IV- 26 : Drépanocytose, Thalassémies

Question 1

Quel est le mode de transmission de la drépanocytose?

Answer 1

Autosomal récessif

Question 2

Quelle est l’origine de l’hémoglobine S?

Answer 2

Remplacement de l’acide glutamique en position 6 sur la chaine ß par une valine (neutre)

Question 3

Quelle est la physiopathologie de la drépanocytose?

Answer 3

Faible solubilité de l’HbS à l’état desoxygéné : polymérisation de l’HbS dans certaines circonstances (hypoxie, acidose, deshydratation) et cristallisation : donne aux hématies la forme en faucille (détruites par la rate : splénomégalie)

Question 4

Quelles sont les manifestations cliniques de la drépanocytose homozygote?

Answer 4

Dès 6 mois : crises vaso-occlusives spontanées/déclenchées (microthromboses), syndrome main-pied.
Infections à pnemocoque
Anémie hémolytique
Subictère, splénomégalie

Question 5

Quelle est, en l’absence de traitement, l’évolution de la drépanocytose homozygote?

Answer 5

Décès avant l’adolescence

Question 6

Quelles sont les anomalies de l’hémogramme rencontrées dans la drépanocytose homozygote?

Answer 6

Anémie normochrome régénérative, drépanocytes au frottis

Question 7

Comment poser le diagnostic de drépanocytose homozygote?

Answer 7

Electrophorèse de l’hémoglobine à pH alcalin : HbS à 90% (confirmation à pH acide) et absence d’HbA, Hb F augmentée

Test d’Itano - précipitation in vitro de l’Hb S désoxygénée par l’hydrosulfite de sodium en milieu salin concentré.

Question 8

Quels sont les traitements symptomatiques disponibles dans le cadre d’une drépanocytose homozygote?

Answer 8

Sédatifs, morphiniques, réhydratation, oxygénation, transfusion

Question 9

Quel traitement de fond peut être proposé à un drépanocytaire homozygote si les crises sévères sont supérieures à 3 par an?

Answer 9

Hydroxyurée (augmentation de la synthèse d’HbF par stimulation de la synthèse de la chaine gamma)

Question 10

Quelle prophylaxie doit être faite aux patient drépanocytaires?

Answer 10

Vaccination contre les germes encapsulés (pneumocoque, méningocoque, haemophilus), supplémentation en acide folique, hydratation abondante, eviter facteurs favorisants (hypoxie, réfroidissement, hyperthermie, déshydratation) , antibioprophylaxie par pénicilline V.

Question 11

Quels sont les signes observés dans le cadre d’une drépanocytose hétérozygote?

Answer 11

Clinique presque muette
Pas d’anémie
Electrophorèse de l’Hb montrant une HbS à 40%

Question 12

Quel est le mode de transmission des thalassémies?

Answer 12

Autosomal récessif

Question 13

Sur quel chromosome se trouve le gène codant pour la chaine bêta de l’Hb?

Answer 13

Chromosome 11

Question 14

Quelles sont les manifestations cliniques retrouvées dans une b-thalassémie hétérozygote?

Answer 14

Clinique muette

Question 15

Quel signe spécifique est retrouvé à l’hémogramme, dans le cadre d’une b-thalassémie hétérozygote?

Answer 15

Pseudo-polyglobulie microcytaire

Question 16

Le déficit quantitatif en Hb, dans le cadre des thalassémies, peut-il être de différents degrés?

Answer 16

Oui, il existe des déficits partiels et des déficits totaux

Question 17

Quelle est la physiopathologie des b-thalassémies?

Answer 17

Les chaines alpha sont synthétisées en excès : précipitation dans les érythroblastes et les hématies
Hémolyse intramédullaire et splénique

Question 18

Quelles sont les manifestations cliniques retrouvées dans les b-thalassémies homozygote?

Answer 18

La maladie se déclare avant 1 an : anémie, subictère, déformations osseuses, hémochromatose (hémolyses + transfusions)

Signes radiologiques : épaississement de la voûte du crâne (aspect en poils de brosse)

Question 19

Dans le cadre d’une b-thalassémie homozygote, quelles sont les anomalies retrouvées à l’hémogramme?

Answer 19

Anémie (50 - 70 g/L) hypochrome régénérative, microcytaire

Morpho erythr : anisocytose, microcytose, hypochromie, hematies cibles

Question 20

Dans le cadre d’une b-thalassémie homozygote, quelles sont les anomalies retrouvées sur un bilan biochimique?

