Cirkulationsfarmakologi - HYPERTONI

Question 1

Vad är

• essentiell hypertoni
• sekundär hypertoni

Answer 1

Essentiell

• ingen känd orsak
• 95 % av alla patienter

Sekundär orsak - tydlig orsak

• renala sjukdomar
• renovaskulära sjukdomar
• hyper- aldosteronism

Question 2

Icke farmakologisk behandling vid hypertoni?

Answer 2

Livsstilsförändringar är viktiga för alla patienter med hypertoni, även i kombination med farmakologisk behandling.

• viktminskning
• rökstopp
• mindre stress
• motion

Question 3

Vad är viktigt att tänka på innan man sätter in ett blodtryckssänkande läkemedel generellt?

Answer 3

Utred underliggande möjliga orsaker till hypertoni

• graviditet?
• andra läkemedel (t.ex. p-piller)
• sjukdomar?

Question 4

Vilka 3 läkemedelsgrupper används för att behandla hypertoni?

Answer 4

1. sympatikushämning
2. vasodilaterare
3. diuretika

Question 5

Propanolol
Atenolol
- skillnader mellan läkemedlena?
- används för?
- mekanism?

Answer 5

Propanolol
- oselektiv b-antagonist
Atenolol
- b1-antagonist
- kardioselektiv

Mekanism
- hämmar sympatikus

Effekt

1. negativ kronotropi och negativ inotropi
   - CO minskar, därmed reflex av vasokonstriktion initialt (ingen BT-effekt) -> resistansen normaliseras efter några dagar -> BT sänkning
2. hämmad renin-frisättning

Används för alla grader av hypertoni

Question 6

B-blockerare

- biverkningar

Answer 6

• Kalla extremiteter (B2-block - vasokonstriktion)
• Försämrad lungfunktion (b2-block)
• mardrömmar (pga fettlöslig, passerar BBB)
• trötthet
• diarré pga adrenerga receptorer i MTK blockeras
• bradykardi (b1 blockerare)

Question 7

Metyldopa (Aldomet R)

Answer 7

a2-agonist

• tilläggsbehandling (beta blockare förstahand)
• inhibitorisk effekt på centrala alfa-adrenerga receptorer i vasomotorcentrum. TPR minskar.

Indikation
- gravida som inte ska ha ACE-hämmare eller angiotensinhämmare

Question 8

Prazosin (Paripress R)

• mekanism?
• effekt?
• varför är detta lkm avregistrerat idag?

Answer 8

a1-antagonist - verkar perifiert tsk från a2-agonister

• Vasodilaterare. Kapacitans och resistanskärl - minskat TPR -> minskat BT
• Tilläggsbehandling om inte beta-blockerare eller diuretika räcker

Biverkningar - kraftiga

• ortostatiskt hypotoni
• huvudvärk

Question 9

Karvedilol (Kredex R)

• mekanism?
• används när?
• biverkan?

Answer 9

b- och a1-antagonist

• minskar TPR genom vasodilatering av kapacitans och resistanskärl
• minskar kronotropi och inotropi (b)

Indikation
- är tilläggsbehandling vid hypertoni med samtidig HS, med ACE-hämmare och diuretika om dessa är ineffektiva ensamma

Biverkning

• yrsel, trötthet
• diarré

Question 10

Hydrazalazin (Apresolin R)

• mekanism
• effekt
• indikation
• biverkan

Answer 10

Vasodilaterare - korttidsbehandling, tilläggsbehandling

• hämmar IP3 medierad dilatation i resistanskärl
• hämmar IP3 medierad kalciumökning i myocyter (hämmad Ca från SR)

Effekt

• minskad TPR
• minskad inotropi

Indikation

• hypertoni och HS
• senare fas i graviditet

Biverkan

• hv, illamående, rodnad, hypotension, reflextakykardi, flush, immunologiska reaktioner
• långvarigt bruk: Lupus pga hämning av DNA-metylering

Question 11

Kalcium-antagnonister

• generell mekanism
• generell effekt

Answer 11

Kalcium-antagonist

• FÖRSTA-handspreparat vid hypertoni
• dilaterar perifiera kärl, blockerar L-typ calciumkanaler som finns mycket i kärlens glatta muskulatur

Effekt generellt
- dilaterar perifiera kärl - TPR minskar

Specifikt för vissa:

• minskar AV-överledning - minksad kronotropi
• negativ inotropi

Question 12

Verapamil

Answer 12

kalcium-antagonist

• blockerar L-typ kalciumkanal
• hjärtselektiv - mest effekt på AV-överledningen

Effeky

• minskad AV-överledning mest
• kärldilaterande

Indikation

• arytmi
• hypertoni

Question 13

Nifedipin

Answer 13

Vasodilaterare

• kalcium-antagonist (L-typ)
• kärlselektiv

Effekt
- dilaterar perifiera kärl

Indikation
- hypertoni

Question 14

Kalcium-antagonister (L-typ)

• vad ska man tänka på vid behandling?
• biverkningar?

