LEUCEMIAS AGUDAS Flashcards
LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA
- Neoplasia infantil más frecuente👦🏻
- Prevalencia máxima a los … años (primer pico) y después de los … años (segundo pico).
- Más frecuente en masculino
- La mayor parte de las veces no se encuentra un factor predisponente
- 2-4
- 50
Las leucemias … son células inmaduras (proceso de maduración alterada) mientras las … son maduras (proceso de maduración completada).
- agudas
- crónicas
SIGNOS Y SÍNTOMAS LLA
- Sítnomas sistémicos (principales): …*, pérdida de peso, infecciones frecuentes, Fatiga, pérdida de apetito
- Respiratorio: deificultad para respirar/ disnea
- Crecimiento de … .
- Hepatomegalia, esplenomegalia
- Debilidad muscular
- Dolor en …
- Piel: … , sangrados, hematomas y petequias
- fiebre
- ganglios linfáticos
- huesos y articulaciones
- sudoración nocturna
SIGNOS Y SÍNTOMAS LLA
Si a un paciente se le palpa un ganglio … , es maligno hasta no demostrar lo contrario
- supraclavicular
PRESENTACIONES URGENTES LLA
1. … (más común, >50,000)
2. … con fiebre o infección
3. …
4. … : se forman trombos al mismo tiempo de sangrado
- Hiperleucocitosis
- Neutropenia
- Trombocitopenia
- Coagulaicón intravascular diseminada
PRESENTACIONES URGENTES LLA
5. … : relacionado con hiperleucocitosis, si en tx el px no esta tratado, las células se rompen rápidamente dejando productos de desecho, aumenta potasio, ácido úrico, falla renal, creatinina, baja calcio, etc.
6. Obstrucción de las …
7. Síndrome de …
- Síndrome de lisis tumoral
- VR
- vena cava superior
PRESENTACIONES URGENTES LLA
8. Taponamiento …
9. Manifestaciones del …
10. Afectación …
11. Compresión …
- cardíaco
- SNC
- ocular
- medular
LLA RX
- Se observa crecimiento del mediastino, que esta relacionada con … , común en hombre adolescente.
- leucemia linfoblástica T
¿En que hueso se toma biopsia de aspirado de médula ósea?
Hueso ileaco
Para dx de leucemia se debe tener un …% de células blastos (mieloide o linfoides) afectadas.
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TINICONES MORFOLOGÍA LLA
1-Tinción de … : Se usa principalmente para observar la morfología celular, identificando el tipo de célula, su grado de maduración y posibles anomalías.
2. Tinción de … : Utilizada para detectar depósitos de HIERRO en la médula ósea, diagnosticar anemias por deficiencia de hierro o sobrecarga de hierro.
3. Tinción de … : ocasionalmente para detectar GLICÓGENO y otras sustancias en ciertos tipos de leucemias o trastornos hematológicos.
4. Tinción de … : evaluar la FIBROSIS en la médula ósea.
- Wright-Giemsa
- Perls
- PAS (ácido periódico-Schiff)
- reticulina
DIAGNÓSTICO LLA
Aspirado de MO
1- … : tinción de Wright-Giemsa. Se ve citoplasma disminuido, núcleo agrandado, nucleolos aumentados en blastos
2- … : por fluoresencia, para detectar cierta traslocación específica, se solicita cuando se sospecha algo específico. Detecta CD
3- … : cariotipo enfocado en procesos hematológicos.
4- … : identifica origen celular (mieloide o linfoide), marcadores de superficie o intracelulares, clasificación, etc.
- Morfología
- FISH
- Citogenética
- Citometría de flujo
Las leucemias … agudas suelen ir a infiltrar SNC.
