SÍNDROME DE INSUFICIENCIA MEDULAR Flashcards
FALLA MEDULAR
- Se caracteriza por una producción inadecuada en la MO lo que da lugar a recuentos bajo de eritrocitos, plaquetas o leucocitos. NO maligno.
- Puede ser adquirida (px que nació normal) o constitucional/ congénita
- Afecta una línea en específico (…) o las 3 líneas celulares (…)
- citopenia
- pancitopenia
FALLA MEDULAR CONSTITUCIONAL (HEREDITARIA)
A) Citopenia aislada
1. Anemia: Anemia de …
2. Leucopenia: … , … , …
3. Trombocitopenia: Trombocitopenia … .
- Diamond-Blackfan
- Sx de Schwachman-Diamond
- Neutropenia crónica
-Sx de Kostmann - amegacariocitica congénita
FALLA MEDULAR CONSTITUCIONAL (HEREDITARIA)
B) Pancitopenia
1. …
2. …
- Anemia de Fanconi
- Disqueratosis
FALLA MEDULAR CONSTITUCIONAL (ADQUIRIDA)
A) Citopenia adqirida
1. Anemia: …
2. Leucopenia: …
- aplasia eritroide pura
- agranulocitosis
FALLA MEDULAR CONSTITUCIONAL (ADQUIRIDA)
B) …
Causas:
- Radiación drogas, químcios, infecciones, autoinmunes, meilodisplasia, leucemias.
- Anemia aplásica severa
- HPN (hemoglobinuria paroxística nocturna)
Pancitopenia
ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA
- Pancitopenia/médula ósea celular, muchas veces vacía
- Incidencia 2:1,000,000
- La mayoría es … : en ocasiones hay relación con benceno, fármacos o ciertas infecciones virales.
- Causa: destrucción mediada por … y … .
- idiopática
- LT citotóxicos
- citocinas
ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA
Síntomas relacionados a las citopenias:
- Orina de color oscuro en …
- NO debe haber síntomas …
- NO hay … (3) porque NO hay malignidad.
- Puede variar desde un px con buen aspecto hasta con signos de toxicidad importante
- Valorar alteraciones en la piel o sistema esquelético.
- HPN
- constitucionales
- esplenomegalia, adenopatías o hepatomegalia
¿Cuáles 4 estudios se hacen para diagnosticar Anemia aplásica aquirida?
- BH
- FSP
- MO (biopsia)
- Citogenética
ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA DX
3- MO
* Hipocelular <…%
* No debe haber aumento de … (indica malignidad, lo que no es el caso)
*Ausencia de …
- 30
- mieloblastos
- megacariocitos
ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA DX
4- Citogénica:
-Genética Normal o …
-Pérdida de … o del … .
- trisomía 6 u 8
- Y
- 20q.
ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA
CRITERIOS DE CAMITTA GRAVE
- PMN <…
-Plaquetas <…
- Reticulocitos <…
- 500
- 20,000
- 60,000
ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA TX
TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR
- Primera línea✅: … y …
- … (mejor resulato equina con 94% sobrevida vs 70%)
- ATG (globulina anti-timocito/ tiroglobulina)
- CICLOSPORINA
- ATG equina o de conejo
ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA TX
TRATAMIENTO INMUNOSUPRESOR
Si hay recaída se puede repetir ciclos
- … (Ac monoclonal CD52)
- … (agonista del receptor de trombopoyetina)
- … (hormonal, aumenta andrógenos, aumenta masa eritrocitaria)
- Alemtuzumab
- Eltrombopag
- Danazol
ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA TX
Transplante de células hematopoyéticas
- Es curativo, supervivencia 70-80%
- Donador:
*Alogénico: …
*Compatible no relacionado …
*… (familiar, comparte mitad de la genética)
- hermano idéntico (MRD)
- (MUD)
- Haploidéntico
ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA TX
Transplante de células hematopoyéticas
- El acondicionamiento esta basado con … *
- El apoyo con transfusiones, eltrombopag o factores de crecimiento NO es curativo⚠️. Cuando hay falla al tx inmunosupresor (primera línea) ya se debe estar considerando el transplante.
- CICLOFOSFAMIDA
ANEMIA APLÁSICA ADQUIRIDA TX
- El pronóstico depende de la respuesta hematológica a los … meses.
- Tx sintomático oportunos
- Evolución a una … en el 15% de los pacientes.
- 3
- enfermedad clonal
- Enfermedad CLONAL
- Triada: Hemólisis intravascular, Trombosis venosa y Anemia aplásica
¿Que es?
HEMOGLOBINA PAROXÍSTICA NOCTURNA
¿Cuál es la triada de HEMOGLOBINA PAROXÍSTICA NOCTURNA?
