Pharmacologie générale (PHR504) Flashcards
Concept metabolic shunt
Si bloque voies des LTs et PGs pousse le métabolisme vers voies epoxygènase et hydrolase et vice-versa
Synthèse des prostaglandines
- AA synthétisé en PGG2 par COX ½
- PGG2 synthétisé en PGH2 par COX 1/2
- Production de métabolites selon bagage enzymatique cellule (PGI, PGF, PGE, PGD, TX synthases)
Enzymes responsables synthèse PG, leurs caractéristiques, leurs rôles et leurs fonctions
a. COX1
- Expression constitutive
- Fonctions : Protège les muqueuses gastriques, supporte les fonctions rénales, module l’agrégation plaquettaire
b. COX 2
- Expression inductible
- Fonctions : Médie l’inflammation, sensibilise les rcpt de la douleur, fièvre et perception de la douleur, supporte les fonctions rénales
Analyser les récepteurs PG et décrire leur mode de signalisation intracellulaire dans différents systèmes
a. Récepteur couplé à Galpha-s : DP1, EP2, EP4, IP Augmentation de cAMP
b. Récepteur couplé à Galpha-q : EP1, FP, TP Augmentation IP3/DAG/CA2+
Agonistes récepteurs PG
- Dinoprostone : EP1-4 induit travail utérin
- Misoporostol : EP2-4 prévient ulcération gastrique induite par AINS
- Époprostenol : IP Inhibe agrégation plaquettaire + vasodilatateur
Identifier les principaux effets biologiques des PG
a. Inhibiteurs
- PGE2 sur EP2 et EP4 Relaxation muscles lisses, augmentation flux sanguin, baisse prolifération lymphocytaire et d’activation des cellules inflammatoires
- PGD2 sur DP1 Relaxation muscles lisses
- PGI2 sur IP Baisse agrégation plaquettaire, relaxation muscles lisses, vasodilatation, hyperalgésie
b. Stimulateurs
- PGE2 sur EP1 et EP3 Contraction muscles lisses, douleur, baisse sécrétion acides gastriques et de relâche de NT, fièvre
- PGD2 sur DP2 Chimiotactisme
- PGF2alpha sur FP et TXA2 sur TP Contraction muscles lisses, agrégation plaquettaire, apoptose lymphocytes T
Définir les caractéristiques des inhibiteurs des COX
- Bloquent inflammation, soulagent douleur, réduisent fièvre
- 2 types : Sélectifs et non-sélectifs
- AINS non-sélectifs : Aspirine, réversibles
Effets indésirables AINS sur PG
- Ulcération gastrique
- Baisse de fonction rénale
- Infarctus du myocarde et AVC (sauf aspirine)
Enzymes impliquées avec LTs, intermédiaires métaboliques
- 5-LO : Produit 5-HPETE et LTA4
- 12-LO : Produit 12-HPETE et 12-HETE et hépoxilines A3 + B3
- 15-LO : Produit 15-HETE, LXA4
Inhibiteurs pharmacologiques formation leucotriènes
Inhibiteurs synthèse PLA2 corticostéroïdes
- Inhibiteurs 5-LO antioxydants + inhibiteurs directs
- Inhibiteurs FLAP MK-886, BAYx 1005, bloquent attachement AA à la FLAP
Identifier récepteurs LTs et cellules sur lesquelles ils agissent
- BLT
- CysLT1
- CysLT2
- Système immunitaire, cœur, voies respiratoires, GI
Antagonistes des récepteurs LTs
- Montelukast et zafirlukast antagonistes CysLT1
Visualiser effets physiologiques Lipoxine A4 et résolvines dérivées des Omégas-3
a. Lipoxine A4
- Résolution de l’inflammation
- Baisse infiltration par neutrophiles et œdème
b. Résolvines dérivées des Omégas-3
- Résolvent l’inflammation chronique
Connaître principe des précurseurs protéique et de leur biosynthèse
- Protéines plus grandes que le peptide hormonal
- Ils ont un peptide signal qui se lie au SRP
- SRP-ribosome se lie au récepteur SRP et au translocon
- Clivage du peptide signal
Connaître les principales enzymes protéolytiques produisant hormones peptidiques
- Protéases : Protéines qui en clivent d’autres
- Furine
- Convertases : Préférence pour sites dibasiques
- ECE
- Sécrétases
Connaître principales modifications post-traductionnelles pour activité peptides
- Sulfatation des tyrosines
- Alpha-amidation
- Hydroxylation des prolines
- Acylation des sérines
Savoir comment épissage alternatif contribue à variété polypeptidique
- Clivages sélectifs selon le tissu produisent plusieurs PBA différents
Expliquer les principes de la filtration glomérulaire
- Filtrer les substances sélectivement selon leur taille et leur charge électrique
- Déterminée par pression hydrostatique et oncotique, la perméabilité et la surface capillaire
Expliquer les mécanismes tubulaires impliqués dans la réabsorption hydro-sodée
a. Tubule proximal
- Pompe NA+/K+ AtPase dans membrane basolatéral crée gradient favorable à réabsorption Na+ dans cellule par membrane apicale
- Accumulation K+ intracellulaire prévenue par sortie de potassium par les canaux de la membrane basolatérale
- Co-transporteurs Na+/Glucose, Na+/Aa et Na+/Phosphate et antiport Na+/H+ sur membrane apicale
- Perméable à l’eau
b. Anse ascendante large de Henlé
- Réabsorption sodium via transporteur Na+/K+/2 Cl- sur membrane apicale
- Pompe Na+/K+ ATPase qui crée gradient sur membrane basolatérale
- Potassium réabsorbé recyclée vers lumière tubulaire par canal membrane apicale
- Sortie Cl- par canal membrane basolatérale
- Imperméable à l’eau
c. Tubule contourné distal
- Na+ entre dans la cellule par co-transporteur Na+/Cl- sur membrane apicale
