CNS-farmakologi (GABA och Glutamat) - BB Flashcards
Vilken är GABA:s prekursor?
Glutamat
- GABA görs från glutamat i GABAnerga celler
Vilken är transportören för glutamat?
EAAT
Varför binder inte alla NMDAR-läkemedel lika bra till alla NMDAR?
Pga olika isoformer av NDMAR. 4 subenheter, dessa kan variera mellan olika NMDAR-subtyper.
Om man ska utveckla ett läkemedel för en NMDA-receptor. Vilka sites är att föredra som target? Varför?
- glycin-site
- polyamin- site
Eftersom inte dessa sites finns på andra glutamat-receptorer!
Vilka bindningsställen för läkemedel finns på AMPA-receptorer?
- ortosteriskt site
- dit endogen ligand binder - allostrisk site
- moduler receptorn
- gör den mer eller mindre effektiv (konformationsändring) - Ett associerat protein till AMPA-receptorn.
- Proteinerna kan interagera med receptorn och ändra dess konformation.
- Ligand kan ändra affiniteten för proteinet till receptorn. - Kanal-blockare
Indikationer för? Vad är detta för mekanism?
- Memantin (Ebixa R)
- Acamprosat
- Ketamine
MEMANTIN och KETAMIN Icke kompetetiv NMDA-antagonist
MEMANTIN
- vuxna med måttlig-svår AD
Biverkningar
- yrsel, HV, somnolens
- Hypertoni
- Förstoppning
ACAMPROSAT
- mot alkoholberoende
- binder polyamin site på NMDAR = modulerande site
Indikation
- reducera återfallsrisk vid alkoholberoende
- ska ske med samtalsterapi
Biverkningar
- diarré vid överdos
KETAMIN
- anestetikaIndikation
- anestesi vid kirurgi
- smärtlindrande vid neuropatisk smärta
- barn och vuxna
Biverkningar
- ökad BT, ökad frekvens
- Hallucin, agiation
- beroendeframkallande
- Perampanel (Fycompa R)
- Piracetam
- indikationer
- vilken receptor påverkar dem (mekanism)
PERAMPANEL
Selektiv AMPA-antagonist icke kompetetiv
Indikationer
- antiepileptisk
- tilläggsbehandling vid partiella anfall hos vuxna och ungdomar över 12 år med epilepsi
- tilläggsbehandling vid tonisk-kloniska anfall med idiopatisk epilepsi
Biverkningar - pga viss affinitet till olika AMPA
- yrsel - sjukligt sömnbehov
- aptitstörning
- aggression, ångest, illamående, gångstörning
PIRACETAM
- positiv allosterisk AMPA-modulator
- mot kortikala myoklonier
Biverkingar
- nervositet, huperkinesi, viktökning
Riluzol (Rilutek R)
- Icke kompetetiv NMDAR och KainatR antagonist
- Inducerar EAAT2 (ökat återupptag glutamat)
Indikation
- färlänga livet eller tills att mekanisk ventilation är nödvändig för ALS-patienter
Biverkning
- illamående, leverpåverkan
- muskelsvaghet
- yrsel
- smärta
- huvudvärk
Cefalosporiner (betalaktam) (off-target glutamat signalering effekt)
Antibiotika - dödar bakterier
- Inducerar EAAT2 (ökat glut återupptag)
- antiinflammatorisk
Indikationer
- bakeriell infektion
- excerbationer vid KOL
Vilka läkemedelsgrupper påverkar GABA-A-R, på något sätt?
- Alkohol
- Benzodiazepiner
- Barbituater
- Neurosteroider
Vilka subenheter har synaptiska GABAAR?
Vilka andelar av subenheter består GABAAR av?
GABAAR består av
- 2 alfa
- 2 beta
- 1 gamma 2 subenhet
alfa (någon av)
1
2
3
gamma
- 2 ALLTID
beta
1
2
Mellan vilka subenheter på GABAAR binder benzodiazepiner?
Var binder GABA?
Benzo
- Mellan alfa och gamma2 subenheten
GABA
- Mellan beta och alfa
Vilka 5 kännetecken finns för läkemedel för GABAA R?
- sedativa
- hypnotiska
- ångestdämpande
- muskeavslappnande
- kramplösande
Vilken verkningsmekanism har benzodiazepiner?
