Smärtfarmakologi - MLG Flashcards
Vilka 2 läkemedelsgrupper räknas till icke opioider vid behandling av smärta?
NSAID och Paracetamol
Beskriv skillnaden på opiat, semisyntetisk opiod och syntetisk opiod
Opiat
- naturlig alkaloid som finns i opiumvallmo. T.ex. morfin, tebain, papaverin och kodein.
Semisyntetisk opioid
- man har modifierat en opiat.
Syntetisk opioid
- helt artificiellt framställd opioid
Beskriv dem 3 stegen i behandling vid smärta (läkemedelskategorier)
Varför kombinerar man NSAID, paracetamol och opioider och använder inte bara opioder?
Läkemedlena verkar på olika receptorer, därför uppnås smärtlindring ändå. Opioider är dessutom beroendeframkallande och man utvecklar tolerans.
Vilka effekter har morfin? Vilka kliniska tillämpningar?
- analgesi
- eufori
- långsam GI-aktivitet
- hostdämpande
- andningsdepression
Klinisk - akut och kronisk nocioceptiv smärta + neuropatisk smärta
- smärtlindring
- anestesi
- diarré
- hosta
- dyspné
Nämn de 3 grupperna av endogena opioder.
- hur många endogena finns kända?
- Vilken aa sekvens har alla i början?
Enkefaliner, endorfiner, dynorfiner
- 20 olika finns
- alla har samma aa-sekvens i början - Thy-Gly-Gly- Phe
- Nämn några sites i CNS som har my-receptorer.
- Beskriv endogen smärtmodulering i dorsalhornet för Serotonin och Noradrenalin
- PAG
- Raphekärnor
- Locus corelueus
Smärtmodulering
- Från medulla oblongata går smärtmodulerande banor.
- Noradrenalin - går direkt till 2a afferenten. Frisätter Nor
- Serotonin - från Raphekärnor går axon ner –> frisätter Ser till opiod interneuron –> opioid interneuron frisätter enkefaliner till C-fiber och hämmar denna
Beskriv my-opioidreceptorn
- var finns den –> effekt beroende på var den finns
- vilket G-protein
- my-R finns på pre och postsynaps
- Gi
- –> effekt total = minska frisättning av neurotransmittorer och förhindra depolarisation
Presynaps
- stänger L-typ Calciumkanaler –> ingen exocytos av glutamat
Postsynaps
- ökar utflödet av Kalium genom att aktivera K-kanaler –> hyperpolariserar
Loperamid är en opioid som inte passerar….
BBB
- används mot diarre
Morfin
- får max effekt efter 1-2 timmar, halveringstid 3-6 timmar.
- Hur metaboliseras morfin i levern?
- hur elimineras morfin?
- Vilka intra-individuella skillnader kan ligga till grund för olika dosbehov hos människor?
Morfin –> M6G
- utsöndras via urin
- M6G kan dock gå ut i gallan och återskapas av enzymer i tarmen (enterohepatiska kretsloppet)
Intraindividuella skillnader
- känslighet my-receptorn
- skillnader på enzymet glukuronosyltransferas
- Skillnad i P-glyko
- Skillnad i CYP
Biverkningar av morfin
- illamående/kräkning
- urinretention
- mios
- andningsdepression
Vilka mekanismer ligger bakom dessa?
Kräkning
- area postrema
Urinretention
- ökad ADH-utsöndringen
Mios
- oklart (aktiverar parasympatikus?)
Andingsdepression
- insucerar störningar i pneumotaktiskt centeum i medulla oblongata villen stör andningen
Ordna följande opioider efter styrka i rangordning (efficacy)
- kodein
- hydromorfon
- oxikodon
- buprenorfin
- fentanyl
- tramadol
- Fentanyl 100x
- Buprenorfin 30x
- Hydromorfon 10x
- Oxycodon 2x
- Tramadol/kodein 0,1x
Kodein
- indikation
- dynamik
- Hosta
- medel smärta
- Kodein –> morfin via CYP 26D (prodrug)
Oxykodon och Hydromorfon
- indikation
- akut svår smärta, kronisk svår smärta (t.ex. cancersmärta)
Oxy
- kombinera med Naloxon (lindra GI-besvär)
Hydromorfon
- få interaktioner
Fentanyl
- indikation
Akut svår smärta, anestesi, ges iv
- 100 x potent