- Pompe Na+/K+ ATPase qui crée gradient sur membrane basolatérale
d. Tubule cortical
- Électronégativité générée par pompe Na+/K+ ATPase stimule réabsorption sodium sur membrane basolatérale
- Sécrétion K+ via canal membrane apicale
- Réabsorption Na+ par canal membrane apicale
Expliquer les mécanismes des diurétiques
- Diurétiques dans l’anse inhibent le co-transporteur Na+/K+/2 Cl- (Furosémide)
- Diurétiques dans tubule contourné distal inhibent co-transporteur Na+/Cl- (Thiazide)
- Diurétiques tubule cortical inhibent canal sodique (Amiloride)
- Spironolactone dans tubule cortical bloque récepteur minéralocorticoïde intracellulaire
Expliquer la régulation neuro-endocrinienne rénale
- Rénine sécrétée par cellules juxta glomérulaires des artérioles afférentes converti angiotensinogène en angiotensine I
- ECA transforme angiotensine I en angiotensine II vasoconstricteur
- Système activé par baisse pression artérielle détectée par barorécepteurs cardiaques active système nerveux sympathique
- ATII déclenche vasoconstriction systémique et rénale (efférente > afférente) + rétention hydro-sodée niveau tubule proximal via activation récepteur AT1 production aldostérone qui favorise rétention hydro-sodée au tubule collecteur
- Liaison à récepteur AT2 = vasodilatation
- ATII produit PG vasodilatatrices
Mécanismes d’action des médiateurs principaux impliqués dans fonctions gastro-intestinales
a. Génération HCl
- Stimulation H+/K+ ATPase par récepteur Ach-M3, CCK2 (gastrine) et H2 (Histamine)
- Inhibition par PGE2 et somatostatine
b. Motilité tractus GI supérieur
- Sérotonine sur 5-HT4R excitation par Ach sur neurone moteur principal
Affections principales du système gastro-intestinal
a. Tractus GI supérieur
- Reflux, brûlure d’estomac, ulcère
b. Tractus GI inférieur
- Diarrhée, constipation, syndrome côlon irritable, maladies inflammatoires intestin
Principales familles de médicaments pour traiter les affections gastro-intestinales et leurs mécanismes
- Antagonistes H2 blocage sécrétion HCl agit sur récepteur H2
- Inhibiteurs pompe à protons (IPP) guérison ulcère, irréversibles agit sur pompe H+/K+ ATPase
- Antiacides bases qui agit contre production H+
- Antibiotiques contre H. pylori
- Agents osmotiques retiennent eau dans la lumière paroi intestinale
- Laxatifs activent voie PG
Un patient a une inflammation autoimmune
dans ses glomérules (glomérulonéphrite).
Comment expliquer
1. Une hausse de sa créatinine sérique (baisse
de la filtration glomérulaire)
2. Une protéinurie
3. Une hématurie (globules rouges dans l’urine)
L’inflammation amène une baisse de la surface, de la perméabilité et de la sélectivité
Comment expliquer qu’en hypotension la prise
d’anti-inflammatoire non-stéroïdien (AINS)
puisse induire une insuffisance rénale aiguë ?
L’AINS inhibe la COX2 ce qui diminue la production de PG. Cette diminution amène une vasoconstriction afférente qui diminue le DFG.
Quels sont les effets glomérulaires à court et à
long terme du blocage de l’AT II (angiotensine 2)
ou de sa baisse de production chez un
insuffisant rénal chronique?
Le blocage de l’ATII amène une dilatation afférente qui diminue la DFG. À long terme il y a une progression de l’insuffisance rénale.
Boire un grand verre d’eau baisse la concentration des
compartiments liquidiens. Décrivez le mécanisme
permettant de rétablir la concentration d’eau.
1. Détecteur de la baisse de la concentration :
2. Entraîne quelle modification de quel transmetteur?
3. Qui induit des changements sur quel transporteur rénal
tubulaire luminal ?
4. Ce qui produit quel effet sur la concentration urinaire ?
- Osmorécepteurs hypothalamiques
- Baisse de la sécrétion d’ADH de l’hypophyse postérieure
- Baisse du nombre d’aquaporines de type 2 sur la membrane luminale des tubules collecteurs et donc de la réabsorption d’eau des tubules collecteurs rénaux
- Urine diluée
Un bébé urine beaucoup d’urine diluée et il a
une hypernatrémie (manque d’eau). Son taux d’ADH sérique est
pourtant très élevé. Quel est son problème?
Défaut du récepteur V2
Un bébé est atteint de la maladie de Bartter. Il
s’agit d’une anomalie génétique du
cotransporteur Na-K-2Cl réduisant sa fonction.
1. C’est comme s’il recevait quel médicament?
2. Comment est sa pression artérielle?
3. Comment est son taux de rénine?
- Furosémide
- Basse
- Élevée
Avec le Bartter, l’individu urine trop eau et trop
de NaCl mais cette urine est plus diluée que le
plasma.
Comment sera la natrémie de l’individu?
Si il peut boire: natrémie normale
S’il ne peut pas boire: natrémie élevée
(hypernatrémie)
Quelle est la différence entre la voie de sécrétion constitutive et régulée?
La sécrétion constitutive est la voie par défaut. Les protéines n’ont pas de signal d’adressage et se retrouvent dans des vésicules qui fusionnent avec la MP sans contrôle. La sécrétion régulée permet de sécréter sur commande. Les vésicules ne fusionnent pas spontanément à la MP. Elles fusionnent à la membrane en réponse à un signal.