- Agonist på GABAAR
- Modulator - ökar kanalens effektivitet när GABA binder (större kloridström)
- Binder mellan alfa och gamma 2 subenheten
Vilka anvvändsningsområden finns benzodiazepiner för?
- ångestdämpande och aggression
- hypnotika
- minska muskeltonus
- anti-kramp effekt
- anterograd amnesi - oförmåga att återkalla närmsta minnet
Diazepam (Stesolid R, Valium)
Positiv modulator - GABAAR (benzo)
- mot ångestsyndrom, ängslan, oro, rastlöshet
- sömsvårigheter indirekt
Flunitrasepam
Positiv modulator GABAAR (benzo)
- tillfälliga sömnbesvär
- understödja terapi under begränsad tid vid behandling av kronisk sömnbesvär
- premedicinering kirurgi
Klonazepam (Rivotril R)
Benzo - positiv modulator
- epliepsi
- generalisrande anfall (petit mal, myoklon epliepsi, grand mal)
- partiella anfall
- status eplieptikus
Flumazenil (intensivvård, narkos)
Antagonist, Kompetetiv hämmare till benzo (antidot) . GABAAR
- upphäva centralvenösa effekter av benzo
- kan användas vid narkos och i intensivvård;
Narkos
- avbryta narkos som underhållits av benzo (barn över 1 år)
- reversera benzo effekt vid kortvariga diagnostiska och terapeutiska ingrepp, såcäl plolikliniskt som sjukhuspatienter
Intensivvård
- upphäva centrala effekter av benzo för att återställa spontan andning
- för diagnos och behandling av förgiftning eller överdosering orsakad av benzo
Zolpidem (Stilnoct R)
Z-grupp (benzoliknande preparat) positiv modulator GABAAR
- behöver gamma2-subenheten
- kortvarig behandling sömnbesvär
- vuxna
- understödjande terapi under begränsad tid vid kroniska sömnbesvär
Propofol (Lipuro R)
Positiv modulator GABAAR
- behöver beta-subenhet
- kortverkande intravenöst anestetikum för induktion och underhållande av anestesi
- vuxna och barn över 3 år
Tiopental
Barbiturat
- positiv modulator GABAAR
- oselektiv till flera GABAAR- receptorer
Indikation
- intravenös anestesi
- kramplösande akut tillstånd
- reducera intrakraniellt tryck hos pat vid kontrollerad ventilation
Vigabatrin
Valporinsyra
GABA-transaminashämmare
- inhiberar GABA-transaminase
- nedbrytningshämmare
Vigabatrin
- tilläggsbehandling vid epilepsi (ej första hand)
- monoterapi vid Wests syndrom (infantil spasm)
Valporinsyra
- epilepsi
- maniska perioder
Gabapentin
Pregabalin
Modulerar spänningsstyrda calciumkanaler i presynapsen.
Förhindrar vesikelfusion i glutamat-neuron.
Epilepsi
Tiagabine
Återupptagshämmare av GABA
- hämmar GAT1
- epilepsi
Hur kan benzodiazepiner öka dopaminfrisättning?
GABAAR med alfa 1 subenhet, finns på inhibitoriska interneuron. Interneuron som inhiberar dopaminerga neuron
- benzo ökar den GABAerga signaleringen på interneuronet. Inhiberar detta. Därmed minskar inhibitionen på dopaminerg neuron och frisättning dopamin ökar.
Beskriv GABA B receptorn
- 2 st subenheter som samverkar med varandra. De aktiverar Gi.
- GABA B1 R = binder gaba
- GABA B2 R = binder G-protein
Presynaptiskt
–> minskad kalciuminflöde till cytoplasman
Postsynaptiskt
–> ökad K-permeabilitet
Vilken funktion har Arrestin på GABA-B R?
Arrestin binder in till GABA B1/GABA B2 - R när GABA sitter för länge kvar på receptorn - för att minska signaleringen intracellulärt
- Inhiberar inbindning av G-protein, blockerar
- vanlifaste mekanismen - MEN, kan i vissa fall kan arrestin sitta på receptorer som internaliserats och tillåta aktivering av G-protein.
Baklofen (Lioresal R)
Agonist på GABA B-R
- svår spasticitet t.ex. vid CP, MS, traumatisk eller infektionsbaserad skada i CNS, som inte varar på p.o. administrerade lkm mot spasm.
- stelkramp
Peditraisk population
- 4-18 år
- svår kronisk spasticitet med cerebralt eller spinalt ursprung