linfoides
MÉDULA ÓSEA LLA
- M1: <…% blastos
- M2: … % blastos
- M3: >… % blastos
- 5
- 5-25
- 25
SNC LLA
- SNC 1: sin blastos
- SNC2: <…leucocitos con blastos
- SNC3: >… leucocitos con blastos o adectación sintomática del SNC
- 5
- 5
TRATAMIENTO LLA
Terapia dirigida a SNC
- Quimioterapia intratectal (punción lumbar con administración de medicamento)
¿Cuáles esquemas se usan? (2)
- Monoterapia: METOTREXATE
- Triple: Metotrexate + Citarabina + Hidrocortisona
ASIGNACIÓN GRUPOS DE RIESGO LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES DE LB
1) RIESGO ESTÁNDAR
- Edad: …
- Leucitos: …
- SNC: …
- 1-9👦🏻
- <30,000 <50,000
- negativo ➖
ASIGNACIÓN GRUPOS DE RIESGO LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES DE LB
1) RIESGO ESTÁNDAR (buen pronóstico)
- Cromosomas: t, doble o triple, trisomia 4/1/17
- Índice ADN: …
- Respuesta a Tx: …
- Enf residual mínima (MRD tras la inducción): …
- Hiperdiploidía
- temprana rápida
- <0.01
ASIGNACIÓN GRUPOS DE RIESGO LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES DE LB
2) RIESGO ELEVADO
- Edad: …
- Leucitos: …
- SNC: …
- 10-35👱🏻♀️
- > 30,000 >50,000
- positivo ➕
ASIGNACIÓN GRUPOS DE RIESGO LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES DE LB
2) RIESGO ELEVADO
- Cromosomas: 11q23
- Índice ADN: …
- Respuesta a Tx: …
- MRD tras la inducción: …
- Hipodiploidía
- Respuesta temprana lenta
- 0.01-0.1
ASIGNACIÓN GRUPOS DE RIESGO LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES DE LB
3) RIESGO MUY ELEVADO
- Edad: …
- Leucitos: …(igual que riesgo elevado)
- SNC: …
- <1, >35, >55
- > 30,000, >50,000
- positivo
ASIGNACIÓN GRUPOS DE RIESGO LEUCEMIA LINFOBLÁSTICA AGUDA DE PRECURSORES DE LB
3) RIESGO MUY ELEVADO
- Índice ADN: …
- Respuesta a Tx: …
- MRD tras la inducción: …
- hipodiploidía (mal pronóstico)
- Fracaso de la inducción⚠️
- > 0.1 >1
TRATAMIENTO LLA
- Depende del fenotipo y factores pronósticos
- Fases del tratamiento: duración de … años
- 2(mujer) - 3(hombres)
¿Cuáles son las FASES DEL TRATAMIENTO? LLA
1. … : llegar a 0 células malignas (4-8 semanas)
2. … : si el px ya logro el <0.1 , se consolida a otra quimio
3. … : medicamentos fuertes para que penetre líquido cefalorraquídeo, se mantiene negativo
4. … : medicamentos de inducción y consolidación
5. … : 10 meses después, fase de medicamentos en casa
- Inducción
- Consolidación
- Esterilización del SNC
- Intensificación
- Mantenimiento
FASES DEL TRATAMIENTO LLA
1. Inducción : llegar a 0 células malignas (… semanas)
2. Consolidación: si el px ya logro, se consodila a otra …
3. Esterilización del SNC: medicamentos fuertes para que penetre líquido cefalorraquídeo
4. Intensificación: medicamentos de inducción y consolidación
5. Mantenimiento: … meses después, fase de medicamentos en casa
- 4-8
- quimio
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TRATAMIENTO LLA
1. INDUCCIÓN
- 3 fármacos: …
- 4 fármacos: …
- Esteroide* (primero), Vincristina, L-asparaginasa
- esteroide, Vincristina, L-asparaginasa + Doxorrubicina
¿Que medicamento se agrega en un px con riesgo ALTO? LLA
esteroide, Vincristina, L-asparaginasa + Doxorrubicina*
RESPUESTA AL TRATAMIENTO LLA
1) Blastos periféricos al día … –> respuesta a … ✅
2) MO al día …
3) MO al día … (posterior a la inducción)
- 7
- esteroides
- 14
- 29
¿Cuál es el primer medicamento que le doy a un px con leucemia linfoblástica aguda?
Esteroide
TRATAMIENTO LLA
1) … , ¿cuando? –> Factores de mal pronóstico, No lograr la remisión, Recaídas en px adultos.
2) LLA B Ph+ (Filadelfia +): agregar …
- Transplante de células hematopoyéticas
- inhibidor de la tirosina cinasa (imatinib/ desatinib)
TRATAMIENTO LLA
1) Transplante células madre
2) Inhibidor tirosina cinasa
3) Anticuerpos monoclonales: dirigidos a Ag de diferenciación expresados en la superficie de los linfoblastos, ¿cuáles son? –> … (2)
4) … : para px con varios transplantes o quimios, LT se manipulan con vectoras para que ataquen a la leucemia.
- Rituximab (anti CD20), bilinatumumab
- CAR T-cell
¿Cuál es la translocación más común en LLA de células B en adultos?
