Marg- tarmkanalens farmakologi Flashcards

1
Q

Vad är skillnaden på funktionell dyspepsi och magkatarr? Vilka symtom har man?

A

Funktionell =
- ingen organisk eller strukturell orsak kan hittas till sjukdomen.

Dyspepsi =
- kronisk eller återkommande smärta och/eller obehag med GASTRO-DUODENALT URSPRUNG. Uppspändhet och illamående är också vanliga symtom.

Magkatarr
- katarr = inflammation i slemhinnan.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
2
Q

IBS

  • symtom?
  • funktionell?
  • hur många % av dem som söker för besvär i mag-tarmkanalen har IBS?
A

Symtom

  • magont
  • förstoppning
  • diarré

IBS är funktionell
- 60 % av alla som söker för besvär i MTK har IBS

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
3
Q

Orsaker till organism dyspepsi?

A
  1. GERD (gastro esofagal reflux disease)
  2. magsår
  3. gallvägs och pancreas-besvär
  4. malignitet i magsäck, gallväg, matstrupe, pancreas
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
4
Q

Behandling vid IBS-D?

A
Steg 1 - livsstilförändring (motion, rökstopp, kost)
Steg 2 
- testa PPI
- testa TCA (mot buksmärta och diarré)
- Loperamid

Om orsaken är hämmat återupptag av gallsalter
- gallsaltsbindare t.ex. kolestyramin

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
5
Q

Behandling IBS-C?

A

Steg 1 - livsstilsförändring
Steg 2 -

  1. Testa PPI
  2. Testa SSRI (mot buksmärta och förstoppning)
  3. Testa Eluxadolin (obs! ovanlig biverkan - pancreatit)
  4. Linaklotid (nytt läkemedel)
  5. Bulkmedel (laxermedel)
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
6
Q

Linaklotid

- verkningsmekanism, cellulär mekanism

A
  1. binder till Guanylat-cyklas C-R på apikala tarmslemhinnan (i kryptorna)
    - hit binder även toxiner från E. Coli + endogen substans guanylin
  2. cGMP ökar –> aktiverar PKG
  3. PKG-2 ökar CFTR på cellytan (kloridkanal)
  4. Natrium dras med ut passivt
  5. Osmolalitet ökar –> vatten dras ur kryptorna –> lösare avföring, minskad smärta

Få biverkningar
- diarré

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
7
Q

Funktioner av magsaft

A
  1. HCL dödar mikroorganismer
  2. HCL luckar upp bindväv och muskelfibrer. Pepsin startar sojälkning.
  3. HCL reagerar med nedsvald nitrit –> NO bildas (slemhinneskyddande)
  4. IF i magsaft. Krävs för abs. av B12
  5. Underlättar abs av kalcium och järn i duodenum
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
8
Q

Hur stor andel av människor har

1) refluxsymtom minst 1 g per vecka
2) dagliga besvär

A

1) 15-20 %

2) 4-7 %

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
9
Q

Vilka två muskler förhindrar reflux?

A

LES (och diafragma)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
10
Q
  • Beskriv esofagus clearence funktion.

- Hur många procent av gångerna, neutraliseras esofagus och töms unom 5 minuter efter reflux normalt sett?

A
  1. Surt innehåll i esofagus –> uttänjning av matstrupe
  2. peristaltisk reflex + saliv sväljs ner (neutralisering)
  3. Magsaft nedsvald

Sker 90 % inom 5 minuter

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
11
Q

GERD

  • vilka två typer finns? Andelar?
  • symtom?
  • vad kan för mycket exponering av HCL leda till av esofagusslemhinnan?
A

GERD

  1. ERD
  2. NERD - non erosive reflux disease. 70 % av alla med GERD (esofagit = skadad slemhinna i matstrupen)

ERD - endoskopiskt påvisbara skador i esofagusslemhinnan

Symtom

  • halsbränna med sura uppstötningar
  • krampaktiga smärtor i bröstet. Magsmärta, retohosta ibland.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
12
Q

Vilka orsaker finns för GERD angående LES? 3 st

A
  1. LES relaxerar för länge när man äter
  2. Gas i magen aktiverar vasovagal reflex –> relaxering LES –> gas ut. Blir som punkt 1.
  3. Låg tonus i LES pga t.ex. glidbråck.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
13
Q

Läkemedelsbehandling vid GERD? Bara nämn läkemedlena.