- Hemólisis intravascular
- Trombosis venosa
- Anemia aplásica
HEMOGLOBINA PAROXÍSTICA NOCTURNA
- Mutaciónen CHP del gen … –> Síntesis deficitaria de … ⬇️ –> Ausencia de … *
- PIG-A
- GPI (glicosilfosfatidilinositol)
- CD59
Si hay síntomas de anemia aplásica se debe tomar marcador CD59 para descartar …
HPN
Pacientes con ausencia de … son suceptibles a la hemólisis por el complemento e intravascular.
CD59
La anemia aplásica inmune esta mediada por … y la HNP por … .
- LT
- el complemento
HEMOGLOBINA PAROXÍSTICA NOCTURNA
CUADRO CLÍNICO
- … : ORINA OSCURA* en la mañana, SIN hemoglonuria
- … en localizaciones POCO habituales (lo común es extremidades) ej. Intestinal
- Insuficiencia …
- Hemólisis intravascular
- Trombosis venosa
- medular
HEMOGLOBINA PAROXÍSTICA NOCTURNA TX
-Solicitar … (estudio): ver marcadores de la MO, buscar CD59
- Inicial: … (3)
- Transplante de células hematopoyéticas
- ECULIZUMAB
- citometría de flujo
- transfusiones de paquete globular, esteroides, anticoagulación
HEMOGLOBINA PAROXÍSTICA NOCTURNA TX
- Transplante de … *
- … : Ac monoclonal contra C5 (…). Bloquea hemólisis, disminuye necesidad de transfusión y el reisgo de trombosis.
- células hematopoyéticas
- ECULIZUMAB
- inhibidor del complemento
ANEMIA DE FANCONI
- Herencia AR (… ) o ligada a X (…)
- El más frecuente de los síndromes constitucionales
- Presentan …
- genes FA
- FANCB
- Pancitopenia
- Fenotipo heterogéneo: Lesiones cutáneas, talla baja, malformaciones de los brazos y de los pulgares, microcefalia, malformaciones renales
¿De que enfermedad es?
Anemia de Fanconi
ANEMIA DE FANCONI
- Dx: Estudio llamado …
- Ruptura cromosómica con mitomicina C o DEB
ANEMIA DE FANCONI TX
- De sostén: …
- …
- Transplante de células hematopoyéticas:
*Alogénico de donador relacionado
*Cordón umbilical. MUD o Haploidéntico
- Dosis BAJA de … (sensibles)
- transfusiones
- Andrógenos
- Ciclofosfamida
¿Porque en Anemia de fanconi se dan dosis bajas de Ciclofosfamida y no normales como en otras enfermedades?
- Porque los px de anemia de fanconi no lo metabolizan bien y se pueden intoxicar y morir.
ANEMIA DE FANCONI TX
- Transplante de células hematopoyéticas:
*… de donador relacionado
* …
- Alogénico
- Cordón umbilical. MUD o Haploidéntico
ANEMIA DE FANCONI
- Riesgo de … 5-10% y de … de 5%
- Neoplasias de … 5-10%
- Neoplasias secundarias
- Leucemia
- SMD (síndromes mielodisplásicos)
- órganos sólidos
ANEMIAS DE DIAMOND-BLACKFAN
- Aplasia pura de células rojas (citopenia)
- … (se sospecha en bebes con Hb abajo de 18, descartando desnutrición)
- BH: anemia … , … bajos o ausentes y ausencia de … en MO.
- Anemia neonatal
- normocrómica/macrocítica
- reticulocitos
- células progenitoras eritroides
ANEMIAS DE DIAMOND-BLACKFAN
- Aplasia pura de células rojas
- 30% tiene malformaciones físicas asociadas (…): alteraciones craneofaciales, talla y peso …
- Riesgo incrementado de … ⬆️
- pulgar, brazo
- bajo
- neoplasias o tumores
ANEMIAS DE DIAMOND-BLACKFAN
- Tx: Transfusiones de …
- … con respuesta en 50% de pacientes
- … (curativo)
- paquete globular
- Esteroides
- Transplante de MO
- Anemia arregenerativa con ausencia de precursores en MO –> Ausencia de …
- Enf. de mecanismo inmunitario, asociado a timomas.
¿Que enf. adquirida es?
- reticulocitos
- APLASIA ERITROIDE ADQUIRIDA
APLASIA ERITROIDE ADQUIRIDA
- Se asocia a … , enfermedades de la … , … , etc.