¿Que medicamento se les da?
- t9,22 (en forma de cromosoma filadelfia)
- inhibidor de la tirosina cinasa (imatinib/ desatinib)
LEUCEMIA …
- 15-20% en niños y adolescentes y el 85% de los adultos
- Edad media de dx es 67 años
- Patogenia heterogénea
MIELOBÁSTICAS
LEUCEMIA MIELOBÁSTICAS CUADRO CLÍNICO
- Fatiga, disnea, fiebre, datos de sangardo, dolor, esplenomegalia, … , disfunción del SNC, cambios visuales.
- Síndrome de … y … (tumoraciones)
- …
- hiperplasia gingival
- Sweet
- cloromas
- Coagulación Intravascular dieminada
LEUCEMIA MIELOBÁSTICAS DX
- Alteraciones de BH: …
- … : datos de sangrado y trombosis al mismo tiempo, tomar tiempos de coagulación.
- Función …
- Estudios de imagen
- blastos mieloides
- Coagulopatía (APL)
- renal
LMA CLASIFICACIÓN DE LMA (FAB) M0-M7
- M0: … : reaccion peroxidasa negativa, >2 marcadores mieloides mediante citometria de flujo, anormalidades citogenéticas complejas frecuentes.
- M1: … : <10% de promielocitos o más formas mieloides maduras.
- M2: … : px con transloación t(8;21) asociada a buen pronóstico
- LMA minimamente diferenciada
- LMA sin maduración
- LMA con maduración
LMA CLASIFICACIÓN DE LMA M0-M7
- M3: … : … densa y contorno nuclear bilobulado, t(…) y buen pronóstico. Diferente a las demás, ocasiona coagulación intravascular diseminada.
- APL (Leucemia promiolocítica)
- granulación
- 15;17
LMA CLASIFICACIÓN DE LMA M0-M7
- M4: … : monocitos y promonocitos en MO exceden 20%. Variante … contiene >5% de osinófilos anormales, se asocia a anomalía citogenética inv(16).
- M5: … : 80% o más células no eritroides son monoblastos, monocitos o promonocitos. Tinción esterasa inespecífica es ➕. Se asocia con enf. extramedular y anormalidades del brazo largo cromosoma 11q.
- Leucemia milomonocítica aguda
- M4Eo
- leucemia monocítica aguda
LMA CLASIFICACIÓN DE LMA M0-M7
- M6: … : >50% de células en MO son eritroides, gravemente diseritropoyéticas. Los eritroblastos son fuertemente ➕ con … y ➕ con … .
- Eritrolucemia aguda
- ácido peryódico de Schiff (PAS)
- glucoforina A
LMA CLASIFICACIÓN DE LMA M0-M7
- M7: … : micromegacarioblastos, dx con inmunifenotipificación (…) o microscopia electrónica (…)
- Leucemia megacariocítica aguda
- CD41
- peroxidasa plaquetaria
DX LMA
- Morfología (biopsia)
- FISH
- Citogenética
- Citometría de flujo
- Análisis molecular, ¿cuáles son los 6 principales?
NPM1, FLT3, KIT, CEBPA, TP53 y RUNX1
FACTORES PRONÓSTICOS LMA
Edad + alteraciones genéticas, cromosómicas o moleculares
- Inv(16) o t(16;16), cariotipo normal con mutación NPM1 en ausencia de FLT3-ITD y cariotipo normal con mutación de CEBPA bialética aislada*, ¿que resigo es?
riesgo bajo
FACTORES PRONÓSTICOS LMA
- Resultado normal en estudio citogenético, +8, t(9;11), t(8,21), inv(16), t(16;16) con mutación c-KIT*.
¿Que riesgo es?
Riesgo intermedio
FACTORES PRONÓSTICOS LMA
- Cariotipo complejo (>3 anormalidades cromosómicas clonales), cariotipo monosómico, 5q, 7q. Inv(3), t(3;3), mutación TP53, estudio citogenético normal con mutación de FLT3-ITD*
¿Que riesgo es?
Riesgo alto
¿Que riesgo en LMA debe de tener un px para irse directo a transplante?