A

Tillfälliga refluxbesvär

  • Antacida (novalucol R)
  • Alginsyra (gaviscon R)
  • H2-antagonist (Ranitidin R)
  • Protonpumpshämmare

Svåra besvär (esofagit)
- Protonpumpshämmare (omeprazol)

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
14
Q

Antacida (Novalucol R)

A

Magnesiumhydroxid

  • syraneutraliserande
  • används vid lättare GERD
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
15
Q

Alginsyra (Gaviscon)

A

Alginater som reagerar med saltsyran. Bildas ett skumskikt som lägger sig ovan magsaften. Förhindra reflux.
- kort verkan

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
16
Q

Ranitidin

A

H2-antagonist

- minskad aktivitet i H/K-ATPas i parietalcell –> minskad HCL produktion

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
17
Q

Protonpumpshämmare

  • mekanism
  • när ska man ta PPI om man har GERD?
  • vad kan vara ett problem med PPI om man tar Klopidogrel?
  • hos hur många försvinner esofagit helt med behandling under 4 veckor?
A

PPI binder irreversibelt till H/K-ATPaset i parietalcellen.
- PPI tas upp i tunntarmen. Konc i blodet stiger till max 30 min efter intag. Efter 30 min ska man äta något för att stimulera HCL konc i magsäcken. Sur miljö i parietalcellen krävs för att det PPI ska bli aktiv metabolit.

  • 2 h efter intag infaller hämning. 3-5 dagar för full effekt. Minskar H+ sekretion med 80 %.
  • esofagit läker för 80 % av patienterna inom 4 veckor med PPI.

Problem med behandling

  • PPI bryts ner av P450 i levern. Omeprazol kan interagera med t.ex. klopidogrel.
  • P450 omvandlar Klopiogrel till aktiv metabolit = hämmas trombocytaggregation.
  • Eftersom PPI och Klopidogrel behöver samma enzym, kan Klopidogrel sluta omvandlas och därmed höjs propprisken.
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
18
Q

Vad är acid break through? Vad innebär detta för GERD-patienter?

A

PPI-behandling har kort duration på saltsyrahämning. Kan göra att HCL-konc ökar under natten. Skapar problem för pat med komplicerad GERD.

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
19
Q

Symtom (obs kan vara symtomfria!)

  • magsår
  • duodenalsår
A

Magsår

  • smärta och sveda i maggropen, distinkt.
  • vid födointag blir smärtan värre –> illamående kräkningar och halsbränna.

Duodenalsår

  • utstrålande smärta i rygg.
  • intensivare på natten
  • vid födointag slutar smärtan tillfälligt
How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
20
Q

Hur många procent av patienter med duondenalsår är orsakad av en HP-infektion?

A

90 %

How well did you know this?
1
Not at all
2
3
4
5
Perfectly
21
Q

Orsak till sår i magsäcken?

A
  • oftast HP-infektion

- NSAID eller ASA

22
Q

Vad är HP för någon bakterie?
Hur många Svenskar har HP- infektion?
Vilken gen är kopplad till magsår, som vissa batkerierstammar har?

