CNS-farmakologi (GABA och Glutamat) - BB

Question 1

Vilken är GABA:s prekursor?

Answer 1

Glutamat

- GABA görs från glutamat i GABAnerga celler

Question 2

Vilken är transportören för glutamat?

Answer 2

EAAT

Question 3

Varför binder inte alla NMDAR-läkemedel lika bra till alla NMDAR?

Answer 3

Pga olika isoformer av NDMAR. 4 subenheter, dessa kan variera mellan olika NMDAR-subtyper.

Question 4

Om man ska utveckla ett läkemedel för en NMDA-receptor. Vilka sites är att föredra som target? Varför?

Answer 4

1. glycin-site
2. polyamin- site

Eftersom inte dessa sites finns på andra glutamat-receptorer!

Question 5

Vilka bindningsställen för läkemedel finns på AMPA-receptorer?

Answer 5

1. ortosteriskt site
   - dit endogen ligand binder
2. allostrisk site
   - moduler receptorn
   - gör den mer eller mindre effektiv (konformationsändring)
3. Ett associerat protein till AMPA-receptorn.
   - Proteinerna kan interagera med receptorn och ändra dess konformation.
   - Ligand kan ändra affiniteten för proteinet till receptorn.
4. Kanal-blockare

Question 6

Indikationer för? Vad är detta för mekanism?

• Memantin (Ebixa R)
• Acamprosat
• Ketamine

Answer 6

MEMANTIN och KETAMIN Icke kompetetiv NMDA-antagonist

MEMANTIN
- vuxna med måttlig-svår AD

Biverkningar

• yrsel, HV, somnolens
• Hypertoni
• Förstoppning

ACAMPROSAT

• mot alkoholberoende
• binder polyamin site på NMDAR = modulerande site

Indikation

• reducera återfallsrisk vid alkoholberoende
• ska ske med samtalsterapi

Biverkningar
- diarré vid överdos

KETAMIN

• anestetikaIndikation
• anestesi vid kirurgi
• smärtlindrande vid neuropatisk smärta
• barn och vuxna

Biverkningar

• ökad BT, ökad frekvens
• Hallucin, agiation
• beroendeframkallande

Question 7

• Perampanel (Fycompa R)
• Piracetam
• indikationer
• vilken receptor påverkar dem (mekanism)

Answer 7

PERAMPANEL

Selektiv AMPA-antagonist icke kompetetiv

Indikationer

• antiepileptisk
• tilläggsbehandling vid partiella anfall hos vuxna och ungdomar över 12 år med epilepsi
• tilläggsbehandling vid tonisk-kloniska anfall med idiopatisk epilepsi

Biverkningar - pga viss affinitet till olika AMPA

• yrsel - sjukligt sömnbehov
• aptitstörning
• aggression, ångest, illamående, gångstörning

PIRACETAM

• positiv allosterisk AMPA-modulator
• mot kortikala myoklonier

Biverkingar
- nervositet, huperkinesi, viktökning

Question 8

Riluzol (Rilutek R)

Answer 8

1. Icke kompetetiv NMDAR och KainatR antagonist
2. Inducerar EAAT2 (ökat återupptag glutamat)

Indikation
- färlänga livet eller tills att mekanisk ventilation är nödvändig för ALS-patienter

Biverkning

• illamående, leverpåverkan
• muskelsvaghet
• yrsel
• smärta
• huvudvärk

Question 9

Cefalosporiner (betalaktam) (off-target glutamat signalering effekt)

Answer 9

Antibiotika - dödar bakterier

• Inducerar EAAT2 (ökat glut återupptag)
• antiinflammatorisk

Indikationer

• bakeriell infektion
• excerbationer vid KOL

Question 10

Vilka läkemedelsgrupper påverkar GABA-A-R, på något sätt?

Answer 10

1. Alkohol
2. Benzodiazepiner
3. Barbituater
4. Neurosteroider

Question 10

Vilka subenheter har synaptiska GABAAR?

Vilka andelar av subenheter består GABAAR av?

Answer 10

GABAAR består av

• 2 alfa
• 2 beta
• 1 gamma 2 subenhet

alfa (någon av)
1
2
3

gamma
- 2 ALLTID

beta
1
2

Question 10

Mellan vilka subenheter på GABAAR binder benzodiazepiner?

Var binder GABA?

Answer 10

Benzo
- Mellan alfa och gamma2 subenheten

GABA
- Mellan beta och alfa

Question 11

Vilka 5 kännetecken finns för läkemedel för GABAA R?

Answer 11

1. sedativa
2. hypnotiska
3. ångestdämpande
4. muskeavslappnande
5. kramplösande

Question 12

Vilken verkningsmekanism har benzodiazepiner?

