Farmakokinetik Flashcards
A
Vilka 4 sätt kan läkemedel passera över biologiska membran?
- Passiv diffusion
- hydrofob passerar genom membran
- hydrofil passerar genom aquaporiner (narkosgas främst om läkemedel) - Faciliterad diffusion
- transportör i membranet (som är för olika molekyler t.ex. glukos) - Aktiv transport - ATP-krävande transport (mot sin gradient).
- t.ex. P-glykoprotein - Endocytos - större molekyler
A
Vilka fysikalisk-kemiska egenskaper förutom transportmekanism har betydelse för absorptionen (passage genom membran)?
Läkemedel
- löslighet
- storlek
- pH
Cellens membran
- tjocklek
- yta
- permeabilitet
A
En fettlöslig molekyl ansamlas i cellmembran, men oavsett detta fås ändå önskad mängd läkemedel in till cellen. Varför?
Hur påverkas hastigheten för diffusion av fettslösligt läkemedel jämfört med hydrofilt läkemedel?
Fettlösligt läkemedel ansamlas i lipidmembran. Men jämvikt mellan in och utsida av cellen infinner sig alltid oavsett ackumulering.
Hastigheten av diffusion genom membran ökar ju mer lipofilt läkemedlet är.
A - pH
Definition
a) pKa
Läkemedel är svaga syror eller baser. Läkemedels laddning om läkemedlet:
b) med lägre pKa än pH
c) med högre pKa än pH
a) pH där hälften av molekylerna har joniserats
b) basiska läkemedel blir oladdade när pH är högre än pKa. I en sådan miljö absorberas basiska läkemedel bäst.
c) sura läkemedel (pKa är högre än pH) blir oladdade i sura miljöer. Här absorberas sura läkemedel bäst.
A
Vad är ion trapping? Exempel med surt läkemedel
Ett läkemedel som är surt är icke jonisrat vid låga pH
- mycket H+ gör att jämvikten förskjuts åt oladdad form (AH H+ + A-)
- läkemedlet kan passera membranet om det är icke laddat
- på andra sidan av membranet är pH högre. Då kommer läkemedlet att joniseras, jämvikten förskjuts åt höger)
- laddade läkemedel kan inte passera membran, läkemedlet fångas = ion trapping
A Beskriv beredningsformerna a) tablett b) depottablett c) kapsel d) prodrug
a) oral administration. Hög compliance
b) tablett som inte behöver tas lika ofta som vanlig tablett
c) kapslar innehåller granulat, används t.ex. för att skydda läkemedlet mot magsaft, eller för att man helt enkelt vill att absorptionen ska ske längre ner i tarmen
d) en aktiv substans som är bundet till en inert substans. Kemisk struktur förändras genom metabolisering till aktiv substans
Absorption beror på mekanism för passage över biologiska membran, adminstrationssätt och fysikalisk-kemiska egenskaper hos läkemedel om membran. Viken till faktor är avgörande?
Fysiolgoiska faktorer
- blodflöde
- tarmens peristaltik
- storlek på cellytan (tillgänglight upptagningsområde)
- P-glykoproteiner (ATP-binding casette family)
D
- vilka faktorer beror disbrutiotion av?
- Proteinbindning i plasma. Läkemedel binds till globuliner i plasma.
- kan vara bra. Blir som en depå av läkemedel.
- jämvikt finns mellan bundet/icke bundet - pKa och pH i omgivningen - avgör var läkemedlet ansamlas
- Storlek på läkemedlet.
- stor = svårare att passera blodkärlsvägg - Fettlöslighet av läkemedel
- ansamlas i ECV eller i fettväv eller lipidmembran - Genomblödning av vävnaden
Lagom fett/vattenslöslig molekyl. Lagom storlek
- jämnare distrubition
Kommer en iv-injektion distrubieras fortast till
a) kärlrik vävnad
b) muskler?
Muskler generellt. Pga mycket blodkärl.
Vad är Vd?
Skenbar distrubitionsvolym - obs gäller iv!
- mått på vävnadsbindning
- högt Vd = läkemedlet bundet till vävnader
- lågt Vd = läkemedlet finns plasman. Bundet till plasmaproteiner
- = “den volym av av l.v. läkemedel som skulle behövas för att få samma konc. i plasma”
Vd = dos/ plasmakonc
M
Beskriv Fas 1 och Fas 2 reaktioner
Sker i levern för att kunna eliminera via njuren.
- sker med CYP-enzymer
Fas 1 - göra läkemedel vattenlösligt
- oxidering/reducering eller hydrolys av molekyl
Fas 2
- konjugeringsreaktioner - koppla på molekyl på läkemedlet - gör läkemedlet mer vattenslöslig och därmed lättare att eliminera via njuren.
- t.ex. metylgrupper, sulfatgrupper, glukuronsyra
Vad är biotillgänlighet? Vilka faktorer påverkar denna?
B = andel läkemedel som når systemkretsloppet/mängd läkemedel som administrerats
- jämfört iv dos med icke iv dos
( iv = 100 % biotillgänglighet)
Faktorer som påverkar B
- administrationssätt
- fys-kem egenskaper
- pre-systematisk elminiering (t.ex. läkemedel bryts ner i tarmen)
- abs
- första passage effekt (lever)
- exkretion (hastighet, sätt etc)
E
Beskriv enteroheptaiskt kretslopp
- lkm når lever via portasystemet
- CYPAR metaboliserar läkemedlet. Från lever –> galla.
- P-glykoproteiner transporterar aktivt lkm till gallan
- andra sätt: lkm som får glukuronsyra genom Fas 2. - Gallan ut i tarm. Enzymer kan plocka ihop lkm igen i tarmen
- Reabsorberas igen i tarmen (som gallsalter)
- Når systemkretsloppet igen
E
Vad är plasma clarence?
- mått på förmåga att eliminera läkemedlet
- den plasmavolym (ml) som renas från läkemedel per minut
ml/min = hastighet elim. (mg/min) / plasmakonc (mg/ml)
Första ordningens kinetik och nollte ordningens kinetik?
Första
- ökning/minskning av elimination är proprtionerlig mot koncentrationen i kroppen
- halveringstiden blir konstant
Nollte
- enzymer mättade
- öksning/minskning sker med konstant hastighet = ackumulering
- halveringstiden ändras av läkemedlet
Vad är AUC? (ytan under kurvan för plasmakonc över tid)
- används för att bestämma clearence
- cl = dos/ AUC
- tät provtagning under 4 halveringstiderx€ - används för att bestämma biotillgänglighet (f)
- f = AUC oral / AUV iv
Vad är Css?
Steady state konc i blodet (jämviktskonc)
- infusionshastighet = eliminationshastighet
- Css vill man ska hamna i det terapeutiska fönstret för att få effekt, och minska biverkningar.
Vad är en stötdos?
- Hur stor ska dosen vara?
- om man vill komma upp i terapeutiskt fönster snabbt
- för att korta ner tiden för Css
- samma mängd av av lkm som finns vid Css ska ges
dos = Css x Vd
(för iv blir det ju dosen konc = g/liter blod)