A
  • Spiralformad gramnegativ aerob bakterie. Med flageller. Binder epitelceller i magsäcken. Vissa stammar har cagA-genen - uttrycker virulenta proteiner som har kopplats till utvecklnig av magsår.
  • HP tål inte sur miljö.
  • 30 % av svenskar har HP. Mindre än 20 % utvecklar magsår.
23
Q

Hur överlever HP i magens slemhinna? Mekanism

A
  1. HP binder med adhesionsproteiner till epitelceller i magsäcken
  2. Söker sig till slemlager med högst pH. (pga bikarbonat som finns i slemmet)
  3. Bakterien omvandlar ureas som frisätts från blodet, via eptielcellen, till bakterien. Bakterien har en urea-kanal som stimuleras med sjunkande pH.
  4. I bakterien finns ureas. Urea —> CO2 + NH3. Ammoniak är en bas som neutraliserar H+. H+ + NH3 –> NH4+
24
Q

Hur behandlas mag och duodenalsår?

A

Vid HP infektion

  1. PPI 20-40 mg 2 gånger per dygn
    - kan kombineras med 2 antitbiotika samtdigt. (eradikera HP)
  2. Antibiotikakombinationer
    - Amoxicillin + Klaritromycin
    - Klaritromycin + metronidazol
    - Amoxicillin + metronidazol

2 gånger per dag
- behandlingen ska ske i 7 dagar

Vid sår utan infektion
- PPI 2-8 veckor

25
Q

Hur kan man veta om HP har försvunnit från magäskcen genom ett test?

A
  1. Urea breath test
    - Svälj kol13 märkt urea. mäta kol13 i koldioxid i utandningsluft. Om man har HP andas man ut kol13 märkt Co2.
  2. avföringsprov
26
Q

NSAID/ASA-orsakade magsår

  • Hur många % av alla som tar dessa lkm regelbundet har erosioner i magslemhinnan? Hur många har endoskopiskt påvisbara erosioner?
  • Hur hög är incidensen att utveckla allvarliga komplikationer som perforering eller blödande magsår?
A
  • 50 % av alla som tar NSAID regelbundet har erosioner i magslemhinnan. 15-30 % har endoskoptiskt påvisade ulcus (dvs 3 mm diameter, krater i slemhinnan)
  • 4-5 % av dem som tar NSAID regelbundet utvecklar allavarliga GI-komplikationer
27
Q

En enstaka dos ASA 500 mg. Hur påverkar det slemhinnan i magen?

A

ger en ytlig slemhinneblödning i magsäcken. 15-30 minuter efter intag.
- ytlig skada = god förmåga att slemhinnan kan repareras

28
Q

Hur orsakar NSAID och ASA magsår?

A

Prostaglandin E1 och E2 har slemhinneskyddande egenskaper

NSAID

  1. Hämmar COX-1 och COX-2. Minskad produktion av slemhinneskyddande prostaglandiner. Även lokal toxisk verkan av preparaten själva troligtvis.
  2. Hämning av COX-enzymer –> Minskade PG–> Minskad slem och HCO3 sekretion
  3. Försämrat blodflöde till slemhinnan.
  4. Minskad hämning av saltsyrasekretion.
  5. Sämre förmåga till att reparera skador.

COX 1 finns konstitutivt i alla celler. COX 2 induceras vid inflammation

29
Q

Vilka är riskfaktorerna för att utveckla allvarliga GI-komplikationer med NSAID?

A
  • Ffa ökad dos NSAID och typ av NSAID
  1. patient med tidigare magsår
  2. ålder över 60
  3. samtidig glukokortikoidbehandling (+ NSAID)
30
Q

Läkemedelsbehandling vid NSAID orsakade magsår

A
  1. Ge PPI samtidigt som NSAID (förstahand, pga 1 dos per dag och färre dyspeptiska symtom)
  2. Ge Misoprostol (PGE1-analog) samtidigt som NSAID.

Vanliga biverkningar misoprostol
- diarre och buksmärta

31
Q

PGE1 och PGE 2 ökar i magens slemhinna…

A
  • ökar bikarbonat och slemsekretion
  • ökar blodflöde till magens slemhinna

= skyddande effekt

32
Q

Vad är Zollinger- Ellisons syndrom? Behandling?