Answer 14

Biverkningar är reversibla, är dosberoende.

• upptrappning och nedtrappning viktigt
• då är biverkningar milda

Bivekrningar

• flush
• ankelödem
• hv (dilatering)
• förstoppning
• plötsligt ta bort: risk för kärlkrampsanfall vid angina

Question 15

Enalapril (Renitec R)

• mekanism
• effekt
• biverkningar
• kontraindikation

Answer 15

ACE-hämmare
- hämmad angiotensin 2 bildning -> hämmad aldosteronfrisättning

Effekt
Aldosteron
- minskat återupptag Na och vatten
- minskad volym -> minskad BT
Angiotensin 2
- vasodilatation (pga inget angiotensin 2) -> minskad TPR

Biverkan

• hosta (bradykinin)
• smakförlust
• hyperkalemi
• ej till gravida - teratogent

Question 16

Losartan (Cozaar R)

Answer 16

AT1- R blockare (blockerar angiotensin 2 inbindning)

• används om inte ACE-hämmare tolereras pga hosta
• färre biverkningar än ACE-hämmare

Kontraindikation
- gravida - teratogent

Question 17

Indikation för diuretika?

Answer 17

• ödem
• högt bt
• hjärtsvikt

Question 18

Hydroklortiazid (Esidrex R)
Bendroflumetazid (Salures R)
- mekanism
- indikation
- kontraindikation
- biverkningar

Answer 18

Diuretika

• hämmar NaCl-intransportör i distala tubuli
• ökad urinutsöndring -> minskad volym -> VR minskar

Indikation
- förstahandsbehandling vid högt BT

Biverkan

• långtidsbehandling - K och Mg förlust.
• kan kombineras med spironolakton eller amilorid (kaliumsparande)
• kan ge förhöjda lipider (dock inte stort problem)
• trötthet
• kan påverka blodsocker (tänk på vid diabetes)

Question 19

Furosemid (Furix)

Answer 19

Diuretika

• Loop-diuretika
• hämmar NKCC i mTAL
• snabb effekt (efter 1h). Effekt avtar efter 4 timmar.

Bivekran

• Kaliumförluster
• impotens (ospecifik biverkan)
• kombinera med spironolakton eller amilorid, eller kalium-tabletter vid långtidsbehandling

Indikation

• akutvård - HS
• högt bt med samtidig njursvikt

Question 20

Spironolakton

Answer 20

Aldosteron-antagonist
- hämmad EnaC-transkription

Indikation

• vätskeansamlingar i kroppen t.ex. vid leversvikt, hjärtscikt, njursvikt
• högt bt
• hyperaldosteronism
• ges ofta samtidigt med loop-diuretika

Question 21

Amilorid

• mekanism
• indikation
• biverkan - att tänka på

Answer 21

Diuretika
EnaC-hämmare
- hämmat na återupptag i distala tubuli

Indikation

• högt bt
• ödem vid HS
• ödem i bukhåla vid leversvikt
• ges ofta med loop-diuretika (om pat inte har njursvikt)

Biverkan
- minskad kaliumutsöndring (ROMK), viktigt att tänka på vid njursvikt där flödet är lägre i tubulisystemet (kalium är flödeskänsligt)

Question 22

Vilka är förstahandspreparaten vid hypertoni?

Vilka är tilläggsbehandlingar?

Answer 22

1. Diuretika
2. ACE hämmare
3. kalciumantagonister
4. betablockare (för att minska plötslig död, inte effektiv på bt)
5. Om inte ACE tolereras - ARB-hämmare
   - pga dyrare än ACE-hämmare
   - ACE har bättre dokumentation i studier.

Tilläggsbehandlingar

• kombinerad beta och a1-receptorblockare
• a1-antagonist
• a2-agonist
• hydrazalazin

Question 23

Vilka av förstahandsalterantiven av läkemedel för hypertoni kan kombineras?
- vilket obs finns för en av dessa gällande AV-överledning?

Answer 23

1. ACE-hämmare + diuretika (thiazider första hand)
2. Kalciumantagonist + b-blockare
   - obs! Verapamil + b-blockare pga båda sänker AV-överledning och därmed HF
3. Kalciumantagonist + diuretika