Riesgo alto (mutación TP53, estudio citogenético normal con mutación de FLT3-ITD)
LEUCEMIA MIELOBÁSTICAS TRATAMIENTO
- Individualizado (citotoxicidad)
- Fases:
1) Inducción a la remisión
* REMISIÓN, ¿como sería?:
<…% blastos en una MO >20% celularidad, leucemia … ausente, PMN >… y plaquetas >…
- 5
- extramedular
- 1,000
- 100,000
LEUCEMIA MIELOBÁSTICAS TRATAMIENTO
1) Inducción a la remisión, ¿cuál es el esquema?
- “7+3” que consiste en … 100-200 mg/m2 cada 24hrs por 7 días +
… (… 60-90mg/m2 o … 12mg/m2 por 3 días)
- Citarabina
- Antracilina
- Daunorrubicina
- Idarrubicina
LEUCEMIA MIELOBÁSTICAS TRATAMIENTO
1) Inducción a la remisión
(7+3)
Logra remisión en 60-85% de px <… años
60
LEUCEMIA MIELOBÁSTICAS TRATAMIENTO fases
1) Inducción a la remisión (7+3)
2) Terapia posterior a remisión, ¿en que consiste? (3)
- Consolidación con DOSIS ALTA DE CITARABINA
- Pueden ser de 3 ciclos
- Preparación de transplante de células hematopoyéticas
LEUCEMIA MIELOBÁSTICAS TRATAMIENTO
Transplante de células hematopoyéticas
- ¿De que tipo tiene que ser en LMA? …
- Tiene menor riesgo de recurrencia
- Mortalidad relacionada al transplante
- Pacientes en …
- Pacientes con mutaciones de …
- Utilizar acondicionamiento mieloablativo.
- Alogénico (hermano o donador genéticamente igual)
- CR1 (primera remisión completa) de riesgo intermedio o alto
- FLT3-ITD
LEUCEMIA PROMIELOCITICA AGUDA (APL, M3)
- Mejor pronóstico: supervivencia >…%
- Coagulopatía asociada de alta mortalidad al dx. Plaquetas >… y Fibrinógeno >… mg/dl
- En el frotis se observan bastones de Auer
- 90
- 50,000
- 150
¿Cuál es la mutación y translocación de la Leucemia promielocítica aguda APL?
- PML-RAR alfa
- t(15;17)
Si tengo un px con alteración en tempos de coagulación, alteración de fibrinógeno, blastos en Frotis periférico y bastones de Auer, ¿ en que sospechamos?
Lecuemia promielocitica (APL)
Lecuemia promielocitica (APL) Tratamiento
- … + …
- Lograr una PCR negativa posterior a la …
- Ácido holo-transretinóico (ATRA)
- Trióxido de arsénico
- inducción/consolidación
¿Cuáles son las células afectadas en LMA (mieloide)?, ¿en LLA (linfoblástica)?
- Precursores mieloides (granulocitos, monocitos, eritroides, megacariocitos)
- Precursores mieloides (granulocitos, monocitos, eritroides, megacariocitos)
- Presencia de bastones de Auer en blastos ( …)
- Blastos pequeños, núcleos de cromatina fina, sin bastones de Auer ( …)
- mieloide
- linfoblástica
TINCIÓN DE WRIGHT-GIEMSA
- Blastos más pequeños, escaso citoplasma, núcleos más homogéneos, ¿cuál es?
- Blastos grandes, citoplasma con gránulos, bastones de Auer, ¿cuál es?
- LLA
- LMA
Tinción Mieloperoxidasa (MPO)
- Positiva en …
- Negativa en …
- LMA
- LLA
Tinción PAS (ácido periódico-Schiff)
- Generalmente negativa en …
- Positiva en … PAS positivos
Tinción Sudan Black B
- Positiva en …
- Negativa en …
- LMA
- LLA con linfoblastos
- LMA
- LLA
INMUNOFENOTIPO
- CD10, CD19, CD22, TdT+ (…); CD3, CD7, TdT+ (… )
- CD13, CD33, CD117, MPO+ : …
-LLA de células B
- LLA de células T
- marcadores mieloides, LMA
- Más común en ADULTOS, especialmente mayores de 60 años
- Fatiga, fiebre, sangrado, infecciones, anemia, esplenomegalia
- Pronóstico: Depende del subtipo, genética, y edad; pronóstico variable
¿Cuál es?
LMA
- Más común en niños, pero también puede presentarse en adultos
- Fatiga, fiebre, sangrado, dolor óseo, linfadenopatías, hepatomegalia, esplenomegalia
- Pronóstico: En niños, generalmente buen pronóstico; en adultos, pronóstico más variable
¿Cuál es?
LLA