A

Gastrinproducerande tumör. Ökar HCL produktion i magen

- PPI behandling

33
Q

Biverkningar PPI

A

Få biverkningar, men följande förekommer

  • illamående
  • gasbildning
  • diarre eller förstoppning
34
Q

Vad är skillnaderna på UC och CD? Gemensamt för IBD-sjukdomar?
- symtom?

A

UC

  • proktit
  • en del - hela colon
  • inflammation begränsad till slemhinnan

CD

  • angriper oftast ileum och första delen av colon
  • inflammation kan involvera hela tarmväggen
  • ökar i incidens just nu.

Gemensamt
- 0,8 % av befolkningen har någon av sjukdomarna
- skovvis, ibland kontinuerligt aktiv
- debut 15-40 års ålder
Symtom - diarre med blod, tunnflytande, grötliknande och slemmiga. Smärta i bäckenområde, feber, viktförlust, anemi.

35
Q

Trolig patogenes till IBD?

A
  • ärtflig
  • överaktivering immunceler som frisätter cytokiner och fria radikaler som kan skada slemhinnan i tarmen.
  • obalans mellan pro- och inflammatoriska cytokiner = inflammation går aldrig över –> skada på tarmslemhinna
36
Q

Vad är målet med behandling av IBD-sjukdomar?

A
  • lindra symtomen och inflammationen. Få skoven att gå i remission.
37
Q

Läkemedelsbehandling vid skov av CD

A

Milda skov
- Sulfasalazin (5-ASA oralt) eller budesonid (glukokortikoider)

Måttlig-svår skov

  1. Prednisolon oralt eller intravenöst (60-80 % remission)
  2. Patienter som inte svarar på steroider ges Azatioprin, 6MP, eller TNF alfa- AK intravenöst.

TNF-AK - Infliximab (Remicade R)

Vid utebliven effekt testas
- Vedolizumab (integrinhämmare)

38
Q

Behandling av skov vid UC?

A

Milda skov
- öka dos 5-ASA (Sulfasalazin) 2-3 gånger

Medelsvåra skov
- Prednisolon oralt

Svåra skov (över 6 blodiga diarrer per dygn + allmänpåverkan)
- hög dos i.v. glukokortikoider (Budesonid) + 5 ASA rektalt

39
Q

Underhållsbehandling av CD eller UC?

A

UC

  1. 5-ASA preparat (sulfaslazin - Salazopyrin R)
  2. Om inte 5 ASA räcker - Azatioprin (immunosuppressiva lkm) eller TNF a - hämmare

CD
- Azatioprin och eller TNF-hämmare (Infliximab, Remicade R) subkutant

40
Q

Diarré

  • definition
  • Orsaker (4)
  • Vanligaste orsaken
  • allvarlig diarré kan ge? 3 olika saker –> död
A
  • över 200 ml vätskeförlust per dag = diarré

Orsaker

  1. Osmotisk (t.ex. laktat-brist)
  2. Motorikstörning - för aktiv
  3. ökad sekretion/minskad abs i tarmen
  4. Inflammation i tarm
    - Vanligaste orsaken är rotavirus eller e.coli-bakterier som bildar toxiner.(EHEC)

Vid allvarlig diarré komplikationer

  • dehydrering
  • hypokalemi
  • metabolisk acidos
  • kan leda till död inom några timmar
41
Q

På vilket sätt skapar bakterietoxiner diarré? Översiktlig mekanism.

A

CFTR stimuleras. Därmed dominerar seketion av klorid över absoprtion. Osmos –> vatten ut i tarm –> diarré

42
Q

Var sker

  • abs
  • sekr

i tarmens epitel?

A

Abs av näring, salt och vatten
- villustopparna

Sekr
- kryptorna

43
Q

Hur mycket absorberar en frisk tunntarm, frisk tjocktarm per dygn? Maxkapacitet?

