Sclérose En Plaque Flashcards
Definition de la SEP ?
Maladie inflammatoire , chronique , neurodegenerative du SNC evoluant par poussées et caracterisée par l’apparition de plaques de demyelinisation.
Comment evolue SEP ?
Par poussées +/- regressives pendant des nombreuses années
Forme SEP-RR ?
Forme recurrente rémittente : poussées bien individualisées qui regressent +/- completement sans progression de l’handicap.
Forme SEP-SP ?
Forme secondairement progressive : Evolution naturelle tardive de la forme RR avec une progression de l’handicap
Forme SEP-PP ?
D’emblée progressive, sans poussées , pas d’arrêt, evolution constante
Physiopathologie de la SEP ?
Maladie multifactorielles qui sont à l’origine d’une reaction autoimmune faisant intervenir des Lymphocytes CD4 qui liberent des cytokines pro-inflammatoires dans le SNC => destruction gaine de myeline, oligodendrocytes, axones => atteinte irreversible et handicap neurologique.
Epidemiologie SEP ?
Debute entre 20-40 ans , touche femmes plus souvent 3F/1H sex ratio
Plus frequente dans les zones tempérées.
Tableau clinique SEP ?
Clinique variable en fonction de la disposition de la plaque
Criteres de diagnostic McDonald 3
Dissemination spatiale : au moins 2 lesions - mise en evidence cliniquement + IRM
Temporelle : Nombre de poussées : au moins 2 episodes séparés d’au moins un mois
Inflammation LCR
Symptomes
Generaux : Fatigue, anxiété
Moteurs : troubles de la marche , de l’equilibre
Visuels : Nevrite optique retrobulbaire souvent inaugurale
Incontinence , picotements , fourmillements et troubles cognitifs
Les symptomes s’installent de maniere subaigue en quelques heures ou jours et puis regressent = poussée
Diagnostic paraclinique ?
IRM : examen de choix
Montre les plaques de demyelinisation et permet de différencier les olaques jeunes inflammatoires des plaques anciennes demyelinisées.
Ponction lombaire
Etude LCR - affirmer le caractere inflammatoire (bandes oligoclonales) avec absence du syndrome inflammatoire systemique
Augmentation nombre de cellules , pleiocytose à prédominance lymphocytaire
Biochimie : Augm IgG (synthese intra-thecale) , immunofixation + isoelectrofocalisation => bandes oligoclonales ( non sp au SEP)
Traitement des poussées ?
Abstention thérapeutique si poussée de courte durée ou paucisymptomatique
Corticotherapie IV : methylprednisone 1g/jour pendant 3-5 jours => reduction de la durée et intensité poussée.
Ttment symptomatique : douleur, anxiété
Toujours effectuer un bilan pré-therapeutique + evaluation du traitement 4 semaines après
Objectifs Traitements de fond ?
Supprimer l’inflammation , prevenir la survenue des lesions myeleniques, retentir l’evolution du handicap
Strategie ttment de fond SEP RR ?
Poussées peu fréquents ou paucisymptomatiques : ttment symptomatique + kinesitherapie
2 poussées en 2-3 ans ou 1er evenement demyelinisant à risque élevé de SEP : ttment symptomatique + INF B ou Acetate de glatiramere ou Dimethyl fumarate ou Teriflunomide
Plus de 2 poussées par an et sequelles residuelles : ttment symptomatique + ttment de fond ou si forme agressive ttment immunosupresseur : mitoxanthrone ou natalizumab ou Fingolimod
Suivi clinique et biologique - evaluation efficacité
Ttment symptomatique du SEP
Spasticité : Baclofene, BZD (hors AMM) , gabapentine (hors AMM)
Troubles urinaires : Anticholinergiques - chlorure de trospium, oxybutinine
Tremblements : propranolol 40mg , clonazepam hors AMM
Doouleur : ATD tricycliques ou antiepileptiques pour douleurs neuropathiques
Interferons B - mécanisme d’action ?
Ttment de premiere intention forme RR et SP
Diminution de l’expression des molecules d’adhesion : diminution penetration Ly T et Macrophages au niveau BHE
Effet immunomodulateur : diminution lymphocytes T, Il-2 , IFN-y
EI des Interferons B ?
Syndrome pseudo-grippal Depression Hematologiques : monopenies ou pancytopenies Hepatiques : Transaminases augmentent .....
Surveiller : transaminase, fonction renale + NFS tous les mois les 3 premiers mois puis 1 fois /6 mois
Acetate de glatiramere - mecanisme d’action ?
Analogue polypeptidique de la proteine basique de la myeline => s’oppose à la presentation de l’Ag en se fixant aux CPAg
Administration SC 1f/j
EI de l’acetate de glatiramere ?
Reaction au point d’injection
Adenopathies
CI : grossesse, Allaitement
Dimethyl fumarate - mécanisme d’action ?
Immunomodulateur à propriétés anti-inflammatoires, anti-oxydantes et neuroprotectrices
ADM VO pendant le repas
EI de dimethyl fumarate ?
Surtout au debut du traitement : bouffées congestives, tbles digestives
Teriflunomide mécanisme d’action ?
Immunomodulateur aux propriétés anti-inflammatoires
Inhibiteur selectif de la dyhydroorate deshydrogenase => proliferation des lymphocytes T diminue
EI teriflunomide ?
Infections, troubles digestifs, hepatiques , cytopenies
CI : Grossesse, Allaitement, IH et IR severe
Mitoxantrone - mecanisme d’action ?
Agent intercalant ADN inhibant la topoisomerase 2 => mort cellulaire
Perfusion mensuelle en milieu hospitalier
EI de mitoxanthrone?
Cardiotoxicité dose dependante, Hematotoxicité (cytopenies, LAM)
Troubles dogestifs
Que faut-il faire avant de debuter un ttment par mitoxanthrone ?
Eliminer foyers infectieux, bilan hepatique et surveillance cardiaque , contraception , controle B-HCG car teratogene
Natalizumab - mecanisme d’action ?
Ac monoclonal humanisé anti integrine alpha 4 exprimés à la surface des leucocytes => bloque interaction avec VCAM - 1 et empechent la transmigration leucocytaire dans la BHE
Perfusion IV une fois par mois en milieu hospitalier
Bilan pré-Natalizumab ?
Absence immunodepression
Absence tuberculose
Recherche virus JC car augmente risque de Leucoencephalite multifocale progressive
Bilan hepatique, NFS , contraception
EI Natalizumab ?
Infections opportunistes
LEMP
Cephalées, vertiges
Troubles hepatiques, digestives
Fingolimod - mécanisme d’action ?
Modulateur des recepteurs à la S1P : antagoniste => empeche la sortie des lymphocytes B et T des tissus lymphoides secondaires.
EI de fingolimod ?
Troubles cardiaques : premier comprimé en milieu hospitalier(bradycardie, BAV)
Troubles hepatiques
Infections opportunistes
LEMP
Oedeme maculaire ( bilan ophtalmo apres debut ttment)
Diarhees
Cephalees
Strategies si forme progressives ?
Si progression lente : ttment symptomatique + kiné
SEP SP et PP : ttment symptomatique +/- ttment de fond : IFN B si poussées associées , Mitoxanthrone, si forme aggressive
