LEUCEMIA MIELOIDE CRÓNICA

Question 1

EPIDEMIOLOGÍA LMC
- Incidencia 1.5 casos/100,000 habitantes
- 10-15% de todas las leucemias
- Incidencia aumenta con la edad
- Predominio masculino 1.5:1

Question 2

CUADRO CLÍNICO
- Progresivo: … (3)
- … : dato importante en exploración física*

Answer 2

• astenia, pérdida de peso, sudoración nocturna.
• Esplenomegalia

Question 3

CUADRO CLÍNICO
- Si hay recuentos leucocitarios altos, ¿ que se observa de síntomas? (3)

Answer 3

• cefalea
• priapismo
• efectos neurológicos.

Question 4

¿Cuál es la línea celular más afectada?

Answer 4

• Basófilos*

Question 5

DX
1. Recuento leucocitario alto
2. Médula hipercelular con basofilia
3. Translocación BCR-ABL 1

Question 6

¿Cuál es el gold standar para diagnósticar?

Answer 6

Translocación BCR-ABL 1 (philadelphia)

Question 7

DIAGNÓSTICO
SANGRE PERIFÉRICA
- Leucocitos entre una ligera elevación hasta >200,000
- Plaquetas normales o elevadas
- Anemia normo-normo
- FSP: basofilia en general >1,00; desviación a la izqueirda con mieloblastos, mielocitos, metamielocitos circulantes.

Question 8

DIAGNÓSTICO
MÉDULA ÓSEA
- Hipercelular con Borramiento caso completo de los espacios grasos
- Hiperplasia granulocítica de: neutrófilos, eosinófilos y basófilos.
- Fase acelerada: blastos hasta >10% y en la fase blástica >20%.

Question 9

En LMC NO hay blastos por lo general en FASE CRÓNICA. V o F

Answer 9

V

Question 10

CARIOTIPO
- Translocación recíproca t(9;22)
(q34;q11)

Question 10

Para ver la translocación se puede usar FISH, da resultado rápido para confirmar.
Para dar tratamiento se usa PCR que da cantidad en logaritmos.

Question 11

¿Cuáles son las 3 fases de LMC?

Answer 11

1. Fase crónica
2. Fase acelerada
3. Fase blástica

Question 12

FASE CRÓNICA
- Recuento leucocitario alto, esplenomegalia.
- Transformación variable, px esta “estable” con PCR no detectable.

Question 13

FASE ACELERADA
- Blastos 10-19%
- >20% de basófilos
- Pérdida del control de los leucocitos
- Trombocitosis o trombocitopenia

Question 14

FASE BLÁSTICA
- Signos y sintomas de leucemia aguda (dolor óseo, blastos, sangrados, etc.)
- Insuficiencia medular (disminuyen las plaquetas y glóbulos rojos)
- Evolución clonal.
- Blastos >20%
- Respuesta fallida a TKI.

Question 15

• 60% de los px presentan una FASE BLÁSTICA que recuerda a una LMA; el resto LLA.
• Para identificar es necesario inmunofenotipificación

Question 16

FACTORES PRONÓSTICOS
1. Mal pronóstico (progresión rápida a FB)
2. Esplenomegalia masiva y síntomas consititucionales
3. Basofilia elevada
4. Porcentaje alto de blastos en sangre.

Question 17

TRATAMIENTO
- Si tiene >80-100,000 leucocitos, iniciar con hidroxicarbamida a 0.5 gr/día.
- Alopurinol 300mg/día
- TKI

Question 18

TRATAMIENTO
¿En que consiste el TKI?

Answer 18

• Imatinib
• Nilotinib
• Dasatinib

Question 19

TRATAMIENTO POR FASES
1) Fase crónica
–> Imitinib
-Respuesta buena –> Continuar indefinidamente excepto en pérdida de respuesta y progresión de la LMC a AP (acelerada) o AB (blástica)

Question 20

TRATAMIENTO POR FASES
1) Fase crónica
–> Imitinib
- Respuesta mala –> Hacer estudio para derectar mutaciones del dominio cinasa y administrar inhibidores de cinasas de segunda generación (desatinib o nilotinib). –> Estudio para alo-SCT si es idóneo y hay donante, incluir el estudio clkínico de nuevos TKI. IFN + Ara-C

Question 21

RESPUESTA HEMATOLÓGICA
Completa:
- Leucocitos <10,000
- Basófilos <5%
- No hay mielocitos, promielocitos, mieloblastos en diferencial
- Plaquetas <450,000
- Bazo no palpable

Question 22

TRATAMIENTO POR FASES
2) Fase acelerada
–> Imatinib
- Fracaso –> Hacer estudio para derectar mutaciones del dominio cinasa y administrar inhibidores de cinasas de segunda generación (desatinib o nilotinib). –>
Alo-SCT si es idóneo y hay donante o si el alo-SCT no es una opción–> Incluir en estudios clínicos TKI de tercera generación.

Question 22

TRATAMIENTO POR FASES
2) Fase acelerada
–> Imatinib
- Buena respuesta –> Continuar imatinib indefinidamente excepto en pérdida de resupuesta o porgresión de LMC a BP (blástica)

Question 23

RESPUESTA CITOGENÉTICA
- Mayor: completo –> no pH + metafase o <1% BCR-ABL1 positivo de al menos 200 nucelos en FISH.
Parcial –> 1-35% pH + metafases
- Minor: 36-65% pH + metafases
- Minimo: 66-95% pH + metafases
- Ninguno: >95% pH + metafases

Question 24

RESPUESTA MOLECULAR
- MR 4.5: enfermedad detectable con radio BCR: ABL1 a ABL1 <0.0032% (>4.4 reducción log) en escala internacional (15)

Question 27

Mutación T3151