IV- 27 : Myélomes et dysglobulinémies monoclonales d'origine indéterminée

Question 1

Quelle est la définition du myélome multiple?

Answer 1

Hemopathie maligne à cellules B matures caracterisée par la proliferation médullaire de plasmocytes monoclonaux produisant une immunoglobuoine monoclonale (gammapathie monocoonale)

Question 2

A quoi correspond le terme “multiple” dans “myélome multiple”?

Answer 2

Prolifération multifocale des plasmocytes dans la moelle osseuse

Question 3

Quelles sont les manifestations osseuses du myélome multiple?

Answer 3

Douleurs osseuses ou rachidiennes intenses, rebelles aux antalgiques
Tassements vertebraux , fractures lors des traumatismes minimes.

Imagerie : lacunes dites “à l’emporte l’emporte-pièce”

Question 4

Quelles sont les manifestations rénales du myélome multiple?

Answer 4

Néphropathies tubulo-interstitielles par précipitation des chaînes légères d’Ig , insuffisance rénale, protéinurie de Bence-Jones

Question 5

Qu’est ce que la protéinurie de Bence-Jones?

Answer 5

Correspond aux ch légères de l’immunoglobuline monoclonale

Question 6

Quels sont les signes cliniques (autres que osseus et rénaux) retrouvés dans le myélome multiple?

Answer 6

Infections à répétition (déficit en Ig polyclonales), hypercalcémie (majoration de l’atteinte rénale), céphalées, vertige, insuffisance médullaire (anémie, thrombopénie) , asthénie , amylose (dépôts tissulaires de fibrilles amyloïdes derivé de chaînes légères d’Ig à l’origine des dysfonctions organiques multiples.

Question 7

Quelles sont les anomalies retrouvées à l’hémogramme dans le cadre d’un myélome multiple?

Answer 7

anémie modérée normochrome normocytaire arégénérative, hématies en rouleaux (hyperprotidemie)
Thrombopénie, leucopénie possibles si stade avancé
Plasmocytes malins dans le sang en phase terminale (si > 20% = leucémie plasmocytaire)

Question 8

Le myélogramme est-il utile au diagnostic de myélome multiple?

Answer 8

Oui, il est indispensable : pour que le diagnostic de MM soit posé, il faut retrouver plus de 10% de plasmocytes

Plasmocytose medullaire > 10% - critère de diagnostique

Question 9

Quelles sont les anomalies retrouvées au bilan biochimique dans le cadre d’un myélome multiple?

Answer 9

Hyperprotéinémie avec pic monoclonal à l’EPP (B-globulines) - mais absente dans la myelome à chaines legeres
Hypercalcémie de mauvais pronostic
VS augmentée (pas liée à une inflammation , en lien avec la proteine monoclonale serique) - normale si myelome à ch légères

Immunofixation : typage de le proteine clonale
Dosage ch libres seriques : Desequilibre K/Lambda

Dosage ponderal des immunoglobulines seriques - permet de quantifier l’Hypoglobulinemie polyclonale résiduelle.

Question 10

Dans le myélome multiple, que signifie et à quoi correspond l’acronyme CRAB?

Answer 10

Il s’agit des signes de gravité du MM : hyperCalcémie, insuffisance Rénale, Anémie et lésions osseuses (Bones)

Question 11

Dans le cadre du diagnostic du myélome multiple, quel est le bilan immunologique qu’il est nécesaire de réaliser?

Answer 11

Immunofixation des protéines sériques
Recherche de la protéinurie de Bence-Jones
Dosage des IgG, IgA, IgM
Dosage des chaines libres sériques

Question 12

A quoi sert l’immunofixation dans le cadre du diagnostic de myélome multiple?

Answer 12

Mise en évidence d’une Ig monoclonale et détermination de son isotype et de la chaine légère

Question 13

Quels sont, par ordre décroissants, les isotypes d’Ig monoclonales les plus souvent retrouvés dans les myélomes multiples?

Answer 13

IgG, IgA, IgD. Les chaines légères les plus fréquentes sont les chaines kappa

Question 14

Quelle classification permet de poser un pronostic dans le cadre d’un myélome multiple?

Answer 14

Indice pronostique international (ISS)

Question 15

Quels sont les analyses pratiquées sur un myélogramme dans le cadre d’un diagnostic de myélome multiple?

Answer 15

Caryotype et immunophénotypage des plasmocytes

Question 16

Quels sont les critères du stade I de l’ISS

Answer 16

B2 microglobuline serique < 3,5 mg/l et albuminemie < 35 mg/l

Question 17

Quels sont les critères du stade III de l’ISS

Answer 17

B-2 microglobuline serique > 5,5 mg/L

Question 18

Criteres diagnostiques de la Myelome ?

Answer 18

Proteine clonale serique et ou urinaire + Plasmocytose medullaire >= 10% + 1 des symptomes CRAB

Question 19

Dans le cadre du diagnostic de myélome multiple, quels examens de biochimie sont utiles à l’appréciation de la gravité de la maladie?

Answer 19

Exploration de la fonction rénale ( proteinurie des 24h)

Question 20

Quelles sont les caractéristiques d’une Gammapayhie monoclonale de signification indéterminée ?

Answer 20

Pic pointu à base étroite à électrophorèse des proteines dans la region des gammaglobulines ou B globulines

Proteine monoclonale serique < 30g/l
Plasmocytose medulaire =< 10%
Absence de critère CRAB

Question 21

Que signifie MGUS?

Answer 21

Gammapathie monoclonale de signification indéterminée

Question 22

Quels stades du myélome multiple doivent être traités?

Answer 22

Stade II et stade III

Question 23

Quelle est la stratégie de traitement d’un patient de moins de 65 ans atteint d’un myélome multiple?

Answer 23

1) Induction : bortézomib + thalidomide + dexaméthasone (2-4mois)
2) Autogreffe CSH : recueil pae cytapherese après mobilisation par G-CSF
3) Intensification : Melphalan
4) Autogreffe de CSP

Objectif :-Administrer des hautes doses de chimiotherapie tout en limitant la durée d’aplasie

Question 24

Quelle est la stratégie de traitement d’un patient de plus de 65 ans atteint d’un myélome multiple?

Answer 24

Deux protocoles existent, associant melphalan et prednisone et, selon le protocole : thalidomide ou bortézomib

Question 25

Quels sont les traitements adjuvants au traitement de fond du myélome multiple?

Answer 25

Biphosphonates (traitement de l’hypercalcémie) et EPO +/- transfusion de culots erythrocytaires (prévention voire traitement de l’anémie), antalgiques (AINS CI ) , Antibiotherapie précoce, Vaccination antigrippale, anti meningocoque, anti Haemophilus B

Question 26

Quel est le suivi de l’efficacité du traitement d’un myélome multiple?

Answer 26

Suivi par diminution du taux d’Ig monoclonale. La réponse est complète si l’Ig monoclonale disparait

Dosage des chaines légères pour les myelomes secretantes.