IV- 33 : Lupus érythémateux systémique Flashcards
Qu’est ce que le lupus érythémateux systémique?
Maladie auto-immune non spécifique d’organe évoluant en poussées/rémissions en manifestations cliniques polymorphes, associée à la présence d’anticorps anti-ADN natifs
Quels sont les facteurs de risque en faveur du développement d’un LES?
Hormones féminines, HLA DR2 et DR3, grossesse, stress, soleil, médicaments (anticonvulsivants, b-bloquants) , race noire et asiatique , deficits en fa teurs de complement
Quelle est la physiopathologie du lupus?
Production de corps apoptotiques et accumulation à cause d’une deficience du complement => rupture de tolerance et réponse auto-immun médié par les lymphocytes B et T avec formation des comolexes immuns circulants.
Quelle est la manifestation dermatologique la plus fréquente du lupus?
Autres manifestations dermatologiques ?
Erytheme du visage en vespertilio ou loup , peut recouvrer le décolleté, et les membres.
Lupus subaigu : lésions annulaires ou psoriasiformes
Lupus discoide : placard erythemateux papulo-squameux evoluant vers la dystrophie
Quelles sont les manifestations rhumatologiques du lupus?
Arthralgies multiples (petites articulations) sans destruction articulaire
Quelles sont les manifestations rénales du lupus?
Hématurie, leucocyturie, protéinurie, insuffisance rénale
Quelles sont les manifestations neurologiques du lupus?
Surtout des céphalées, plus rarement des convulsions
Quelles sont les manifestations vasculaires du lupus?
Syndrome de Raynaud, HTA, thromboses (anticorps anti-phospholipides)
Quelles sont les manifestations hématologiques du lupus?
Anémie, leucopénie, thrombopénie, VS augmentée
Quels sont les organes touchés par le lupus?
Peau, articulations, rein, système neurologique, vaisseaux…
Quelle est la particularité du syndrome inflammatoire observé dans les poussées lupiques?
Dissociation entre la VS et la CRP : augmentation de la VS sans augmentation (ou très peu) de la CRP
Quelles anomalies de l’hémogramme peuvent être observées lors d’une poussée lupique?
Leucopénie avec lymphopénie prédominante, anémie inflammatoire, thrombopénie (Ac anti-phospholipides)
Quelle est la grande famille d’auto-anticorps à rechercher en priorité devant une suspiscion de lupus?
Anticorps antinucléaires totaux (IFI sur cellules HEP-2)
Comment sont dépistés les Ac antinucléaires totaux?
Par immunofluorescence indirecte sur cellules Hep-2
Quelle est la sensibilité des Ac antinucléaires totaux vis à vis du lupus?
98%
Quels sont les trois types d’autoanticorps antinucléaires totaux, et quel marquage en IFI leur est associé?
Ac anti-ADN natif (marquage homogène) - très specifiques mais inconstants
Ac anti-Ag nucléaires solubles(Anti-Sm - tres sp, anti-RNP , anti-SSA ) (marquage moucheté)
Ac anti-histone (marquage nucléolaire)
Quelles sont les 3 techniques pouvant dépister les Ac anti-ADN natifs?
ELISA ; IFI ; radio-immunologie de Farr
Le titre d’Ac anti-ADN natif est-il corrélé à l’évolution de la maladie?
Oui, un titre élevé fait craindre une complication viscérale (rénale +++)
Le titre d’Ac anti-nucléaires totaux est-il corrélé à l’évolution de la maladie?
Non
Les Ac anti-ADN natif sont-ils spécifiques du lupus? Quel isotype en particulier?
Ils sont très spécifiques du lupus, en particulier les IgG
Quel est l’autre nom des Ac anti-Ag nucléaires solubles?
Les anti-ribonucléoprotéines
Comment sont dépistés les Ac anti-Ag nucléaires solubles?
ELISA ou immunodot (WB, Ouchterlony, électrosynérèse)
Quels sont les 4 principaux Ac anti-Ag nucléaires solubles et quelle est leur signification?
Anti-Sm : peu sensibles, très spécifiques
Anti-RNP : 30% des lupus
Anti-SSA et anti-SSB : lupus néonatal et lupus subaigu
Comment sont dépistés les Ac anti-histones?
ELISA ; immunodot
Dans quel cas de lupus retrouve-t-on forcément des Ac anti-histone?
70% des lupus primairs
100% des lupus iatrogènes
Quels auto-anticorps, non spécifiques du lupus, peut-on retrouver dans cette maladie?
Facteur rhumatoïde (30% des lupus) Anticorps antiphospholipides (Ac anticardiolipine, anti beta2GP1)
Quelle anomalie du système du complément observe-t-on chez le sujet lupique, et dans quelle proportion?
60% des sujets atteints de lupus présentent une hypocomplémentémie
Soit par consommation (CH50 diminue, C3 et C4 diminuent)
Soit deficits congenitaux ( C3, C4)
Quel examen permet de mettre en évidence un déficit de la voie du complément lors des poussées lupiques?
Chute du CH50
Sur les 11 critères de diagnostic du lupus, combien doivent être retrouvés pour confirmer le diagnostic?
4
Quel est le traitement de première ligne des formes mineures (atteinte cutanée ou articulaire) de lupus?
AINS ; hydroxychloroquine (surveillance ophtalmo et NFS) , corticotherapie faible dose
Quel est le traitement de seconde ligne des formes mineures ou lors d’une atteinte articulaire de lupus?
Corticothérpie faible dose ou méthotrexate faible dose
Quel est le traitement des formes majeurs (atteintes viscérales) de lupus?
Corticothérapie de fond indispensable : prenisone orale voire bolus IV de methylprednisone dans les formes les plus graves. Prévention des effets secondaires de la corticothérapie.
Association à des immunosuppresseurs : cyclophosphamide ou azathioprine ou acide mycophenolique
Education therapeutique lors d’un lupus ?
Observance therapeutique Pas d'oestro-progestatifs - procedes mecaniques ou progestatifs Arrêt tabagisme Mesures HD Prise en charge ALD Accompagnement psychologique
Prise en charge du syndrome des phospholipides ?
Traitement anticoagulant : HNF ou HBPM
+
Traitement antiagrégant : AVK
Cyclophosphamide - mec d’action , EI ?
Moutarde à l’azote : Formation de liaisons covalentes avec l’ADN et inhibition de son multiplication.
EI : Toxicité vesicale ++++++++ (formation acroleine => Hyperhydratation par serum physiologique , MESNA - formation de thioesther atoxique avec l’acroleine)
Nephrotoxicité : Amifostine => formation d’un complexe non nephrotoxique avec le medicament grâce à sa fonction thiol
Toxicité cutanée => hyperpigmentation par augm synthese melanine
Alopecie ++++
Azathioprine - mec d’action , EI ?
Prodrogue 6-mercaptopurine => inhibition synthese bases puriques(adenine, guanine) => effet anti-proliferatif des Ly B et T et toutes cellules à croissance rapide
EI Hematotoxicité, risque melanome (eviter exposition au soleil) , intolerance digestive (pendant le repas)
CI : Grossesse, Allaitement, Allopurinol (inh xanthine oxydase qui metabolise la 6-mercaptopurine)
Mycophenolate - mecanisme et EI ?
Prodrogues de l’acide mycophenolique => Inhibition Inosine mono-phosphate => inhibition synthese de novo des purines => effet anti-proliferatif Lt B et T mais aussi autres cellules hematopoietiques
EI : Hematotoxicité , Nephrotoxicité, Syndrome pseudo-grippal , Troubles digestifs
CI : grossesse, Allaitement, Deficit en HGPRT
