenturie
Quel est le rôle de l’Indométhacine sur le système urinaire?
- Inhibiteur de la synthèse des prostaglandines
2. Réduit l’hyperactivité du détrusor
Quel est l’effet du Ketanserin sur le système urinaire?
Antagoniste 5-HT2 qui diminue la pression urétrale
Quel est l’effet du sous-type 5-HT4 sur le système urinaire?
Induit une contraction vésicale
Quel est l’effet de l’Histamine sur le muscle lisse de l’uretère et de la vessie?
- Libération de catécholamine via le sympathique
2. Action directe sur les récepteurs des muscles lisses
Quels sont les effets médiés par les récepteurs H1 sur le système urinaire?
Effet excitateur sur l’uretère et la jonction urétéro-vésicale
Quels sont les effets médiés par les récepteurs H2 sur le système urinaire?
Relaxation des segments urétéraux contractés
Quel est l’effet de l’angiotensine sur le système urinaire?
Stimulateur sur l’uretère (contraction)
Quelles sont les causes de l’hyperactivité vésicale et de l’incontinence urinaire d’urgence?
- Irritation locale (infection, tumeur)
2. Perte d’inhibition (vieillissement, lésion neurologique)
Que sont les micromotions?
Contractions de petites unités musculaires lisses non coordonnées durant le remplissage vésical. Amènent l’urgence mictionnelle
Que sont les contractions mictionnelles?
Contraction de toutes les unités musculaires lisses de façon coordonnées. Amènent la miction
Quel est le récepteur muscarinique responsable de la contraction vésicale?
M3
Quels sont les antimuscarinique ou anticholinergique pour le traitement de l’hyperactivité vésicale?
- Oxybutinine
- Toltérodine
- Darifénacine
- Solifénacine
- Chlorure de trospium
- Fumarate de fésotérodine
- Chlohydrate de Propivérine
Quels sont les agonistes B3 adrénergiques pour le traitement de l’hyperactivité vésicale?
- Mirabegron
2. Solabegron
Qu’est-ce que l’Hyperplasie Bénigne de la Prostate (HBP)?
Hyperplasie des cellules stromales et épithéliales débutant dans la zone transitionnelle
Que cause l’HBP?
Contraction des muscles lisses au niveau du col vésical et de la prostate, ce qui diminue l’écoulement de l’urine
Quelle est la pharmacothérapie pour l’HBP?
Les alpha-bloqueurs, ils permettent la relaxation des muscles lisses au niveau du col vésical et de la prostate, ce qui permet à l’urine de s’écouler plus librement
Quels sont les a-bloqueurs pour le traitement de l’HBP?
- Tamsulosin
- Alfuzosin
- Solodosin
Quel est l’effet des inhibiteurs la 5a-réductase sur l’HBP?
Diminue le volume de la prostate en inhibant la conversion de la testostérone en DHT, ce qui permet à l’urine de s’écouler plus rapidement
Quels sont les inhibiteurs de la %a-réductase pour le traitement de l’HBP?
- Dutastéride
2. Finastéride