A

Tunntarm

  • 6,5 L per dygn
  • Maxkapacitet 20 L per dygn

Tjocktarm

  • 1,9 L per dygn
  • 5 L per dygn
44
Q

Diarré

  1. Frisk tunntarm, frisk tjocktarm?
  2. Sjuk tunntarm, frisk tjocktarm?
  3. Som 2. Men man dricker mer.
  4. Frisk tunntarm, sjuk tjocktarm?
A
  1. 100 ml vätska förloras via bajs
  2. Pga reservkapacitet i tjocktarmen, tas sekreterad vätska upp från tunntarmen. 100 ml via bajs. Ingen diarré
  3. Diarré kommer fås pga att tjocktarmen har begränsad kapacitet att absorbera.
  4. Tjocktarmen utsöndrar vätska istället för att absorbera –> kraftig vätskeförlust.
45
Q

Behandling av ospecifik diarré och kronisk diarre

- mekanism av lkm

A

Loperamid (Imodium)

  • opiodreceptor agonist som inte passerar BBB
  • hämmar ACh frisättning och prostaglandiner - minskad peristaltik - flrängd passagetid - ökad absoroption
46
Q

Loperamid

  • inom vilket tidsintervall ska läkemedlet sättas in mot diarré
  • biverkningar
A

Få biverkningar

  • tas upp i tarmen och levern –> systematisk dos liten av Loperamid
  • bäst effekt om loperamid sätts in tidigt inom första dygnet
47
Q

Hur behandlas kolera-inducerad diarré?

Hur behandlas allvarliga infektioner i tarmen (feber, enterit, försämrat AT, diarré)

A

Kolera
- ORS-lösning

Svåra infektioner
- antibiotika

48
Q

Beskriv ORS mekanism - behandling av kolera

  • vilken osmolalitet har denna lösning?
  • Obs?
A

Lätt hypoton lösning
- NaCl + glukos + vatten 240 mOsm.

  1. Glukos + 2 Na stimulerar SGLT1 i enterocyten i tarmen. 1 glukos drar med sig 200 molekyler vatten.
  2. Stimulerad absorption

Obs!
- behandlar bara symtomet. Minskar inte sekretionen från tarmen.

49
Q

Definition obstipation, orsak, incidens?

A
  • defekationsfekvens mindre än 1 per 3 dygn
  • hård blir avföring = svårt att tömma tarmen

Orsak

  • motorikstörning i kolon eller rektum vanligast. Inte farligt. 20 % av befolkningen har besvär med obstipation utan bakomliggande sjukdom.
  • sekundär orsak: neurologisk sjukdom t.ex. MS, autonoma neuropatier (diabetes), hypotyreos, läkemedel
50
Q

Behandling vid obstipation? Läkemedel, mekanism?

- vid lätt till medelsvår obs.

A
  1. Fiberrik mat, vatten, fysisk aktivitet
  2. Läkemedel

Bulkmedel (Lunelax)

  • Vid lättare obstipation
  • Fibrer som inte bryts ner i magsäck –> ökad uttänjing av starm –> stimulerad peristaltik

Osmotosikt aktiva medel (Laktulos - disackarid av fruktos-galaktos)

  • svårare obstipation
  • bryts inte ner i tunntarmen
  • kolons bakterier spjälkar ämnet –> organiska syror bildas -> osm ökar i tarm -> vatten dras in i kolon -> ENS reflex pga uttänjing

Biverkan - gasbildning

51
Q

Behandling av svår obstipation

  • mekanism läkemedel
  • biverkningar
A

Tarmirriterande medel (Bisakodyl = Dulcolax R)

  • aktiverar excitatoriska motorneuron i plexus myentericus
  • motorik stimuleras
  • endast korttidsbehandling

Biverkningar
- långtidsbehandling - kan ge motsatt effekt.

  • — Om inte tarmirriterande medel fungerar —-
  • Prukaloprid ( Resolor R)
  • selektiv 5 HT4 agonist. Stimulerar peristaltik
  • biverkan - illamående och diarré. Ovanlig - hjärtklappning