Answer 20

Fer et ferritine normaux ou augmentés, haptoglobine effondrée (hémolyse +++),hyperbilirubinemie libre et LDH augmenté

Question 21

Dans le cadre d’une b-thalassémie homozygote, quelles sont les anomalies retrouvées à l’électrophorèse de l’Hb?

Answer 21

Hb F en grande quantité (50 à 98%), Hb diminué 5-45% , HbA2 normale ou augmentée.

Question 22

Quel est le traitement d’une b-thalassémie homozygote?

Answer 22

Transfusions répétées avec administration d’un chélateur du fer(Defexoramine, Déferiprone) , supplémentation en acide folique.

La greffe de CSH - seul ttment curatif.

Hydroxyurée - inducteur Hb F

Question 23

Combien de gènes codant pour la chaine alpha de l’Hb existent chez l’homme?

Answer 23

4 (deux par chromosome 16)

Question 24

Quelles sont les conséquences d’une délétion des 4 gènes alpha, dans le cadre d’une a-thalassémie?

Answer 24

Mort in utéro ou peu après la naissance

Question 25

Quelles sont les conséquences d’une délétion de 3 gènes alpha, dans le cadre d’une a-thalassémie?

Answer 25

C’est l’hémoglobinose H (beta-4) : l’Hb H précipite. Présence également de 10 à 30% d’Hb Bart’s (gamma-4) qui ne libère pas l’oxygène aux tissus

Question 26

Quelles sont les conséquences d’une délétion de 2 gènes alpha, dans le cadre d’une a-thalassémie?

Answer 26

Microcytose sans anémie et sans manifestation clinique

Question 27

Quelles sont les conséquences d’une délétion de 1 gène alpha, dans le cadre d’une a-thalassémie?

Answer 27

VGM normal, pas de manifestation clinique

Question 28

Diagnostic des hemoglobinopathies - stratégies ?

Answer 28

Etude réalisé à distance de transfusion (3 mois)

Techniques de depistage : isoelectrofocalisation, électrophorèse Hb sur acétate de cellulose à ph alcalin.

Techniques de confirmation : electrophorese de l’Hb en citrate d’agar à ph acide , test d’Itano.

Quantification des fractions de l’Hb : CLHP, électrophorèse capillaire.

Question 29

Hemoglobine H ?

Answer 29

Hemoglobine formée de 4 chaînes gamma détectable à la naissance .

Question 30

Hemogobinose H non déletionnelle est due à quelle mutation ?

Answer 30

Constant spring sur la mutation du gène alpha 2

Question 31

Signes cliniques d’une hemoglobinose H ?

Answer 31

Anémie hémolytique chronique

Poussées d’hémolyse aigue en cas de stress oxydant.
Splénomegalie, ictère.

Question 32

Signes biologiques d’une HB H ?

Answer 32

Anémie régenerative, microcytaire, hypochrome, modérée 70-110 g/l

Morphologie erythrocytaire : anisocytose, microcytose, hypochromie, poikylocytoses, hématies cibles, ponctuations basophiles.

Bilan d’hémolyse : hyperbilirubinemie libre augmente, LDH augmente, haptoglobine diminue.

Question 33

Test complementaires pour une HB H?

Answer 33

Recherche des précipités d’HB H intra-erythrocytaire : incubation des hématies pour une heure à 37C en présence de bleu de cresyl brillant 1%.

Coloration des précipités Hb H et obtention des corps de Heinz - aspect en balle de Golf des hématies.

Etude d’HB en utilisant des techniques electrophoretiques et chromatographiques : 5-30% Hb H chez l’adulte.

Question 34

Prise en charge de l’HB H ?

Answer 34

Eviction des médicaments oxydants.
Besoins transfusionnels géneralement ponctuels ou absents.
Supplémentation en acide folique.
Splénéctomie…

Question 35

3 principales etiologies d’anémie microcytaire ?

Answer 35

Carence martiale
Inflammation prolongée
Syndrome thalassemiques

Question 36

Formule de calcul CST ?

Answer 36

CST : fer(umol/l)/transferrine(g/l) * 25

Question 37

Formules pour les cstes erythrocytaires ?

Answer 37

VGM = Ht/GR *10 
CCMH = Hb/Ht*100
TCMH = Hb/GR × 10

Question 38

Profil electrophoretique attendu chez un patient drépanocytaire ?

Answer 38

Absence HbA1 , HbA2 < 3,5 % , HbF 2-20% , HbS 80-95%.