Biokemiska mediatorer Flashcards
Large core dense vesicles och small synaptic vesicles
Beskriv skillnaderna
LCDV
- peptider och ibland histamin och 5HT
- frisättning sker på sidan av presynapsen
- krävs stark stimuli för frisättning
- långsam frisättning
- produceras i soma och recyclas inte
- NPY som co-transmittor
SSV
- klassiska nt
- frisättning i klyftan
- snabb kinetik
- recyclas
- ATP och NA som co-transmittor
Signaltransduktionen i en postsynaps cell kan modifieras med co-transmittorer som frisätts.
Exemplifiera med VIP och NPY
- VIP och NPY binder till GPCR i postsynapsen
- VIP ökar adenylcyclas i cellen, NPY inhiberar adenylcyclas i cellen.
Detta påverkar därmed postsynapsens intracellulära signalering.
Membranpotentialen i en postsynaps kan moduleras med opioider, hur?
- Opioider binder GPCR
- GPCR är Gi –> mindre AC –> mindre cAMP
- leder till ökat kaliumutflöde och därmed sänkt membranpotential och därmed blir cellen inte lika exciterbar.
Hur termineras effekten av acetylkolin och peptider?
- Ach bryts ner av Ach-esteras
- Kolin tas in i presynapsen med Kolin-transportör och används igen för syntes av Ach
Peptider
- bryts ner av peptidaser och återanvänds inte.
Serotonin
- var finns mest serotonin i kroppen?
- vilket enzym producerar?
- bryts ner av vilket enzym? vilken metabolit?
- Enterokromaffina celler 90 % av allt i hela kroppen, neuroner, trombocyter, raphekärnor i CNS
Trypotofanhydroxylas ger tryptofan.
Serotonin bryts ner av MAO-a, till 5-HIIA
Vad är serotonergt syndrom?
- symtom
Uppstår när
- man ökar SSRI
- eller lägger till MAO-hämmare vid SSRI behandling
- –> ökat serotoninhalter
Vissa illegala substanser kan utlösa. också t.ex. MDMA
Symtom
- upprörd
- oro
- förvirring
- snabb puls
- vidgade pupiller
- förlust av muskelkontroll
- kramper
- hög feber –> svettning
- diarre
- hv
Ondansetron
- mekanism
- indikation
- biverkan
5-HT3 antagonist
- illamående
Biverkan
- förstoppning och huvudvärk
Serotonin och trombocyter, vilken receptor? - effekt?
5-HT2A finns på trombocyter och aggregerar trombocyter
Serotonin och nocioception, vilken receptor finns på nervändar?
5-HT3
MIgrän
- patofysiologi
- behandling (första och andrahandsval)
Anfall av dunkande huvudvärk, en eller båda sidor. Illamående, överkänslighet ljus och ljud. Stress kan utlösa eller hormonsvängingar
Patofysiologi
- minskade serotoninnivåer –> CGRP frisätts —> dilaterar extracerebrala kärl
- 1B + 1D + 1F finns i trigeminusgangliet. Serotonin minskar frisättning av CGRP från gangliet
- 1B finns i glatt muskulatur i kärlen (konstriktion)
Behandling
- NSAID
- Sumatriptan (5HT 1b och 1d agonist)
- Propanolol vid täta anfall
- CGRP- antikroppar börjar komma
Rotavirus ger magsjuka hos barn med diarreer och kräkning.
- dsRNA som producerar VP4-enterotoxin
- 5-HT3 som receptor i tarmen
- Vad gör VP4?
- Behandling?
- VP4 stimulerar 5-HT frisättning i tarmen
- 5-HT stimulerar VIP-frisättning i tarmen som stimulerar vätskeutsöndring i tarmen
Behandling
- 5HT3-antagonist Ondansetron
Vad har ATP och ADP för effekter?
Vilka 3 receptorer finns som antingen binder ATP eller ADP?
- co-transmittor i kolinerga vesiklar
- ATP - transmittor för smak
- ATP och ADP –> trombocytaggregation
- ATP frisätts vid cellskada
P1-R
- GPCR
- Adenosin
P2Y
- GPCR
- nukleotider
P2X
- ATP
- Ligandstyrd jonkanal
Effekter på P1 av adenosin?
- vasodilatation
- blockering AV-överledning
- bronkokonstriktion
- sömnighet (koffein blockerar P1)
Effekt av ATP och ADP på P2Y-receptorn på trombocyter?
- Klopidogrel är ett läkemedel som är prodrugs kan användas, vad gör den?
Finns på trombocyter —> aggregation
Klopidogrel –> irreversibel antagonist på P2Y-receptorn
Nämn 3 funktioner av ATP på P2X receptorn.
- smak
- inflammation
- nocioception
- reglerar vaskulär tonus
Peptidhormoner och neuropeptider
- hur är deras struktur?
- hur kodas dem i DNA?
- vilken receptor påverkar dem?
Flexibel 3D struktur av 2-50 aminosyror. Kodas direkt som en gen i DNA. Binder till olika GPCR.
Beskriv hur en pre-pro-peptid blir en peptid genom enzymatiska steg.
- Pre-pro har en signalsekvens. Klyvs bort med signalpeptidas
- Propeptid klyvs av peptidaset pro-hormon-konvertas (klyver vid basiska aa)
- Modifiering sker sedan i karboxyterminalen på den färdiga peptiden
Varför vill man helst inte använda peptider som läkemedel?
- 4 anledningar
- Peptider är stora
- Peptider kan inte ges oralt (injektion)
- Bryts ner snabbt
- Kan inte passera BBB
Man försöker att klyva ner peptiden till lågmolekylär förening som inte kan hydrolyseras då den inte innehåller flexibla bindningar.
- är ofta antagonister!!!
Losartan och Naloxon är exempel på sådana här läkemedel som är omgjorda.
Insulin, ACTH och ADH är exempel på en peptid! måste injiceras
Histaminreceptoerna H1-H4
- G-protein?
- Vad stimulerar dem?
