Sympatiska och parasympatiska nervsystemet - HS Flashcards
Hur påverkar S, PS för att hämma, och vice versa? Vad heter denna typ av signalering?
- Vid S-påslag. Nervfibrer från S- presynaptisk nervcell, förgrenas till en PS- presynaptisk nervell.
- När S drar igång, signalerar S till PS-presynaptisk nerv med Noradrenalin och inhiberar frisättningen av Ach från PS-nerven.
Detta kallas heterotrop signalering
- frisättning av en transmittor, påverkar frisättning av en annan transmittor
Vad är en autoreceptor?
Frisatt NT binder till presynapsen och påverkar denna.
T.ex. alfa 2 receptor på presynaps i en S-nerv, är en presynaptisk receptor (Gi-signalering -> minskat kalciuminflöde -> minskad frisättning)
Förklara bilden.
Exempel på hur en heterotrop signalering kan fungera. En PS-nerv som frisätter Ach.
Stim 1
- hög frisättning
Stim 2
- adrenalin tillsätts. heterotrop signalering på ps nerv. Hämmar Ach frisättningen
Stim 3
- Samma som 2.
- Dosberoende! Ju mer adrenalin - desto mer effekt på Ach-frisättningen.
Hur kan NPY-påverka effekten av en noradrenerg signalering?
NPY är en co-transmittor. Vid adrenerg stimuli kommer effekt fås. Om man lägger till NPY, kommer samma styrka på stimuli (samma dos Nor), ge högre effekt när NPY också är med och signalerar
Vilka är dem vanligaste co-transmittorerna för post-ganglionära neuron:
- S
- PS
Hur snabb är responsen av dessa respektive på vävnaden?
S
- ATP
- Nor
- NPY (förstärker NA-effekt)
PS
- Ach
- NO
- VIP
S - suramin
P - prazosin
Förklara varför topparna försvinner med dessa antagonister, vid elektrisks stimuli (pilen).
Hur kan man veta att det inte finns ytterligare en tredje substans som kan mediera en respons?
Suramin
- antagonist på ATP-receptorn i en noradrenerg nerv
- ATP ger snabb respons. Därmed försvinner den tidiga peaken
Prazosin
- alfa 1 - antagonist.
- Nor ger en medelsnabb respons. Därmed försvinner den senare peaken med antagnoisten.
Om både S och P tillsätts, och ingen kurva fås, kan man utesluta att ingen annan substans finns som kan ge respons.
Vilka transportörer finns för att få bort olika NT från synapsklyftan? 6 st
Vilka enzymer finns för att bryta ner NT? 3 st
Transportörer
- SERT (5HT)
- NET (NA)
- DAT (Dop)
- Kolin (Kolin)
- GABA
- Glutamat
Enzymer
- Intracellulära - COMT, MAO A/B
- I synapsklyftan - acetylkolinesteras
På vilket sätt kan höga doser acetylkolin göra att adrenalin frisätts från binjuremärgen?
Acetylkolin kan binda nikotinerga receptorer på binjuremärgen.
Vilka tre kategorier av nikotinerga receptorer finns?
- Muskeltyp (skelettmuskel, muskeländplattan, postsynapsen, dvs muskeln)
- Ganglietyp - autonoma ganglier. Postsynaptiska receptorer
- CNS
Vilka muskarina receptorer finns? Vilket G-protein har dem? På vilken vävnad finns dem?
M1 - autonoma ganglier M2 - hjärta, CNS till viss del M3 - körtlar och glatt muskulatur M4 - CNS M5 - CNS
Ojämna nummer IP3-kopplade (Gq)
Jämna nummer Gi-kopplade
Beskriv Dales experiment, se bild.