Answer 12

• Agonist på GABAAR
• Modulator - ökar kanalens effektivitet när GABA binder (större kloridström)
• Binder mellan alfa och gamma 2 subenheten

Question 13

Vilka anvvändsningsområden finns benzodiazepiner för?

Answer 13

1. ångestdämpande och aggression
2. hypnotika
3. minska muskeltonus
4. anti-kramp effekt
5. anterograd amnesi - oförmåga att återkalla närmsta minnet

Question 14

Diazepam (Stesolid R, Valium)

Answer 14

Positiv modulator - GABAAR (benzo)

• mot ångestsyndrom, ängslan, oro, rastlöshet
• sömsvårigheter indirekt

Question 15

Flunitrasepam

Answer 15

Positiv modulator GABAAR (benzo)

• tillfälliga sömnbesvär
• understödja terapi under begränsad tid vid behandling av kronisk sömnbesvär
• premedicinering kirurgi

Question 16

Klonazepam (Rivotril R)

Answer 16

Benzo - positiv modulator

• epliepsi
• generalisrande anfall (petit mal, myoklon epliepsi, grand mal)
• partiella anfall
• status eplieptikus

Question 17

Flumazenil (intensivvård, narkos)

Answer 17

Antagonist, Kompetetiv hämmare till benzo (antidot) . GABAAR

• upphäva centralvenösa effekter av benzo
• kan användas vid narkos och i intensivvård;

Narkos

1. avbryta narkos som underhållits av benzo (barn över 1 år)
2. reversera benzo effekt vid kortvariga diagnostiska och terapeutiska ingrepp, såcäl plolikliniskt som sjukhuspatienter

Intensivvård

1. upphäva centrala effekter av benzo för att återställa spontan andning
2. för diagnos och behandling av förgiftning eller överdosering orsakad av benzo

Question 18

Zolpidem (Stilnoct R)

Answer 18

Z-grupp (benzoliknande preparat) positiv modulator GABAAR

• behöver gamma2-subenheten
• kortvarig behandling sömnbesvär
• vuxna
• understödjande terapi under begränsad tid vid kroniska sömnbesvär

Question 19

Propofol (Lipuro R)

Answer 19

Positiv modulator GABAAR

• behöver beta-subenhet
• kortverkande intravenöst anestetikum för induktion och underhållande av anestesi
• vuxna och barn över 3 år

Question 20

Tiopental

Answer 20

Barbiturat

• positiv modulator GABAAR
• oselektiv till flera GABAAR- receptorer

Indikation

• intravenös anestesi
• kramplösande akut tillstånd
• reducera intrakraniellt tryck hos pat vid kontrollerad ventilation

Question 21

Vigabatrin

Valporinsyra

Answer 21

GABA-transaminashämmare

• inhiberar GABA-transaminase
• nedbrytningshämmare

Vigabatrin

• tilläggsbehandling vid epilepsi (ej första hand)
• monoterapi vid Wests syndrom (infantil spasm)

Valporinsyra

• epilepsi
• maniska perioder

Question 21

Gabapentin

Pregabalin

Answer 21

Modulerar spänningsstyrda calciumkanaler i presynapsen.

Förhindrar vesikelfusion i glutamat-neuron.

Epilepsi

Question 22

Tiagabine

Answer 22

Återupptagshämmare av GABA
- hämmar GAT1

• epilepsi

Question 23

Hur kan benzodiazepiner öka dopaminfrisättning?

Answer 23

GABAAR med alfa 1 subenhet, finns på inhibitoriska interneuron. Interneuron som inhiberar dopaminerga neuron
- benzo ökar den GABAerga signaleringen på interneuronet. Inhiberar detta. Därmed minskar inhibitionen på dopaminerg neuron och frisättning dopamin ökar.

Question 24

Beskriv GABA B receptorn

Answer 24

• 2 st subenheter som samverkar med varandra. De aktiverar Gi.
• GABA B1 R = binder gaba
• GABA B2 R = binder G-protein

Presynaptiskt
–> minskad kalciuminflöde till cytoplasman

Postsynaptiskt
–> ökad K-permeabilitet

Question 25

Vilken funktion har Arrestin på GABA-B R?

Answer 25

Arrestin binder in till GABA B1/GABA B2 - R när GABA sitter för länge kvar på receptorn - för att minska signaleringen intracellulärt

1. Inhiberar inbindning av G-protein, blockerar
   - vanlifaste mekanismen
2. MEN, kan i vissa fall kan arrestin sitta på receptorer som internaliserats och tillåta aktivering av G-protein.

Question 26

Baklofen (Lioresal R)

Answer 26

Agonist på GABA B-R

• svår spasticitet t.ex. vid CP, MS, traumatisk eller infektionsbaserad skada i CNS, som inte varar på p.o. administrerade lkm mot spasm.
• stelkramp

Peditraisk population

• 4-18 år
• svår kronisk spasticitet med cerebralt eller spinalt ursprung