- timomas
- colágena
- miastenia
APLASIA ERITROIDE ADQUIRIDA
En niños esta relacionada a la infección de … *
* Incapacidad de poner respuesta … , lo que ocasiona destrucción CRÓNICA
* Tratamiento con …
- Parvovirus B19
- humoral neutralizante
- Inmunoglobulina
APLASIA ERITROIDE ADQUIRIDA
- Tratamiento: … o inmunosupresores, cirugía extirpar el …
- esteroides
- timoma
¿Cuáles son las 3 Citopenias-Neutropenias congénitas?
- Síndrome de Schwachman-Diamond
- Neutropenia congénita grave. Sd de Kostmannn
- Neutropenia cíclica
SÍNDROME DE SCHWACHMAN-DIAMOND
- Autosomico … , gen …
- Insuficiencia pancreática + citopenia hematológica
- recesivo
- SBDS
- Insuficiencia pancreática + citopenia hematológica
- Neutropenia <1,500
- Detectada en 2 ocasiones al menos 3 meses
- Riesgo de transformaicón …
¿Que es?
- maligna
- SÍNDROME DE SCHWACHMAN-DIAMOND
SÍNDROME DE SCHWACHMAN-DIAMOND
- Además de la neutropenia hay: Insuficiencia … + … hematológica
* Neutropenia <…
* Detectada en 2 ocasiones al menos … meses
* Riesgo de transformaicón MALIGNA
- pancreática
- citopenia
- 1,500
- 3
- Alteraciones esqueléticas, falla de crecimiento, hepatopatías, DM, retraso psicomotor
Son síntomas de …
SÍNDROME DE SCHWACHMAN-DIAMOND
SÍNDROME DE SCHWACHMAN-DIAMOND
- Tx: … para ayudar a los neutrófilos, en caso de no funcionar se hace transplante, aunque no cure la insuficiencia pancreática.
* …
- G-CSF
- TCHP como quimioterapia
NEUTROPENIA CONGÉNITA GRAVE (SD DE KOSTMANN)
- Gen …
- Nacen sin precursores de nutrófilos o no maduran los progenitores.
- … grave y detención de la … en las primeras fases
- ELANE o ELA2
- Neutropenia
- mielopoyesis
- Gen ELANE o ELA2. Nacen sin precursores de nutrófilos o no maduran los progenitores. Hay neutropenia grave y detención de la mielopoyesis en las primeras fases.
- Se sospecha cuando hay infecciones bacterianas al inicio de la infancia, se enferman mucho y recaen. ¿Que es?
NEUTROPENIA CONGÉNITA GRAVE (SD DE KOSTMANN)
NEUTROPENIA CONGÉNITA GRAVE (SD DE KOSTMANN)
- Infecciones bacterianas al inicio de la infancia, se enferman mucho y recaen.
- Tx: … para mantener los PMN >…
* … como quimioterapia
- G-CSF (factor estimulante de colonias de granulocitos como filgrastim o pegfilgrastim)
- 1,000
- TCHP
¿En que consiste el tratamiento TCHP? (es una quimioterapia)
- Taxotere (docetaxel)
- Paraplatino (carboplatino)
- Herceptin (trastuzuman)
- Perjeta (pertizumab)
¿Como se llama el factor estimulante de colonias de granulocitos utilizado en neutropenias?
G-CSF o Filgastrim
NEUTROPENIA CÍCLICA
- Autosómico … , Gen …
- Disminución de la cuenta de los neutrófilos hasta valores muy bajos cada … días.
- dominante
- ELANE
- 21
En esta neutropenia no es tan grave ya que el paciente la mayor parte del tiempo tendrá sus neutrófilos estables, solo en ciertas partes del ciclo estarán bajos (ej. cada 28 días se da su medicamento)
¿Cuál es?
Neutropenía cíclica
NEUTROPENIA CÍCLICA
- Disminución de la cuenta de los neutrófilos hasta valores muy bajos cada 21 días.
* En ese periodo aparecen … (3)
- infecciones bacterianas graves
- fiebre
- úlceras
¿Cuál es el tratamiento de NEUTROPENIA CÍCLICA?
- Tx: responde a G-CSF
- AR, gen MLP
- Trombocitopenia grave por ausencia congénita de megacariocitos
- Exclusión de otras causas de trombocitopenia
¿Que es?
TROMBOCITOPENIA AMEGACARIOCITICA CONGÉNITA
TROMBOCITOPENIA AMEGACARIOCITICA CONGÉNITA
- Herencia tipo … , gen …
- Trombocitopenia grave por ausencia congénita de …
- Exclusión de otras causas de trombocitopenia
- AR
- MLP
- megacariocitos
TROMBOCITOPENIA AMEGACARIOCITICA CONGÉNITA
- Tx: …
TCHP