A
- Ach i liten dos ges
- BT sjunker pga hämning av S (heterotrop signalering) - vasodilatation
- muskarin effekt
B
- högre dos
- BT sjunker pga vasodilatation + bradykardi
- muskarin effekt
C
- atropin - antagonist på muskarin receptor
D
- BT höjning med Atropin + stor dos Ach
- nikotinerga receptorer stimuleras av Ach
- ökad adrenalinfrisättning pga stimulerar alla autonoma ganglier
- peak 1 - Nor frisätts - takykardi och vasokonstriktion
- peak 2 adrenalinfrisättningen
Nikotinerga receptorer finns både i S och PS. Hög dos Ach påverkar autonoma ganglier pga låg affinitet
Pilocarpin
- muskarin-agonist
- passerar membran - ögondroppe
- mot glaukom (grön starr)
Effekt
- sammandragning pupill
- sänker trycket i ögat
Biverkningar
- övergående lätt närsynthet
- HV över ögonbryn och panna
- fördunklad syn av pupillsammandragning
Atropin
muskarin-antagonist
Effekt
- inhiberar sekretion - muntorrhet, svett
- takykardi (används mot bradykardi)
- vidgar pupill
- minskar tarmrörelser
- relax glatt muskulatur
- excitatorisk i CNS
Skopalamin
Mot rörelsesjuka (åksjuka)
- troligen effekt i CNS, inte klarlagt
- muskarin-antagonist
- Scopoderm
Oxybutynin
muskarin antagonist
- mot inkontinens
- hämmar M3 på urinblåsa (hämmad kontraktion)
Botulinumtoxin
- peptidaser som klyver proteiner som är viktiga för vesikelfusion i kolinerga nerver
- antikolinergika
Behandling
- lokal muskelspasm i ansiktet, nacke, skuldror
- behandling vid deformerade fötter som orsakas av spasm i benmuskler
- Efter stroke - injektion i handleder/hand för att minska muskelspasm
Biverkningar
- övre ögonlock hänger ner
- irritation med torra ögon
- känslig för ljus
- ytlig inflammation i öga; svårt att sluta ögat
- överproduktion av tårvätska
- yrsel, hudutslag, ansiktsförlamning, trötthet, synstörningar, försvagad ansiktsmuskulatur
Suxameton
nikotinerg agonist
- verkar perifiert på muskler, avslappnande
- mekanism: binder nikotinreceptor i muskeländplattan men bryts inte ner. Depolarisation försvinner efter en stund - avslappning
- kort halveringstid
- mot elektrochockbehandling, trakealintubering, reposition av frakturer, rtg-us
Biverkan
- ömhet i muskler
Curare
Blockerar neuromuskulär transmission. Kompetetiv antagonist tpå nikotinerg receptor muskeländplatta.
- paralys av skelettmuskel
Neostygmin
Acetylkolinesteras-hämmare
- mot Myastenia gravis, tarm och blåsatoni.
- Pralodoxime antidot
- MG sjukdom: neuromuskulära ändplattor förstörs. autoimmun.
Noradrenalin och adrenalin
Vasokonstriktion (a1) + vasodilatation (b2) + pulshöjare (SA-noden b1) + kontraktion hjärtmuskel (b1)
Vilka NT kan tillverkas av tyrosin?
Dopa –> dopamin –> noradrenalin –> adrenalin
Vilka vävnader har alfa 1 och alfa 2 receptorer? Subtyp av GPCR? Effekt?
alfa 1 - GPCR (IP3 + DAG)
- vasokonstriktion i kärl
- relaxerar glatt muskulatur
- tjockare saliv
- glykogenolys
- stor pupill (dilatatormuskeln)
- glukoneogenes i lever
alfa 2 - Gi presynaptiskt postganglionära fibrer - autoinhibitorisk feedback
- kontraktion glatt muskulatur
- hämmar insulinfrisättning
- trombocytaggregation
- hämmar Nor och Ach frisättning via presynaptiska receptorer (alfa 2)
Effekt och vävnad?
beta 1-3 receptorer
B1
- hjärtats muskelceller och SA-noden
B2
- bronkdilaterande (relaxerar glatt muskulatur)
- vasodilaterare (ex kranskärl)
- glykoogenolys
- tremor
B3
- lipolys
- kroppstemp (brunt fett)
Alla är Gs-kopplade
Efedrin
- beta och alfa-adrenerg agonist
- effekt på NA-frisättning (gör att nor frisätts)
- mot premedicinering vid spinalanestesi, bronkialastma, status astmatikus.
- längre duration men svagare än adrenalin
Adrenalin
Oselektiv beta 1 och 2 agonist
- vid svåra astmaandall, allergi, hjärtstillestånd
- akut lkm
Fenylefrin
alfa 1 agonist
- mot hypotoni vid anestesi
Oxymetazolin (Nezeril)
alfa 1 agonist
- avsällande i slemhinnor i näsan
- kärlen i näsan har mkt alfa 1 - vasokonstriktion
- reducerad slemsekretion
- ökar diameter i näshålan
Dobutamin
B1 agonist
- mot hjärtsvikt
Salbutamol (Ventoline)
Terbutalin (Bricanyl)
(mer om detta på luftvägsavsnittet)
Selektiva Beta 2 agonister
Salbutamol
- mot astma
Bricanyl
- mot astma
Propanolol (inderal)
Oselektiv beta 1 och beta 2 antagonist
- mot hypertoni, angina pectoris, takyarytmi, tremor, migrän
Atenolol
Selektiv beta 1 antagonist
- mot hjärtsvikt, angina pectoris, arytmier
